Диссертация (1146664), страница 9
Текст из файла (страница 9)
е. больные с полным(пятикомпонентным) (68 человек) и женщины с неполным (трех- ичетырехкомпонентным) МС и АГ (60 человек). Группу сравнения составили43 женщины с МС без АГ.Возраст больных варьировал в пределах от 47 до 53 лет. Среднийвозраст составил 50,2±0,8 лет.2.2. Методы исследования2.2.1. Общеклиническое обследованиеПодробноизучалисьжалобыбольных,анамнеззаболевания,наследственный анамнез. Уделялось внимание образу жизни пациенток –соблюдению диеты, особенностям питания, физической активности, наличиювредных привычек. Особое внимание обращали на порядок и давностьвозникновения различных компонентов МС, отягощенную наследственностьпоожирению,АГ,СД2,сердечно-сосудистымзаболеваниямиихосложнениям.Оценивались данные полученные при антропометрии, определялисьОТ, ОБ, соотношения ОТ/ОБ, масса тела, рост, ИМТ.ОТ, ОБ определялись с помощью сантиметровой ленты.ИМТ вычислялся как отношение массы тела в кг к квадрату величиныроста в м2.
Определение степени ожирения по ИМТ осуществлялось всоответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения(1997), представленной в табл. 1Таблица 1Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997)Типы массы телаДефицит массы телаНормальная масса телаИМТ (кг/м2)Риск сопутствующих заболеванийНизкий (повышен риск других<18,5заболеваний)Обычный18,5-24,947Избыточная масса тела25,0-29,9ПовышенныйОжирение I степени30,0-34,9ВысокийОжирение II степени35,0-39,9Очень высокийОжирение III степени40 и болееЧрезвычайно высокий(предожирение)2.2.2.
Оценка липидного обменаОпределялся уровень общего холестерина, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВПв сыворотке крови, а также рассчитывался коэффициент атерогенности.Исследование проводилось ферментативными методами с использованиемдиагностикумов для определения липопротеидов сыворотки крови человекана биохимическом анализаторе «Интегра +» фирмы «Roche» (Швейцария).Референтные значения представлены в табл. 2.Таблица 2Показатели липидограммыПоказателиРеферентный интервалОбщий холестерин (ммоль/л)3,5-5,2ТГ (ммоль/л)0,57-1,6ЛПВП (ммоль/л)Более 1,3ЛПНП (ммоль/л)2,59-3,32ЛПОНП (ммоль/л)0,3-1,0Коэффициент атерогенностиДо 4,0482.2.3.
Оценка углеводного обменаВсемпациенткамбезранеедиагностированныхнарушенийуглеводного обмена выполнялся пероральный тест на толерантность кглюкозе (ОГТТ). Содержание глюкозы при проведении ОГТТ определялось вкапиллярной крови глюкозоокзидазным методом. Тест проводился на фонеобычного питания без ограничения приема углеводов. ИнтерпритациярезультатовпроводиласьсогласнокритериямВОЗот1999года,представленной в табл. 3.Таблица 3Диагностические критерии сахарного диабета и других нарушенийуглеводного обмена (ВОЗ, 1999)Концентрация глюкозы, ммоль/л (мг/%)Цельная кровь ПлазмаКапиллярная ВенознаяНормаНатощак3,3-5,54,0-6,1через 2 ч.
после ОГТТ< 7,8< 7,8Сахарный диабетНатощак≥6,1≥ 7,0через 2 ч. после ОГТТ или≥ 11,1≥ 11,1постпрандиальная гликемия илислучайное определение гликемии влюбое время дня вне зависимости отвремени приема пищиНарушенная толерантность к глюкозеНатощак< 6,1< 7,0через 2 ч. после ОГТТ7,8-11,17,8-11,149Нарушенная гликемия натощакНатощакЧерез 2 ч.
