Диссертация (1146691), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Избыток глюкозы игиперинсулинемия влияют на пролиферацию сосудистых гладкомышечныхклеток, вызывают дисфункцию эндотелия, гиперактивацию ионнообменныхмеханизмов, способствующих задержке натрия и кальция, развитию ожирения и гиперлептинемии. Возникает додиабетическая гипергликемия, способствующая гликированию белков и дизрегуляторным, ангиоспастическим изменениям в сосудах.
Инсулин усиливает деление гладкомышечных клеток ифибробластов, увеличивает выработку эндогенного холестерина, способствует захвату ЛПНП. Гипергликемия индуцирует клеточные реакции, способствующие увеличению реактивных форм кислорода. В условиях гипергликемии снижается продукция NO эндотелиальными клетками. У здоровых людей инсулин способствует продукции NO эндотелием, увеличивая активностьNO-синтазы за счет активации фосфатидилинозитол-3-киназы. При инслинорезистентности синтез NO эндотелием снижается и, как следствие, уменьшается возможность вазодилятации.
Кроме того, увеличивается синтез эндотелина. Эндотелин способствует сокращению гладкомышечных клеток и увеличению их массы (Строев Ю. И., Цой М. В., Чурилов Л. П., Шишкин А. Н.,2007; Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А. О., 2004; МаколкинВ.И., 2010; Куршаков А. А. и др., 2011; Куршакова Л. Н. и др. 2009).В основе липоцентрической теории лежит абдоминально-висцеральноеожирение.
Таким образом, по липоцентрической теории, главным звеном МС27служит избыток жира, превышающий возможности липоцитов по его безопасному хранению. Это вызывает «выплеск» липидов за пределы малых липоцитов подкожного жира и исчерпание возможностей их пролиферации.Нарушается дифференцировка подкожных липоцитов. Липогенез вызываетих гипертрофию, а затем, по исчерпании резервов депонирующей функцииподкожной жировой ткани, жир перемещается в абдоминальные липоциты.При помощи гормончувствительной липазы из липоцитов в кровь активно выделяются свободные жирные кислоты (СЖК). Инсулинорезистентность не позволяет инсулину эффективно ингибировать липолиз.
Висцеральная жировая ткань способствует избытку жирных кислот в крови, и, какследствие, увеличению концентрации ЛПНП и ЛПОНП и снижению концентрации ЛПВП (Буеверова Е. Л. и др., 2012). Данные изменения способствуютповышению индекса атерогенности и ускорению развития атеросклеротического поражения (Ковалев А.П. и др., 2015). СЖК способствуют увеличениюпродукции свободных радикалов, активируют протеинкиназу С и усугубляюттечение дислипедимии.
Высокий уровень СЖК в крови способствует уменьшению активности ассоциированный с инсулиновыми рецепторами 1 типафосфатидилинозитол-3-киназы. Такое взаимодействие приводит к нарушению функции NO-синтазы. Кроме того, высокий уровень СЖК способствуетактивации продукции ЛПОНП и синтезу сложных эфиров холестерина. Высокий синтез и низкий распад образований, богатых триглицеридами, сопровождается гипертриглицеридемией. Повышение уровня ТГ в крови приводитк снижению уровня ЛПВП. Все изменения связанные с ЛПОНП, ЛПВП и ТГвлияют на состояние сосудистой стенки и способствуют дисфункции эндотелия (Строев Ю.
И., Цой М. В., Чурилов Л. П., Шишкин А. Н., 2007; Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О., 2004; Маколкин В.И., 2010).Липокиновая теория рассматривает патогенез МС именно с этих позиций. Адипоциты способны секретировать в кровь следующие активные вещества: лептин, адипонектин, ФНО-α (кахексин), интерлейкины-1, 6, 8 (ИЛ-281, 6, 8), ингибитор активатора плазминогена I типа, белок-стимулятор ацилирования, ангиотензин II, резистин, адипсин, транформирующий фактор роста-β (ТФР-β), адипофилин, перилипин.Лептин — один из главных иммунонейроэндокринных регуляторов,основной сигнал для гипоталамуса о насыщении. При ожирении у человека вбольшинстве случаев имеется селективная центральная резистентность клептину, а его периферическое действие сохраняется и с учетом гиперлептинемии может даже усиливаться.
При ожирении выявлена связь между концентрацией лептина в крови, уровнем инсулина и глюкозы, установлена способность лептина нарушать связывание инсулина с рецепторами в адипоцитах. Гиперлептинемия вносит вклад в формирование инсулинорезистентности поскольку лептин ингибирует экспрессию инсулиновой м-РНК и секрецию инсулина (Azuma et al., 2007; H. Shimizu, К.
Inoue, М. Mori, 2007).Продукция адипонектина связана с липоцитами висцерального жира.По мере увеличения индекса массы тела (ИМТ) отмечается снижение концентрации адипонектина. В эксперименте показано, что адипонектин способствует уменьшению инсулинорезистентности, снижает поступление СЖК впечень и стимулирует их окисление, способствуя снижению продукции глюкозы печенью и синтеза триглицеридов (ТГ), ХС ЛОНП.
