Диссертация (1146664), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Примерно 60-65 %женщин перименопаузального периода имеют резкое увеличение массы тела(И. Г. Шестакова, 2001; А. Н. Шишкин и соавт., 2002, В. П. Сметник и соавт.,2003, О. Р. Григорян и соавт., 2007, 2011; О. Ю. Шишанок, 2011;А. Т. Раисова, 2012, P. Collins et al., 2007), запускающее каскадпатологических процессов в организме, приводящих к формированию МС.E. T.
Роеlhman и A. Tchernof (1998) показано, что у женщин после 48 лет14снижается скорость базального метаболизма на 4-5 % за каждое десятилетие,что требует повышенного контроля за массой тела у женщин даннойвозрастной группы для предотвращения развития ожирения. Исследованияпоказывают, что характер отложения жира в менопаузе не зависит от степениожирения и возраста, а зависит только от прекращения функции яичников: вранней постменопаузе объем жира в области бедер больше на 36 %, а объеминтраабдоминального жира – на 49 % по сравнению с женщинами ссохранной функцией яичников (М. А.
Репина, 2003). Подтверждена четкаявзаимосвязь в постменопаузальном периоде количества висцеральнойжировой ткани с уровнем триглицеридемии (M. Rendell et al., 2001,A. Hernandez-Ono et al., 2001), α-холестеринемии (A. Hernandez-Ono et al.,2001),гликемиейнатощак(A.Hernandez-Onoetal.,2001)ичувствительностью к инсулину (M. Rendell et al., 2001., M. Brochu et al.,2000). О. Ю. Шишанок (2011) также выявила положительную корреляциюуровня холестерина и ТГ плазмы крови по отношению к ИМТ у женщин вперименопаузальном периоде. Однако, другими исследователями показанобольшее увеличение уровня тощаковой глюкозы, ИМТ и более выраженныеизменения липидного спектра у женщин в пременопаузе с АГ в сравнении сженщинами с АГ в постменопаузе (А.
Г. Мартынова и соавт., 2008).Экспериментально показано, что эстрогены оказывают на ССС какпрямой эффект, влияя на эндотелий сосудов и кардиомиоциты, так иопосредованный эффект, посредством воздействия на липидный, углеводныйобмены и систему гемостаза. Перименопаузальный период, как эстрогендефицитное состояние, способствует усугублению дисфункции эндотелия засчет нарушения синтеза оксида азота и стимуляции открытия кальциевыхканаловвклеточныхмембранахгладкомышечныхклетоксосудов,увеличению жесткости сосудистой стенки, проявляющейся показателямименьшей податливости и большей скоростью пульсовой волны, увеличениюобразования коллагена в сосудистой стенке, приводящей к изменениюсоотношения эластин/коллаген и пролиферации гладкомышечных клеток15(В.
П. Сметник, 2002; А. Н. Бритов и соавт., 2002; L. Sjoberg et al., 2005).Сегодня активно обсуждается вопрос взаимодействия гипоэстрогении смиокардиальной перестройкой. Данные литературы указывают на то, чтоэстрогеныобладаютмодулированиясинтезавоспалительнымикардиальныхкардиопротективнымфактораклетками,темфибробластов,действиемнекрозасамымзапускающихвследствиеопухоли-α(ФНО-α)предотвращаяпроцессыактивациюремоделирования(J. L. Mclarty et al., 2013). Другие данные говорят о том, что заместительнаягормонотерапия (ЗГТ) не играет важной роли в развитии гипертрофии левогожелудочка (ГЛЖ) в климактерии (S.
Schwarz et al., 2010). Интереснымявляется тот факт, что воспалительные элементы, вовлеченные в процессыперестройки сердечной мышцы такие как тучные клетки (S. Nicovani et al.,2002), макрофаги (S. Capellino et al., 2006; L. Lui et al., 2013), Т-клетки(J. Tornwall et al., 1999), имеют эстрогеновые рецепторы. Многочисленныеданныетакжеуказываютовлияниигипоэстрогениинасекрециюпровоспалительных цитокинов (T. Suzuki et al., 2008; M.
