Диссертация (1150149), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Вычислено: [M+Н]+ 545.2224.rac-(2R,3S,18S)-34-(4-Хлорфенил)-32-окса-16,33-диазанонацикло[17.6.6.32,18.02,18.03,16.04,13.07,12.020,25.026,31]тетратриаконтаONH4,6,7,9,11,12,20,22,24,26,28,30,33-тридекаен-17-он 32g получен из 15 мгON(p-ClC6H4)(0.03 ммоль) 21g. Выделен с помощью ПТСХ, выход 8 мг (52 %). Тпл115-116 ºС, бесцветные кристаллы. Спектр ЯМР 1H (400.1 MГц, CDCl3) δ,м.д. (J, Гц): ~1.60 (1H, CH2, перекрыт H2O), 2.77-2.85 (м, 2H, CH2), 4.27(дд, 1H, CH2, J = 12.1, 5.4), 4.93 (с, 1H, CH), 5.09 (с, 1H, CH), 5.19 (д, 1H,CHAr, J = 7.3), 5.28 (с, 1H, CH), 6.17-6.21 (м, 1H), 6.90-6.94 (м, 1H), 7.11-7.23 (м, 6H), 7.517.75 (м, 7H), 7.90-7.95 (м, 2H).
Спектр ЯМР 13C (100.6 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 24.9 (CH2), 37.7(CH2), 47.3 (CH), 48.9 (CH), 63.2 (CH), 71.5 (С), 100.6 (С), 123.1 (CHAr), 124.0 (CHAr), 124.1(CHAr), 125.3 (CHAr), 125.52 (CHAr), 125.54 (CHAr), 126.4 (CHAr), 126.67 (CHAr), 126.70(CHAr), 126.9 (CHAr), 126.99 (CHAr), 127.04 (CAr), 127.3 (CHAr), 127.35 (CHAr), 127.43 (CAr),128.5 (CHAr), 129.4 (2CHAr), 130.1 (2CHAr), 131.9 (CAr), 132.3 (CAr), 133.9 (CAr), 136.8 (CAr),137.6 (CAr), 138.9 (CAr), 139.3 (CAr), 139.4 (CAr), 157.8 (C=N), 167.4 (CO).
ИК (KBr, см-1):2922, 1703 (с), 1395, 1227, 1092. Найдено для C37H26ClN2O2+: m/z 565.1689 [M+Н]+.Вычислено: [M+Н]+ 565.1677.139rac-(15R,19S,20S)-18-(4-Хлорфенил)-20-гидрокси-21-(2-(1-нафтил)этил)-16-окса-17,21-диазагексацикло[6.6.5.315,19.02,7.09,14.015,19]ON Op-ClC6H4NHOHдокоза-2,4,6,9,11,13,17-гептаен-22-он 31g выделен с помощьюПТСХ из реакции с 21g и эфиратом трехфтористого бора,содержитнеизвестнуюпримесь.Тпл108-110ºС(EtOH),1бесцветные кристаллы. Спектр ЯМР H (400.1 MГц, CDCl3) δ, м.д. (J, Гц): 2.47-2.50 (м, 2H,CH2), 2.65 (ш. с, OH), 3.12-3.17 (м, 1H, CH2), 3.52-3.61 (м, 1H, CH2), 4.87 (с, 1H, CH), 5.045.08 (м, 2H, 2CH), 6.64 (д, 1H, J = 7.3), 6.97-7.97 (м, 18H).
ИК (KBr, см-1): 3406, 2924, 1702,1493, 1459, 1390, 1292, 1093, 1014, 903. Найдено для C37H27ClN2O3Na+: m/z 605.1614[M+Na]+. Вычислено: [M+Na]+ 605.1602.1405. Выводы1. 6-Гидроксипирроло[3,4-d]изоксазол-4-оны в присутствии эфирата трехфтористого борапретерпеваютN-ацилиминиевуюциклизацию,приводящуюкполициклическимсоединениям изоксазоло[5’,4’:3,4]пирроло[2,1-a]изохинолинового и изоксазоло[5',4':3,4]пирроло[2,1-a][2]бензазепинового рядов. На эффективность и стереоселективностьреакции влияют следующие факторы:а) длина арилалкильной цепи – наиболее легко образуются 6- и 7-членные циклы, припереходе от шестичленных к семичленным стереоселективность циклизации понижается;б) природа ароматического заместителя – с увеличением донорных свойств арильногоядра стереоселективность падает;в) структура арилалкильного фрагмента – введение заместителя в α-положениефенэтильной группировки повышает стереоселективность N-ацилиминиевой циклизации,заместитель в β-положении существенного влияния на селективность не оказывает.2.
