Диссертация (1150310), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Экспериментальная частьСпектры ЯМР получены на спектрометрах Bruker Avance 400 (400.13 МГцдля 1H, 100.61 МГц для 13C, 40.54 МГц для 15N, соответственно) и Bruker Avance III500 (500.03 МГц для 1H, 125.73 МГц для13C, соответственно) для растворов вCDCl3, CD2Cl2 и ДМСО-d6 с использованием в качестве внутреннего стандарта в1спектрах ЯМРH сигналов остаточных протонов (δН 7.26, 5.32, 2.50 м.д.,соответственно), а в спектрах ЯМР13С – сигналов атомов углерода растворителей(δС 77.00, 53.84, 39.52 м.д., соответственно) [153]. Для представления спектровЯМР15N использована шкала по жидкому15NH3 (δN = 0 м.д.).
Константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J) даны в Гц. Для отнесения сигналов атомовуглерода использованы спектры DEPT. Масс-спектры высокого разрешения сионизацией методом электрораспыления (ЭСИ) снимали на спектрометре BrukerMaxis HRMS-ESI-qTOF. Температуры плавления соединений определяли наприборе Stuart SMP30. Рентгеноструктурный анализ проводили на дифрактометрахAgilent Technologies SuperNova Atlas и Agilent Technologies Xcalibur Eos притемпературе 100 K.
Колоночную хроматографию проводили на силикагеле Merck60. Состав реакционных смесей и полученных при их разделении фракций, а такжечистоту выделенных соединений контролировали методом ТСХ на пластинкахAlugram и Polygram SIL G/UV254 фирмы Macherey-Nagel.Халконы 6a-e, 3-арилакриловые 19a-e и арилуксусные кислоты 25a-c,имелись в наличии в нашей лаборатории. Для синтеза15N-меченных соединенийиспользован 15NH2OH•HCl (95% чистота, 96.7% обогащение) фирмы Berlin-Chemie.Бензол, толуол и тетрагидрофуран высушены над металлическим натрием,дихлорметан–надP2O5,остальныерастворителииспользовалисьбездополнительной осушки.Работа выполнена с использованием оборудования ресурсных центровСПбГУ: «Магнитно-резонансные методы исследования», «Методы анализасостава вещества», «Рентгенодифракционные методы исследования» Научногопарка СПбГУ.
Автор выражает благодарность сотрудникам РЦ за помощь привыполнении работы.803.1.Синтез исходных соединений3.1.1. Бис(триметилсилил)ацетилен (1) [117]В двухлитровую трёхгорлую колбу, снабженную капельной воронкой,термометром, обратным холодильником и магнитным мешальником, помещалистружки магния (26.7 г, 1.1 моль), несколько кристаллов йода и нагревали её дообразования устойчивых фиолетовых паров. После остывания наливали в колбуТГФ (0.8 л) и 5 мл раствора EtBr (общее количество 82.1 мл, 119.9 г, 1.1 моль) вТГФ (общее количество 200 мл), нагревали при перемешивании до 50 °С ивыдерживали реакционную смесь при этой температуре в течение 15 мин, далеедобавляли по каплям оставшийся раствор EtBr при 30 °С.
По окончанииреакционную смесь перемешивали 1 ч при 50 °С.Капельнуюворонку заменялинагазоподводящуютрубку ичерезполученный раствор этилмагнийбромида при 50-55 °С пропускали ацетилен (0.75моль, 16.8 л), при этом наблюдалось образование студнеобразного осадка изагустениереакционнойсмеси.Поокончаниипропусканияацетиленареакционную смесь перемешивали 30 мин при 50 °С.К полученной смеси добавляли по каплям триметилсилилхлорид (128.3 мл,108.5 г, 1 моль) с такой скоростью, чтобы температура реакционной смесидержалась около 55 °С, а по окончании нагревали смесь 2 ч при 65 °С.
Затемохлаждали до комнатной температуры, выливали в раствор NH4Cl (100 г) в воде (1л) и тщательно перемешивали, слои разделяли. Водный слой экстрагировалипентаном (2 × 150 мл), объединенные органические слои промывали насыщеннымводным раствором NH4Cl (4 × 200 мл), затем сушили над Na2SO4. Растворителиотгоняли на установке с 30 см дефлегматором при атмосферном давлении, остатокперегоняли. Бесцветная жидкость, т.кип. 129-135 °С (лит. 128-138 °С [117]), выход59.2 г (69%).3.1.2.