после ОГТТУпациентовссахарным≥5,6≥6,1< 6,1< 7,0< 7,8< 7,8диабетомванамнезепомимосистематического контроля тощаковой и постпрандиальной гликемии спомощью биохимического анализатора «Интегра 400 +» фирмы Roche(Швейцария) глюкозооксидазным методом, для оценки степени компенсациисахарного диабета определялся гликированный гемоглобин (HbA1c). Данноеисследование выполнялось на биохимическом анализаторе с использованиемреактивов фирмы «Biomerika» (США). Компенсированное течение СД2диагностировалось при уровене HbA1c< 7,0.2.2.4.
Оценка гормонального статусаПри отсутствии у пациенток менструаций уровни половых стероидов(эстрогены, прогестерон, тестостерон) и гонадотропинов (ФСГ, ЛГ)определялись однократно, а при сохраненном менструальном циклеопределялисьнастандартизованными3-5и21дниметодамицикла.Исследованияпрямогопроводиликонкурентногоиммунохемилюминесцентного анализа при использовании автоматическогоанализатора «ACS-180» («Bayer», США).
Референтные интервалы половыхстероидов и гонадотропинов представлены в табл. 4.50Таблица 4Показатель, единицы измеренияРеферентный интервалЛГ, мЕд/лФФ 2,6-12,0; ЛФ 0,8-15,5ФСГ, мЕд/лФФ 2,0-11,6; ЛФ 1,4-9,6Эстрадиол, пмоль/лФФ 97,5-592; ЛФ 120-738Прогестерон, нмоль/лФФ 0,4-5,4; ЛФ 3,3-71,2Тестостерон, нмоль/л0,29-1,67Также определяли значения кортизола (171-536 нмоль/л) с помощьюрадиоиммунологического анализа с использоваем наборов реагентов фирмы«Cea Ire Sorin bio international» (Франция) и лептина (1,1-27,6 нг/мл) методомиммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы DRG (США)Исследования уровеней С-пептида и инсулина в крови проводились спомощью иммунохемилюминисцентного анализатора «Интегра» фирмы«Roche»(Швейцария).Референтныеинтервалыданныхпоказателейпредставлены в табл.
5.ДляопределенияИРиспользованрасчетныйметодоценкигомеостатического индекса ИР (НОМА-IR). НОМА-IR = (Инсулин натощакмкЕд/мл×глюкозанатощакммоль/л)/22,5)).представлен в табл. 5.51РеферентныйинтервалТаблица 5Показатель, единицы измеренияРеферентный интервалС-пептид, Пмоль/л298-1324Инсулин, МкЕд/л3-25HOMA-IR< 2,72.2.5. Оценка основных биохимических показателейОсновнымибиохимическимипоказателями,определяемымиупациенток являлись: билирубин общий, АЛТ, АСТ, ГГТП, мочевая кислота,креатинин,мочевина,СРБ.Исследованиепроводилосьспомощьюиммунохемилюминисцентного анализатора «Интегра» фирмы «Roche»(Швейцария).Референтные интервалы данных показателей представлены в табл.
6.Таблица 6Показатель, единицы измеренияРеферентный интервалБилирубин общий, Мкмоль/л8,5-20,5АЛТ, Ед/л< 38АСТ, Ед/л< 41ГГТП, Ед/л< 38Мочевая кислота, Мкмоль/л140-340Креатинин, Мкмоль/л44-88Мочевина, Ммоль/л3,5-8,3СРБ, мг/л<5522.2.6. Оценка показателей коагулограммыПоказатели гемостаза (АЧТВ, протромбиновое время, тромбиновоевремя, МНО, фибриноген) оценивались с помощью коагулометра "DiamedCd-2" (Швейцария). Референтные значения приведены в табл. 7.Таблица 7Показатель, единицы измеренияРеферентный интервалАЧТВ, сек25-39Протромбиновое время, сек9,9-13,9Тромбиновое время, сек16-21МНО0,8-1,15Фибриноген, г/л2,0-4,02.2.7.Оценкаэндотелийзависимойвазодилятации(пробасреактивной гиперемией).Проба с реактивной гиперемией (РГ) проводилась по методике D. S.Celermajer (1992) в модификации О.
