Диссертация (1154305), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Barcelona) (Барселона, Испания, 2017);заседаниях Красноярского общества клинических фармакологов в 2014–2017 гг.Публикации: По теме диссертации опубликовано 32 печатных работы, в том числе13 – в журналах, рецензируемых ВАК. В международных англоязычных журналах– 7, в том числе 2 – в изданиях, цитируемых в Web of Science, 1 глава в монографии,изданной центральным издательством (г. Москва). Подготовлены и внедрены впрактическое здравоохранение методические рекомендации «Порядок оформленияи регистрации нежелательных побочных реакций противоэпилептическихпрепаратов» и учебное пособие «Фармакогенетические особенности метаболизмапрепаратов вальпроевой кислоты».Личный вклад автора: автором проведен анализ отечественной и зарубежнойлитературыпорассматриваемойпроблеме,базыданныхотпущенныхлекарственных препаратов Министерства здравоохранения Красноярского края иГПКК «Губернские аптеки», социологическое анкетирование врачей.
Авторомпроведен анализ медицинской документации пациентов, страдающих эпилепсией12и стоящих на учете в неврологическом центре Университетской клиникиКрасГМУ, проведен статистический анализ полученных данных, сформулированывыводы и опубликованы результаты работы в научных изданиях, осуществлено ихвнедрение в практику здравоохранения и в учебный процесс медицинских вузов.Благодарности: Автор выражает благодарность доктору медицинских наукСергею Кенсариновичу Зырянову и доктору медицинских наук НатальеАлексеевне Шнайдер за помощь, оказанную при работе над диссертацией, а такжевсему коллективу Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики иисследования мозга Университетской клиники и лично его главному врачу ЕленеЮрьевне Чешейко за искреннюю поддержку в совместной работе.13Глава 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Социальное и экономическое бремя эпилепсииЭпилепсия является одним из наиболее распространенных социально –значимыхневрологическихзаболеваний,частотавстречаемостикоторогодостигает 1 % населения в мире. Согласно данным Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ), около 50 млн человек в мире страдают эпилепсией, а 500млн человек участвуют в решении медицинских и социальных проблем своихбольных родственников, друзей или коллег [163; 179].В целом, заболеваемость эпилепсией и эпилептическими синдромамидостигает 43,4 на 100 000 населения промышленно – развитых стран и 68,7 на100 000 развивающихся стран [131; 224; 182]. Показатели распространенностиэпилепсии в экономически развитых странах варьирует от 4 до 10 на 1000 человек[173; 195], а в развивающихся странах варьирует в более широком диапазоне: от 17до 57 на 1 000 – в Южной Америке; от 5,2 до 43 на 1 000 – в африканских странах;от 1,5 до 14 на 1 000 – в азиатских странах [193].
Проведенные ранеепопуляционные исследования показали, что распространенность эпилепсии вРоссийской Федерации занимает промежуточное положение, приближаясь ктаковой в экономически развитых странах (3,2 на 1 000 населения), статистическинезначимо различаясь в зависимости от пола пациентов (4,0 на 1 000 мужчинпротив 2,5 на 1 000 женщин) [26; 59; 23].
Средневзвешенная распространенностьэпилепсии среди взрослых г. Красноярска (средний возраст больных – 48,6±17,20лет) составила 44,1 на 100000 взрослого населения, в том числе: идиопатическиеформы эпилепсии – 1,7/100 000, симптоматические формы – 29,1/100 000(постинсультаная–10,8/100 000;симптоматическаяэпилепсиянапосттравматическаяфоненейроинфекций–9,3/100 000;–4,9/100 000;симптоматическая эпилепсия на фоне врожденных аномалий развития головногомозга – 0,8/100 000; эпилепсия на фоне наследственных заболеваний центральнойнервной системы – 0,8/100 000; онкогенная эпилепсия – 2,5/100000); криптогенные14формы эпилепсии– 13,3/100 000. Распространенность эпилепсии с позднимдебютом (средний возраст больных – 59,1±10,47; средний возраст дебюта –52,3±15,14 лет) составила 30,83 случаев на 100 000 взрослого населения старше 40лет,втомчисле:идиопатическиеформыэпилепсии–0,83/100 000;симптоматические формы эпилепсии – 21,7/100 000; криптогенные формыэпилепсии – 8,3/100 000.СредняястандартизированнаяраспространенностьэпилепсиивКрасноярском крае (на примере ЗАТО г.
Железногорск) составила 279,7 на 100 000населения, в том числе: идиопатические формы – 21,4/100 000, симптоматическиеформы–123,8/100 000(постинсультнаяэпилепсия–46,8/100 000;посттравматическая эпилепсия – 23,8/100 000; симптоматическая эпилепсия нафоне врожденных аномалий головного мозга – 21,4/100 000; онкогенная эпилепсия– 17,4/100 000), криптогенные формы – 134,5/100 000. Распространенностьэпилепсии у детей до 15 лет в Красноярском крае (средний возраст больных –9,8±11 лет; средний возраст дебюта – 6,1±6 лет), идиопатические формы –65,0/100 000, симптоматические формы – 252,1/100 000, криптогенные формы –187,0/100 000.