N-Аминофталимид (4) [118]К охлажденной до 5 °С суспензии фталимида (14.7 г, 0.100 моль) в этаноле(90 мл) при интенсивном перемешивании добавляли раствор гидразин гидрата (6мл, 6.2 г, 0.12 моль) в этаноле (10 мл). Реакционную смесь перемешивали 2 ч при 510 °С, затем прибавляли к ней холодную воду (200 мл) и перемешивали 15 мин.81Образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этанола.Бесцветные кристаллы, т.пл.
199 °С (лит. 199-200 °С [118]), выход 10.0 г (62 %).3.1.3. Общая методика получения α,β-непредельных кетонов 6f,g и 10a-dК раствору гидроксида натрия (1.1 г) в смеси воды (12 мл) и этанола (8 мл),охлажденному до 0 °С, добавляли 20 ммоль соответствующего ацетофенона (илипинаколина, циклопропилметилкетона, 1-инданона, 1-тетралона).
Затем приэнергичномперемешиваниимагнитноймешалкойдобавлялипокаплямсоответствующий бензальдегид (20 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 3 ч(9 ч в случае пинаколина, циклопропилметилкетона) при комнатной температуре иохлаждали в ледяной бане. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водойдо нейтральной реакции и холодной смесью вода/этанол 1.5:1 (9 мл).(2E)-3-(4-Метилфенил)-1-(4-метоксифенил)проп-2-ен-1-он (6f) [154]. Желтыекристаллы, т.пл.
125-126 °С (лит. 124-126 °С [154]), выход 4.12 г (82%). СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ = 2.39 (c, 3 H, CH3); 3.89 (c, 3 H, ОCH3); 6.98 (д, J = 8.8Гц, 2 H, HмB); 7.22 (д, J = 8.0 Гц, 2 H, HмA); 7.48-7.56 (м, 3 H, HоA, =CH); 7.79 (д, J =15.6 Гц, 1 H, =CH); 8.04 (д, J = 8.8 Гц, 2 H, HоB) м.д.(6g)(2E)-3-(4-Метилфенил)-1-(4-нитрофенил)проп-2-ен-1-он[155].Желтыекристаллы, т.пл.
161-162 °С, выход 4.55 г (85%). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3):δ = 2.41 (c, 3 H, CH3); 7.24-7.26 (м, 2 H, HмA, CHCl3); 7.44 (д, J = 15.7 Гц, 1 H, =CH);7.56 (д, J = 8.0 Гц, 2 H, HоA); 7.83 (д, J = 15.7 Гц, 1 H, =CH); 8.14 (д, J = 8.8 Гц, 2 H,HоB); 8.35 (д, J = 8.8 Гц, 2 H, HмB) м.д.(10a)(1E)-4,4-Диметил-1-(4-хлорфенил)пент-1-ен-3-он[156].Бесцветныекристаллы, т.пл. 86 °С (лит. 85-87 °С [156]), выход 3.61 г (81%). Спектр ЯМР 1Н(400 МГц, CDCl3): δ = 1.23 (c, 9 H, С(CH3)3); 7.09 (д, J = 15.6 Гц, 1 H, =CH); 7.35 (д,J = 8.6 Гц, 2 H, HAr); 7.50 (д, J = 8.6 Гц, 2 H, HAr); 7.62 (д, J = 15.6 Гц, 1 H, =CH) м.д.(2E)-3-(4-Нитрофенил)-1-циклопропилпроп-2-ен-1-он(10b)[156].Желтыекристаллы, т.пл.
117-118 °С (лит. 119-120 °С [156]), выход 3.29 г (76%). СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ = 1.00-1.06 (м, 2 H, CH2); 1.17-1.23 (м, 2 H, CH2); 2.212.29 (м, 1 H, CH); 6.97 (д, J = 16.1 Гц, 1 H, =CH); 7.61 (д, J = 16.1 Гц, 1 H, =CH); 7.71(д, J = 8.8 Гц, 2 H, Hо); 8.25 (д, J = 8.8 Гц, 2 H, Hм) м.д.(2E)-2-Бензилиден-2,3-дигидро-1H-инден-1-он(10c)[157].Бесцветныекристаллы, т.пл. 108-109 °С (лит.