P. Corcoran et al.,2010). Кроме того, в литературе описывается воздействие половых стероидовна нуклеарный фактор каппа-B (Nf-κB) (J. Li et al., 2008; L. Lui et al., 2013),участвующий не только в регуляции воспалительного процесса, но и впроцессахметаболизматранскрипционныйвфактор,кардиомиоцитах.воздействуяСчитается,наключевойчтоданныйферментвфункционировании цикла глюкоза/жирные кислоты пируватдегидрогеназукиназу-4, способствует гипертрофическому процессу в миокарде (X.
Palomeret al., 2011).Дефицитэстрогеновтакжеприводиткактивацииренин-ангиотензиновой системы, в результате чего повышаются активности ренинаплазмы и ангиотензинпревращающего фермента, увеличиваются в кровиуровни ангиотензина-2, и количество рецепторов к нему. Кроме того,описаномодулирование17-в-эстрадиоломфибробласт-опосредованноймиокардиальной перестройки за счет ингибирующего эффекта данного16эстрогена на ангиотензин-2 (J.
A. Stewart et al., 2006; M. Wu et al., 2009).Также обсуждается роль ангиотензина-2 в ремоделировании миокарда. Нетоднозначного ответа на вопрос является ли пролиферативное воздействиепептида на кардиальные фибробласты непосредственным, вследствиетриггерного влияния на митогенез, или же опосредованным, черезстимуляцию синтеза ростовых факторов и цитокинов, активацию белковвнеклеточного матрикса (F.
Bouzegrhane et al., 2002).Наступление менопаузы также способствует активации симпатическойнервной системы. Гиперкатехоламинемия приводит к увеличению частотысердечных сокращений и повышению сосудистого тонуса. Экспериментальнодоказано,чтовведениеэстрогеновженщинампослеперенесеннойовариэктомии устраняет проявления симпатикотонии (О. Р. Григорян исоавт., 2007). При гиперинсулинемии у женщин в менопаузе, не получающихзаместительную гормонотерапию половыми стероидами увеличиваетсяагрегационная способность тромбоцитов: концентрации цАМФ и цГМФ втромбоцитах снижаются, увеличивается синтез тромбоксана, повышаютсяконцентрации прокоагулянтов, снижаются концентации и активностьантитромботических факторов.
Женщины с сохраненной функцией яичниковпо сравнению с мужчинами имеют выше уровень проконвертина, но нижеуровень фибриногена в крови и более низкую активность тканевогоактиватора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1),что обеспечивает меньший риск образования артериальных тромбозов за счетдействия эстрогенов (О. Р. Григорян и соавт., 2011). Помимо этого эстрогеныспособствуют повышению уровня ЛПВП и препятствуют циркуляции инакоплению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в артериальнойстенке, сдерживают аккумуляцию липидов в макрофагах и превращение их впенистые клетки.Таким образом, гипоэстрогения оказывает как прямое, так иопосредованное воздействие на ССС, тем самым, повышает риск развития17кардиоваскулярныхосложненийиспособствуетснижениюпродолжительности жизни женщины.1.3. Компоненты метаболического синдрома, их взаимодействие ивлияние на сердечно-сосудистую систему у женщин.1.3.1.
Ожирение как компонент метаболического синдрома и еговлияние на кардиоваскулярную систему.Установлено, что риск развития заболеваний, ассоциированных сожирением,взначительнойстепениопределяетсяособенностямираспределения жировой ткани в организме (О. Р. Григорян и соавт., 2011).Важно также, что ИР встречается у 88 % больных с андроидным типоможирения вне зависимости от степени ожирения, в то время как 32 % лиц сгиноидным ожирением имеют ИР, причем, в основном, при ожирении 3-4степени (Я. В. Благосклонная и соавт., 1998).
Ожирение способствуетувеличению скорости метаболизма андрогенов и повышению скорости ихпродукции, причем при абдоминальном ожирении скорость продукциитестостерона значительно выше, чем при гиноидном типе распределенияподкожно-жировой клетчатки (Н. М Подзолкова и соавт., 2006).
