Диссертация (1146664), страница 7
Текст из файла (страница 7)
А. Алмазов и соавт., 2001,С. Г. Касаткина и соавт., 2011; T. Temelkova-Kurktschiev et al., 2000;S. McFarlane et al., 2001; P. C. Deedwania, 2003). Дисфункция эндотелияприводит к повышению проницаемости сосудистой стенки, проявляющейсяМАУ, развитием отеков и миграцией липопротеинов под интиму сосуда,повышению адгезивности клеток крови, ремоделированию сосудов за счетмиграции и пролиферации гладкомышечных клеток (Н. А. Беляков и соавт.,2005; А.
П. Шаврин и соавт., 2011; D. P. Naidoo, 2002). Недостаточноедействие эндотелиального оксида азота способствует развитию АГ,повышению ОПСС, патологическому ответу на вазодилятирующие стимулы,а АГ в свою очередь зымыкает порочный круг нарушением архитектоникиэндотелиальных клеток, повышением проницаемости сосудистой стенки, ееремоделированием, усугубляя процессы атерогенеза. Кроме того, описаноразвитие лептин-индуцированной дисфункции эндотелия вследствие прямого36повреждающего действия лептина на сосудистую стенку (H. S. Mattu et al.,2013), опосредованного через активацию провоспалительных цитокинов(C.
Keller et al., 2008), а также за счет симпатикотонии (J. Wang et al., 2013).Эндотелиальная дисфункция по мнению некоторых исследователей являетсянаиболее вероятной причиной развития АГ у женщин в менопаузе (P. Augustet al., 1999.; T. Caulin-Glaser, 2000). СПКЯ вне зависимости от массы телаположительно коррелирует с развитием эндотелиальной дисфункциипосредством увеличения уровня эндотелина-1 (E. Diamanti-Kandaraskis et al.,2001).Такжесуществуетглутамилтранспептидазы,мнение,являющейсячтомаркеромактивностьНАЖБП,гаммаотражаетусиление свободнорадикального окисления, в частности окислительногоповреждения эндотелия (Y. Chang et al., 2008).Известно, что вследствие гипергликемии и дисфукции эндотелия,происходитсдвиггемостатических-антигемостатическихмеханизмов.Повышаются уровни фактора Виллебранта, ингибитора активатора тканевогоплазминогена, фактора 7, фибриногена, комплексов тромбин-антитромбин,нарушениефункциитромбоцитовприводящиектромбофилиям(С.
Г. Касаткина и соавт., 2011). Экспериментально показана необходимостьопределения функции эндотелия у пациентов с МС для выявлениянаивысшего риска сердечно-сосудистых катастроф (А. Н Шишкин и соавт.,2008; М. Л. Лындина, 2010; T. Suzuki et al., 2008). Однако, существуетмнение, что на начальных этапах МС микрососудистая дисфункция сналичием вазоконстрикции в основном связана с нарушением функциигладкомышечных клеток сосудов и не зависит от эндотелия, воспалительногостатуса, периваскулярной жировой ткани, наличия ИР (C.
Aoqui et al., 2014).Обсуждается взаимосвязь дисфункции эндотелия и МАУ. Одни авторывыявили, что в отсутствии клинически доказанного атеросклероза нарушениефункции эндотелия коррелирует с МАУ (P. Clausen et al., 2001), другие жеотрицают взаимосвязь данных показателей у пациентов не имеющих СД2(G. F.
Diercks et al., 2002). Отечественные исследователи также подтвержают37наличие корреляционных связей при метаболических нарушениях междууровнем МАУ, сосудистым сопротивлением и упруго-эластическимисвойствами сосудов (М. Л. Лындина, 2010). Установлено, что наличие МСдвукратно увеличивает вероятность выявления МАУ (A. K. Singh et al., 2013).Исследование S. K. Jassal et al. (2008) показало, что у женщин МАУ всочетании с МС является более мощным предиктором риска смерти от ССЗ,чем каждый из факторов по отдельности, в связи с чем необходим болееранний скрининг МАУ у пациенток старше 40 лет для предотвращениякардиоваскулярных катастроф.
Многочисленные работы выявляют сильнуюгруппирующуюсвязьальбуминуриискомпонентамиМСиСРБ,провоспалительными цитокинами (Ю. И. Пчелин и соавт., 2011; M. Nakamuraet al., 2004; J. Gupta et al., 2012; M. Elseweidy et al., 2013). В связи с чем, M.Nakamura et al. (2004) было предложено рассматривать МАУ как маркерхронического вялотекущего воспаления. Некоторые работы показывают, чтопри АГ МАУ может отражать функцию эндотелия (А. Н.
Шишкин, 2008;G. L. Bakris, 2001). Признание ВОЗ и Американской Ассоциациейэндокринологов МАУ неотъемлемой составляющей МС подтвердило вкладданного фактора в структуру сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности (K. G. Alberti et al., 1998; M. Scott et al., 2002). Выявлена теснаясвязь между частотой обнаружения МАУ и курением, индексом массы тела,плазменнымиконцентрациямихолестеринаиуровнемАД(Д. В. Преображенский и соавт., 2000; А.