N-ацилиминиевая циклизация 5'-гидроксиспиро[изоксазолин-5,4'-пирролидин]-2'-оновпротекает с высокими выходами и стереоселективностью с образованием соединенийспиро[изоксазол-5,1'-пирроло[2,1-a]изохинолин]онового ряда с транс-расположеннымиметиленовой группой изоксазолинового цикла и ароматическим ядром изохинолинового(или бензизохинолинового) фрагмента. Стереоселективность реакции обусловлена какстерическими, так и электронными факторами.3. Циклизации гидроксипирроло[3,4-d]изоксазолонов, имеющих антрацен-9,10-диильныйзаместитель при мостиковых атомах углерода, легко протекают в случае лактамов,имеющих ОН-группу в β-положении к атому кислорода изоксазолинового цикла.
Длярегиоизомерных соединений реакция возможна только при наличии в молекулереакционноспособногоароматическогоядра(3,4-диметоксифенильногоилинафтильного). Стереоселективность данных процессов высокая, что, вероятно, связано состабилизацией переходного состояния за счет атома кислорода изоксазолинового циклаили ароматических групп.4.
Восстановление замещенных пирроло[3,4-d]изоксазол-4,6-дионов и 1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-6,8-дионов боргидридом натрия при пониженных температурах141протекает регио- и стереоселективно по карбонильной группе, находящейся в βположениикатомукислородаизоксазолиновогоцикла,спреимущественнымобразованием (для бициклических соединений) изомеров с цис-расположением протоновпри атомах С6 и С6а. Наблюдаемая региоселективность связана с акцепторным влияниематома кислорода изоксазолинового цикла по отношению к ближайшей к немукарбонильной группе. Введение 9,10-дигидроантранильного мостика в бициклическиесоединения приводит к уменьшению региоселективности.1426. Список литературы1.Coldham, I.; Jana, S.; Watson, L.; Martin, N.
G. // Cascade condensation, cyclization,intermolecular dipolar cycloaddition by multi-component coupling and application to asynthesis of (±)-crispine A // Org. Biomol. Chem., 2009, 7, 1674-1679.2.Xu, F.; Simmons, B.; Reamer, R. A.; Corley, E.; Murry, J.; Tschaen, D. //Chlorination/Cyclodehydration of Amino Alcohols with SOCl2: An Old ReactionRevisited // J. Org. Chem., 2008, 73, 312-315.3.Bailey, K. R.; Ellis, A. J.; Reiss, R.; Snape, T. J.; Turner, N.
J. // A template-basedmnemonic for monoamine oxidase (MAO-N) catalyzed reactions and its application to thechemo-enzymatic deracemisation of the alkaloid (±)-crispine A // Chem. Commun., 2007,3640-3642.4.King, F. D. // A facile three-step synthesis of (±)-crispine A via an acyliminium ioncyclisation // Tetrahedron, 2007, 63, 2053-2056.5.Meyer, N.; Opatz, T. // One-Pot Synthesis of (±)-Crispine A and Its C-Ring-SubstitutedAnalogs // Eur. J. Org. Chem., 2006, 3997-4002.6.Knölker, H.-J.; Agarwal, S.
// Total synthesis of the antitumor active pyrrolo[2,1a]isoquinoline alkaloid (±)-crispine A // Tetrahedron Lett., 2005, 46, 1173-1175.7.Zhang, Q.; Tu, G.; Zhao, Y.; Cheng, T. // Novel bioactive isoquinoline alkaloids fromCarduus crispus // Tetrahedron, 2002, 58, 6795-6798.8.Xiang, L.; Xing, D.; Wang, W.; Wang, R.; Ding, Y.; Du, L. // Alkaloids from Portulacaoleracea L. // Phytochemistry 2005, 66, 2595–2601.9.Yang, Z.; Liu, C.; Xiang, L.; Zheng, Y. // Phenolic Alkaloids as a New Class ofAntioxidants in Portulaca oleracea // Phytother.
Res. 2009, 23, 1032–1035.10.Wang, R.F.; Yang, X.W.; Ma, C.M.; Cai, S.Q.; Li, J.N.; Shoyama, Y. // A BioactiveAlkaloid from the Flowers of Trollius chinensis // Heterocycles, 2004, 63, 1443–1448.11.Guaratini, T.; Silva, D.B.; Bizaro, A.C.; Sartori, L.R.; Humpf, H.-U.; Lopes, N.P.; CostaLotufo, L.V.; Lopes, J.L.C. // In vitro metabolism studies of erythraline, the majorspiroalkaloid from Erythrina verna // BMC Complementary and Alternative Medicine,2014, 14, 61.12.Bailly, C. // Lamellarins, from A to Z: A Family of Anticancer Marine Pyrrole Alkaloids //Curr.