В мышечной тканиадипонектин стимулирует, подобно лептину, окисление СЖК, улучшает чувствительность мышечной ткани к инсулину (Rasouli, Kern, 2008; Т. Yatagai, S.Nagasaka, А. Taniguchi et al., 2003). Не смотря на антиатерогенное действиеадипонектина, четкой связи между концентрацией адипонектина и рискомразвития ИБС найдено не было. Таким образом, использование адипонектинав прогнозировании риска ССЗ является нецелесообразным (М. Ryo, Т. Nakamura, S. Kihara, et al., 2004).291.2.3 Влияние метаболического синдрома на течение ишемическойболезни сердцаАктивное внимание ученых к МС обусловлено его тесной взаимосвязью с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (J. Ness, W. S. Aronow, C.Ahn, 2000; A.
Negassa et al., 2001; S. Haffner, H. B. Cassells, 2003; Волков В.С., Поселюгина О. Б., 2011; О. В. Гайдарова и др., 2006; S. Srikanth, P. Deedwania, 2010; X. Ma, S. Zhu, 2013). Такая связь ожидаема, поскольку большинство компонентов МС независимо относятся к факторам риска развитияишемической болезни сердца (S. Tas, N. A. Abdella, 1994; W. L. Lee, A. M.Cheung, D. Cape, 2000; А. В. Барсуков и др., 2011; Шарипова Г. Х. и др. 2008;Андреев В. В., 2011; K. Kalantzi, 2008; E. A.
Paula et al., 2013).Так, по данным исследования INTERHEART, риск развития инфарктамиокарда у людей с дислипидемией выше в 3,87 раз, с сахарным диабетом в3,08 раз, с артериальной гипертензией в 2,48 раз, а с абдоминальным ожирением в 2,22 раз (А. А. Gehani, A. Т. Hinai, М. Zubaid, 2014). По результатамФремингемского исследования была составлена шкала риска развитияосложнений ишемической болезни сердца. В этой шкале основными факторами риска являлись уровень артериального давления и холестерина, которые являются компонентами метаболического синдрома (M. Epstein, 1999;Кухарчук В. В., Чазова И.
Е., Ратова Л. Г., 2008). Так же было отмечено, чтоизбыток массы тела является детерминантой высокого кардиоваскулярногориска: у больных с ожирением различных степеней по сравнению с общейпопуляцией ИБС развивается в 2-3 раза чаще (W. Castelli, К. Anderson, 1986;Яхонтов Д. А., Бухтий Н.
В., Цибина Т. Г., 2010; G. Bertoncini, F. Bertanelli, A.Leone, 1999).Само по себе наличие метаболического синдрома достоверно увеличивает риск развития ИБС (Абдельлатиф А. М., Шишова Т. А., 2015; НевзороваВ. А. и др., 2011). Ряд авторов считает, что риски при наличии МС как синдрома больше совокупных рисков, входящих в него компонентов (Маколкин30В. И., 2010; Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Корнеева О. Н., 2011). При изучении метаболическим синдрома в проспективном исследовании KIHD обнаружено, что риск развития ишемической болезни сердца в 2,9-4,2 раза вышеу больных, имевших компоненты МС (Ивашкин В.
Т., Драпкина О. М., Корнеева О. Н., 2011).Отдельно показано наличие взаимосвязи между МС и ранним началомИБС (А. Н. Закирова и др.,2015). Так, в ходе исследования 393 больныхмладше 50 лет и 393 лиц контрольной группы, была выявлена достовернаявзаимосвязь между ранним дебютом сердечно-сосудистой патологии и метаболическим синдромом (Мычка В. Б., Чазова И. Е., 2009; Бокерия Л.А. и др.,2006).Различные компоненты метаболического синдрома не только влияютна частоту развития ИБС, но и увеличивают риск возникновения друг друга(Дощицин В. Л., Драпкина О. М., 2006; P. G.
Kopelman, L. Albon, 1997). Такодновременное наличие ожирения, сахарного диабета и артериальной гипертензии ухудшает клиническую картину каждого из заболеваний и увеличивает риск их развития, оказывая неблагоприятное воздействие на риски развития ишемической болезни сердца (Симоненко В. Б., Медведев И. Н., Толмачев В. В., 2011; Бальжинимаева С.
Б., Цыренжапова А. Н., Рабданова Д. Д.,2015; C. M. Povel et al., 2013; F. D. R. Hobbs, E. Mcgregor, J. Betteridge, 2009).У лиц с ожирением вероятность развития АГ на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (Остроумова О. Д., Зыкова А. А., 2011; Денисенко А. Д.,2010; Олейникова Н. Д., 2013; V. Persic, 2013). По данным Фремингемскогоисследования у мужчин систолическое АД повышается в среднем на 4,4мм.рт.ст., у женщин на 4,2 мм.рт.ст. на каждые 4,5 кг выше нормы. Такжеожирение различных степеней увеличивает риск развития СД в несколькораз: I степени в 3 раза, II степени в 5 раз, а III степени в 10 раз (C.
L. Chei, K.Yamagishi et al., 2008, P. A. Andreeva-Gateva et al., 2014).31Метаболический синдром повышает общую смертность и летальностьот сердечно-сосудистых событий. По данным проспективного исследованияPAMELA, длившегося 11 лет, у лиц с МС риск сердечно-сосудистой и общейсмертности в 2-3 раза выше в сравнении с лицами без метаболических нарушений (G. Mancia, М. Bombelli, 2007). Проспективное исследование KIHDпоказало, что у больных с МС смертность от ИБС выше в 2,6-3,0 раз, асмертность от других причин -в 1,9-2,1 раз в зависимости от пола (H.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