107-109 °С [157]), выход 3.65 г (83%). Спектр82ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ = 4.05 (c, 2 H, CH2); 7.37-7.49 (м, 4 H, Hм,п-Ph, H6); 7.55(д, J = 7.6 Гц, 1 H, H4); 7.59-7.64 (м, 1 H, H5); 7.66-7.70 (м, 3 H, Hо-Ph, =CH); 7.92 (д, J= 7.6 Гц, 1 H, H7) м.д.(2E)-2-Бензилиден-3,4-дигидро-2H-нафталин-1-он (10d) [157]. Светло-желтыекристаллы, т.пл. 105-106 °С (лит. 106-107 °С [157]), выход 4.02 г (86%). СпектрЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ = 2.93-2.98 (м, 2 H, CH2); 3.12-3.17 (м, 2 H, CH2); 7.247.27 (м, 1 H, HAr, CHCl3); 7.33-7.52 (м, 7 H, HAr); 7.88 (c, 1H, =CH); 8.14 (дд, J = 7.8,1.0 Гц, 1 H, H8) м.д.3.1.4. Методика получения 3-арил-1,2-дифенилпроп-2-ен-1-онов 10e,f [120]Смесь 2-фенилацетофенона (2.94 г, 15 ммоль), 4-хлор(метил)бензальдегида(15 ммоль), уксусной кислоты (3 мл) и пиперидина (1.2 мл) в сухом бензоле (25 мл)кипятили с насадкой Дина-Старка до прекращения отделения воды (16 ч).
Поохлаждении до комнатной температуры реакционную смесь смешивали с водой (50мл), органический слой отделяли, а водный экстрагировали этилацетатом (3×20мл). Объединенные органические фракции промывали водой, 5% воднымраствором NaHCO3, насыщенным солевым раствором и высушивали над Na2SO4.Растворителиотгоняливвакууме.Остатокпослеупариванияперекристаллизовывали из смеси гексан/диэтиловый эфир (1:1).(2E)-1,2-Дифенил-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-он(10e)[120].Бесцветныекристаллы, т.пл. 97-98 °С (лит. 97-99 °С [120]), выход 3.43 г (72%).
Спектр ЯМР 1Н(400 МГц, CDCl3): δ = 7.01 (д, J = 8.5 Гц, 2 H, HAr); 7.14-7.17 (м, 3 H, HAr, =CH);7.25-7.28 (м, 2 H, HAr, CHCl3); 7.33-7.38 (м, 3 H, HAr); 7.42-7.47 (м, 2 H, HAr); 7.527.56 (м, 1 H, HAr); 7.83-7.86 (м, 2 H, HAr) м.д.(2E)-3-(4-Метилфенил)-1,2-дифенилпроп-2-ен-1-он(10f)[158].Кремовыекристаллы, т.пл. 90-91 °С (лит. 89-90 °С [158]), выход 3.29 г (74%). Спектр ЯМР 1Н(400 МГц, CDCl3): δ = 2.29 (с, 3 H, CH3); 6.96-7.01 (м, 4 H, HAr); 7.24 (с, 1 H, =CH);7.27-7.31 (м, 2 H, HAr); 7.33-7.39 (м, 3 H, HAr); 7.42-7.47 (м, 2 H, HAr); 7.51-7.56 (м, 1H, HAr); 7.83-7.86 (м, 2 H, HAr) м.д.3.1.5.
N-Фенилпиразол (23)Смесь фенилгидразина (5.67 г, 52.5 ммоль) и 1,1,3,3-тетраметоксипропана(8.20 г, 50 ммоль) в уксусной кислоте (40 мл) кипятили с обратным холодильником83в течение 2 ч. После охлаждения раствора до комнатной температуры к немудобавляливоду(150мл)иэкстрагировалидихлорметаном(3×20мл).Органический слой отделяли, промывали водой, насыщенным солевым раствороми высушивали над Na2SO4. Растворитель отгоняли на ротационном испарителе.Остаток перегоняли в вакууме. Желтая жидкость, т.кип. 108-111 °С (8 мм. рт. ст.)(лит. 115-120 °С (11 мм. рт. ст.) [159]), выход 5.63 г (78%).3.1.6.
N-Фенилпиразол-4-карбальдегид (24)К охлажденному до 0 °С диметилформамиду (5.4 мл, 5.11 г, 70 ммоль)последовательно добавляли по каплям хлорокись фосфора (6.6 мл, 10.75 г, 70ммоль) и раствор N-фенилпиразола (20) (3.36 г, 23 ммоль) в диметилформамиде(5.4 мл, 5.11 г, 70 ммоль). Перемешивали раствор при 0 °С в течение 10 мин, давалисмеси нагреться до комнатной температуры, а потом нагревали при 100 °С втечение 6 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температурывыливали ее в холодную воду (200 мл) и добавляли насыщенный раствор NaHCO3до pH=7. Образовавшийся осадок отфильтровывали и высушивали.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