Распространенность эпилепсии у подростков в Красноярском крае(средний возраст – 15,9±15 лет, средний возраст дебюта – 11,5±11,0 лет),идиопатические формы – 122,6/100 000 подростков от 15 до 18 лет,симптоматические формы – 220,8/100 000, криптогенные формы – 269,8/100 000.Распространенность эпилепсии у взрослых в Красноярском крае (средний возраст– 44,5±45,7 лет, средний возраст дебюта – 34,5±31,0 лет), идиопатические формы –10,4/100 000 взрослых, симптоматические формы – 99,7/100 000, криптогенныеформы – 120,6/100 000 [232]. Таким образом, Красноярск и Красноярский край, вцелом,относятсякрегионамРоссийскойФедерациисвысокойраспространенностью эпилепсии.Риск преждевременной смерти среди людей с эпилепсией в 2–3 разапревышает аналогичный показатель среди населения в странах с высоким уровнемдоходов и более чем в 6 раз – в странах с низким и средним уровнем доходов. По15данным ВОЗ [119], люди с эпилепсией часто страдают от сопутствующихпатологий,такихкакдепрессияисостояниетревоги,сопутствующиеограниченные интеллектуальные возможности, особенно у детей, и физическиетравмы (например, переломы и ожоги), которые часты при генерализованныхсудорожных припадках.На современном этапе развития здравоохранения нормализация качестважизни пациента рассматривается в качестве одной из ключевых задач при леченииэпилепсии [58].
Снижение связанного со здоровьем качества жизни (health relatedquality of life – HRQOL) у больных эпилепсией выявлены в большом количествеисследований [107; 150]. Отклонения наблюдаются в различных аспектах, однаконаиболее выражены в психологической и социальной сферах. Результатынекоторых исследований свидетельствуют о том, что взрослые пациенты сполностью контролируемыми приступами могут иметь такой же уровень качестважизни, что и население в целом [187]. Поиск ПЭП, улучшающих не толькоконтроль над эпилепсией, но и обеспечивающих улучшение качества жизни,является перспективным направлением современных исследований [198].Помимо социальных последствий эпилепсия приводит к огромнымэкономическим издержкам.
Так, например, в странах Евросоюза эти издержкиоцениваются ВОЗ в 20 млрд евро в год [153], в США – $15,5 млрд в год [226].Оценка прямых затрат на лечение эпилепсии в Китае показала, что затратысоставляют примерно $594 на человека в год [189]. Основная доля затратприходится на ПЭП, при этом общие затраты и затраты на ЛП увеличиваются упациентов с тяжелой эпилепсией [169]. По данным испанских и итальянскихисследователей, величина среднегодовой стоимости лечения выше в 2,6–3,8 раз упациентов с неконтролируемой эпилепсией по сравнению с пациентами,находящимися в ремиссии [130]. В случае неконтролируемой эпилепсии основнаядоля затрат приходится на оплату стационарной помощи, а в случае ремиссии – наЛП. Ретроспективный анализ стоимости лечения пациентов, страдающихэпилепсией, в США за 2004–2008 гг.
показал, что наличие фармакорезистентности16достоверно повышает расходы на здравоохранение ($ 33 613 против $ 19 085), втом числе при проведении стационарного лечения ($ 11 780 против $ 6 076),амбулаторного лечения ($ 13 431 против $ 8 637), а также аптечные затраты ($ 8 402против $ 4 372) [145]. Значительная часть экономического бремени эпилепсии(24,5%) приходится на пациентов молодого, трудоспособного возраста [44; 178].Исследования, проведенные в России, свидетельствуют, что прямыемедицинские затраты на лечение взрослых больных эпилепсией в 2010 г.
составили2,8 млрд руб. В структуре затрат наибольшая доля (68 %) приходится налекарственное обеспечение, на втором месте – затраты на оказание медицинскойпомощи в стационарах (24 %). Расходы системы здравоохранения в расчете на 1больного с фармакорезистентностью составляют 19 643 руб. Это почти вдвое вышезатрат на больного с управляемым течением заболевания (11 785 руб.) или всостоянии ремиссии (9 984 руб.), что связано с более высоким уровнемпотребления ресурсов системы здравоохранения в сегменте стационарной помощи[18; 118].
Минимальные затраты (прямые и косвенные) при лечении одногопациента с эпилепсией отмечаются при спонтанной или рано достигнутойфармакоиндуцированной ремиссии припадкой и хорошей переносимости ПЭП.Однако, при 50 % эффективности противоэпилептической терапии затраты(прямые и косвенные) увеличиваются в двое и более раз, а при низкойэффективности и низкой безопасности ПЭП – увеличиваются более чем в 3 раза.При этом, непрямые расходы при потере достигнутого фармакоиндуцированногоконтроля над припадками превышают экономию прямых расходов на ЛП [111].Стоимость эпилепсии оказалась обратно пропорциональна эффективноститерапии.При исследовании затрат в зависимости от различных форм эпилепсиивыявлено, что максимальные затраты как с учетом, так и без учета затрат на ПЭП,пришлись на симптоматическую эпилепсию, минимальные – на идиопатическуюпарциальную эпилепсию.
Стоимость затрат на ПЭП от общегодовых затрат налечение составила около 17 %, 25 %, 21 %, 19 % при симптоматической,17криптогенной, идиопатической генерализованной и идиопатической парциальнойэпилепсией соответственно [111]. В случае потери контроля над приступами ипоявлении НР стоимость затрат увеличивалась более чем на 40 тыс.