Med. Chem.: Anti-Cancer Agents 2004, 4, 363–378.13.Handy, S. T.; Zhang, Y. // Approaches to the synthesis of the Lamellarins and relatednatural products. A review. // Org. Prep. Proced. Int. 2005, 37, 411–445.14.Fan, H.; Peng, J.; Hamann, M. T.; Hu, J.-F. // Lamellarins and Related Pyrrole-DerivedAlkaloids from Marine Organisms // Chem. Rev. 2008, 108, 264–287.15.Pla, D.; Albericio, F.; Alvarez, M. // Recent Advances in Lamellarin Alkaloids: Isolation,Synthesis and Activity // Anti-Cancer Agents Med. Chem. 2008, 8, 746–760.16.Casagrande, C.; Invernizzi, A.; Ferrini, R.; Ferrari, G. // Synthesis and PharmacologicalEvaluation of Some Pyrrolo[2,1-α]isoquinolines // J. Med.
Chem., 1968, 11, 765-770.17.Marco, E.; Laine, W.; Tardy, C.; Lansiaux, A.; Iwao, M.; Ishibashi, F.; Bailly, C.; Gago,F. // Molecular Determinants of Topoisomerase I Poisoning by Lamellarins: Comparisonwith Camptothecin and Structure-Activity Relationships // J. Med. Chem. 2005, 48, 3796–3807.14318.Kluza, J.; Gallego, M.-A.; Loyens, A.; Beauvillain, J.-C.; Cuevas, C.; Marchetti, P.;Bailly, C.
// Cancer Cell Mitochondria Are Direct Proapoptotic Targets for the MarineAntitumor Drug Lamellarin D // Cancer Res., 2006, 66, 3177-3181.19.Facompré, M.; Tardy, C.; Bal-Mahieu, C.; Colson, P.; Manzanares, I.; Cuevas C.; Bailly,C. // Lamellarin D: A Novel Potent Inhibitor of Topoisomerase I // Cancer Res., 2003, 63,7392-7399.20.Reddy, S. M.; Srinivasulu, M.; Satanarayana, N.; Kondapi, A.
K.; Venkateswarlu, Y. //New potent cytotoxic lamellarin alkaloids from Indian ascidian Didemnum obscurum //Tetrahedron 2005, 61, 9242–9247.21.Quesada, A. R.; Garcia Grávalos, M. D.; Fernández Puentes, J. L. // Polyaromaticalkaloids from marine invertebrates as cytotoxic compounds and inhibitors of multidrugresistance caused by P-glycoprotein // Br. J. Cancer 1996, 74, 677–682.22.Reddy, M. V. R.; Rao, M. R.; Rhodes, D.; Hansen, M. S. T.; Rubins, K.; Bushman, F.
D.;Venkateswarlu, Y.; Faulkner, D. // Lamellarin α-20-Sulfate, an Inhibitor of HIV-1Integrase Active against HIV-1 Virus in Cell Culture // J. Med. Chem. 1999, 42, 1901–1907.23.Aubry, A.; Pan, X.-S.; Fisher, L. M.; Jarlier, V.; Cambau, E. // Mycobacteriumtuberculosis DNA Gyrase: Interaction with Quinolones and Correlation withAntimycobacterial Drug Activity // Antimicrob. Agents Chemother. 2004, 48, 1281–1288.24.Gundersen, L.
L.; Charnock, C.; Negussie, A. H.; Rise, F.; Teklu, S. // Synthesis ofindolizine derivatives with selective antibacterial activity against Mycobacteriumtuberculosis // Eur. J. Pharm. Sci., 2007, 30, 26-35.25.He, Q.Q.; Liu, C.M.; Li, K. // First total synthesis of (±)-trolline // Chin. Chem. Lett.,2007, 18, 651–652.26.Maryanoff, B.E.; McComsey, D.F.; Gardocki, J.F.; Shank, R.P.; Costanzo, M.J.; Nortey,S.O.; Schneider, C.R.; Setler, P.E.
// Pyrroloisoquinoline Antidepressants. In-DepthExploration of Structure-Activity Relationships // J. Med. Chem., 1987, 30, 1433-1454.27.Østby, O.B.; Dalhus, B.; Gundersen, L.L.; Rise, F.; Bast, A.; Haenen, G.R.M.M. //Synthesis of 1-Substituted 7-Cyano-2,3-diphenylindolizines and Evaluation ofAntioxidant Properties // Eur.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