В. Ивановой (1997). Плечевую артерию(ПА) лоцировали в продольном сечении на 2-5 см выше локтевого сгиба,изображение синхронизировали с зубцом R ЭКГ. Диаметр артерии измерялив В-режиме от ближней до дальней границы кровь - стенка сосуда, чтосоответствует линии интима-медиа стенки артерии. После измерениядиаметра ПА в покое проводили пробу с РГ. На плечо, выше меставизуализации, накладывали манжету сфигноманометра и создавали в нейдавление, на 50 мм рт.
ст. превышающее систолическое АД. Окклюзияартерии длилась 1,5 минуты. Через 30-60 секунд после декомпрессииманжеты, что соответствует пику РГ, измерение диаметра ПА повторяли.Измерение ПА осуществлялось на ультразвуковой системе Vingmed CFM80053(Sonotron, Норвегия), в режиме двумерного ультразвукового сканирования,датчиком с частотой 7,5 МГц. По результатам измерений рассчитывалипроцент расширения ПА в ответ на РГ. Признаком эндотелиальнойдисфункции считали расширение ПА менее 10 %.2.2.8.
Оценка маркеров эндотелиальной дисфункцииЕще одним методом косвенной оценки состояния эндотелия являетсяисследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий,уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К такомуфактору относится уровень суточной экскреции альбумина с мочой.СуточнаяМАУопределяласьтурбодиметрическим методомнаиммунохемилюминисцентном анализаторе «IMMULITE» (США). Нормойсчитали значения менее 30 мг/сут.2.2.9. Опрелеление толщины интима-медиа общей сонной артерииКомплекс интима-медиа общей сонной артерии определялась постандартному протоколу, включающему измерения на трех уровняхсосудистого русла и билатерально: в проксимальной, медиальной идистальной точках на протяжении 1 см от бифукации по задней стенке общейсонной артерии (как наиболее отдаленной от датчика).
Толщина комплексаинтима-медиа (ТИМОСА) определяется как расстояние между первой ивторой эхогенной линией лоцируемого сосуда согласно методике Pignoli иSalonen. Первая линия представляет собой границу между стенкой сосуда иего просветом (tunica intima), а вторая – прослойку коллагена по краюадвентиции (tunica adventicia). В дальнейшем рассчитывалась средняяТИМОСА.
Использовался датчик высокого разрешения (7,5 МГц).За повышение толщины ТИМОСА принимали значения более 0,8 именее 1,3 мм. Локальные утолщения более 1,3 считались свидетельствомприсутствия атеросклеротической бляшки.542.2.10. Оценкапоказателей,характеризующихморфофункци-ональное состояние сердца.2.2.10.1 Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ)ЭхоКГ проводилось на аппарате Phillips (Нидерланды) в М, B, Dрежимах.Припроведенииисследованияпациентнаходилсявгоризонтальном положении на спине с приподнятым изголовьем или налевомбоку.Длялучшейвизуализациисосудистогопучкаизсупрастернального доступа под плечи пациента подкладывался валик, аголова запрокидывалась назад. Исследование выполнялось при свободномдыхании пациента либо при неглубоком выдохе.
Для улучшения контактадатчика с телом пациента использовался специальный гель. Для изученияпространственной ориентации и количественных измерений структур сердца,а также для исследования глобальной и локальной сократимости левогожелудочка в режиме двухмерной ЭхоКГ и допплер-ЭхоКГ использовалилевый парастернальный и апикальный доступы. М-модальное исследованиепроводили также из левого парастернального доступа. Супрастернальнымдоступом исследовали крупные сосуды.Из каждой стандартной позиции датчика осуществляли ультразвуковоесканирование сердца в нескольких направлениях: по длинной и короткой осиоргана.ВначалерегистрировалидвухмерныеЭхоКГ,проводясоответствующие измерения и выбирая (при необходимости) оптимальноенаправление ультразвукового сканирования в М-модальном режиме. Послерегистрации одномерной ЭхоКГ переходили к исследованию структурсердца в следующей стандартной позиции.