Н. Шишкин и соавт., 2008).Исследованияпоказывают,чтосуществуетнаследственнаяпредрасположенность к повышенной экскреции альбуминов с мочой (B.Grunfeld et al., 1990; J. Fauvel et al., 1991). P. Valensi еt al. (1992) обнаружиливысокую частоту МАУ у лиц с ожирением, особенно среди тех, в семейноманамнезе которых имелись указания на АГ. У лиц без сахарного диабетаJ. Woo et al. (1992) отметил связь альбуминурии с уровнем АД исывороточнымиуровнямиинсулинанатощак.Всвязисвышеперечисленными данными предполагается, что существует семейная38предрасположенность к развитию МАУ, которая, возможно, сочетается спредрасположенностьюкметаболическимнарушениям(Д. В.
Преображенский и соавт., 2000).1.5.Клиническоезначениеметаболическихнарушенийвклимактерии в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости.Проведенныекорреляционныегормональнымисвязимногочисленныемеждуфакторамииисследованиявыявляютгемодинамическими,метаболическими,состояниемженщинСССусМС(В. В. Скибицкий, 2004; Н. З.
Жилгельдина, 2004.). У женщин чаще чем умужчин выявляются сочетания факторов риска ССЗ, распространенностькоторыхувеличиваетсясвозрастом,что,несомненно,связаносгормональными особенностями, в, частности, с наступлением менопаузы. Впериод пре- и перименопаузы значительно чаще выявляется гипергликемия игиперхолестеринемия, с дальнейшим ростом распространенности в периодпостменопаузы, а избыточная масса тела и ожирение способствуют болееранней (на 10 лет) манифестации нарушений липидного и углеводногообменов. Наличие избыточной массы тела и ожирения также влияет назначимое увеличение распространенности АГ, в том числе изолированнойсистолической гипертензии, в возрастных группах, соответствующих уженщин пери- и постменопаузе, оказывет влияние на более раннее появлениеданной патологии, т.
к. при нормальной массе тела развитие АГ происходитна десятилетие позже (И. В. Прозорова, 2010). У женщин с АГ без МСнезависимо от состояния репродуктивной системы в возрасте 45-54 и 55-64лет достоверных различий в распространенности различных вариантовремоделирования сердца не выявлялось.
В то время как при АГ в сочетании сабдоминальныможирениемдостоверночащевстречалсянаиболеенеблагоприятный вариант ремоделирования сердца – концентрическаягипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) (И. В. Прозорова, 2010). Такжевыявлены различия в структуре кардиоваскулярной патологии в зависимостиот климакса различного генеза. Так в своей работе В. В. Скибицкий и соавт.39(2007) показали, что как естественная, так и хирургическая менопаузаспособствуют морфофункциональным изменениям сердца.
Однако, приестественной менопаузе чаще встречается концентрический вариант ГЛЖ,что повышает риск развития хронической сердечной недостаточности(Е.В.Шляхто,2003),априхирургической–эксцентрический,способствующий развитию нарушений ритма сердца (J. N. Cohn, 1995).Также выявлено, что распространенность диастолической дисфункциилевого желудочка у женщин с АГ без МС достоверно чаще встречается уженщин в постменопаузе в сравнении с женщинами с сохраненнойменструальной функцией в период пре- и перименопаузы (33,3 % и 12,5,соответственно). При сочетании АГ и абдоминального ожирения у женщин ссохраненной менструальной функцией в эти же периоды диастолическаядисфункция левого желудочка встречается в 4,4 раза чаще по сравнению сженщинами с АГ без абдоминального ожирения, а у женщин впостменопаузе при наличие абдоминального ожирения – чаще в 1,9 раз(И. В. Прозорова, 2010).
Примерно у 90 % женщин в ближайшие пять летпосле наступления менопаузы появляется гипертоническая болезнь, а такжеее сочетание с другой кардиологичекой патологией (нарушения ритмасердца, ишемическая болезнь сердца) (В. В. Скибицкий и соавт., 2007). Рядисследователей отрицает влияние состояния репродуктивной функции уженщин на распространенность основных факторов риска ССЗ, полагая, чтоповышение их встречаемости с возрастом является следствием старения(P.
L. Torng et al.,). Интересен тот факт, что при естественной менопаузе вструктуре нарушений ритма сердца преобладала фибрилляция предсердий,при хирургической – суправентрикулярная экстрасистолия (В. В. Скибицкийи соавт., 2004, 2007). Однако, ряд авторов, отмечает, что при МС существуетсамостоятельная патология сердца, не опосредованная ИБС или АГ. Приэтомуданныхпациентовчасторегистрируютсявсевозможныеэлектрокардиографические аномалии, такие как расстройства реполяризации,изменение рефрактерности миокарда предсердий, дисфункция синусового40узла (И. Е.
Сапожникова и соавт., 2001; Б. Г. Инскедеров и соавт., 2006;N. Nakanishi et al., 2005). Считается, что МС связан с повышениемэлектрическойнестабильностимиокардапредсердийижелудочков,проявляющейся более высокой частотой наджелудочковых и желудочковыхаритмий, в т. ч.
высоких градаций, повышением тонуса симпатическойнервной системы, возрастанием негомогенности процессов реполяризации(М. Л. Провоторов и соавт., 2009; Х. Х. Шугушев и соавт., 2011). Данныенарушения являются одним из факторов риска внезапной сердечнососудистой смерти (И. С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