Показано,что при менопаузальном метаболическом синдроме снижается уровеньглобулина,связывающегополовыестероиды(ГСПС),чтотакжеспособствует гиперандрогении, увеличению уровня свободного тестостеронав сыворотке крови (В. П. Сметник и соавт., 2003, Н. А. Беляков и соавт.,2005; О. Р. Григорян и соавт., 2011). У женщин низкий уровень ГСПС,ассоциирован с общим и абдоминальным ожирением (A.
Tchernof et al.,1999), с ИР, гиперинсулинемией и НТГ (K. Sherif et al., 1998), высокимуровнемТГинизкимуровнемЛПВП(S.M.Hafneret al., 1989; A. Tchernof et al., 1999). Уровень ГСПС наиболее полно отражаеттяжесть гормональных и метаболических нарушений у женщин с СПКЯ(Н. А. Беляков и соавт., 2005), а у женщин репродуктивного возраста помнению S. Hajamor et al., (2003) также может служить предикторомколичества компонентов МС. Однако, не все исследования подтверждают18гиперандрогению у женщин, в частности, в перименопаузе. (О.
Ю. Шишанок,2011).Жировую ткань на сегодняший день рассматривают не только какосновное энергеническое депо организма, но и как активный ауто-, пара-, иэндокринный орган, синтезирующий в кровоток биологически активныесоединения пептидной и непептидной природы (Н.
А. Беляков и соавт., 2005;Т. В. Мищенкова, 2007). Абдоминальный жир метаболически активен за счетсвободных жирных кислот (СЖК) и вырабатываемых им многочисленныхцитокинов. Наиболее изучены лептин, ФНО-α, интерлейкины (ИЛ)-1,6,8,ИАП-1, резистин, трансформирующие факторы роста – α и b (ТФР-α,ТФР-b), адипонектин, висфатин, хемерин, апелин, оментин (Ю. И. Строеви соавт., 2007, Н. А.
Беляков и соавт., 2005; H. S. Mattu et al., 2013). D. Lamerset al. (2011) выявили повышенную секрецию дипептидилдипетидазы-4(ДДП-4) из эксплентатов жировой ткани больных ожирением и ееположительную корреляцию с объемом адипоцитов и показателями МС, всвязи с чем было предложено ДПП-4 отнести также к адипоцитокинам.Необходимо отметить, что при МС липоциты секретируют ФНО-α,ИЛ-1,6,8, приводящими к увеличению уровня С-реактивного белка (СРБ) всыворотке крови, сегодня рассматриваемого как независимый предиктор ССЗв популяции (P. M. Ridker et al., 2001), последний в ассоциации с ИАП-1 иТФР-bспособствуетсдвигугемостатических-антигемостатическихмеханизмов.
(Н. А. Беляков и соавт., 2005; L. Sjoberg, 2005). Кроме того, ИЛ6оказываетстимулирующеедействиенагипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, и, как следствие этой стимуляции, развиваетсягиперкортизолемия,способствующаядислипидемии,центральномуожирению и ИР (В. К. Козлов и соавт., 2010; L.
Sjoberg, 2005). У женщин сСПКЯ также было выявлено повышение провоспалительного цитокина –интерлекина 18 (H. F. Escobar-Morreale et al., 2004). ФНО-α сегоднярассматривается в качестве медиатора ИР за счет его ингибирующегодействия на тирозин-протеинкиназную активность рецептора инсулина и19экспрессию глюкозного переносчика GLUT-4 в мышцах и липоцитах. ФНО-αспособствует гиперлептинемии, а у лиц с осложненным МС участвуют вформировании сердечной недостаточности. (Ю. И. Строев и соавт., 2007).Показана высокая взаимосвязь уровня ФНО-α с изменениями липидногогомеостаза при МС независимо от количества его компонентов, в связи с чемпредложено рассматривать ФНО-α как ранний маркер воспалительнойреакции у лиц с доклиничекими проявлениями ССЗ (Н.С. Юбицкая, 2008).Проатерогенное влияние резистина обусловлено его взаимодействием сдругимивоспалительнымимаркерами(A.Kunnarietal.,2006),увеличивающими кардиоваскулярные риски и обуславливающими плохойпрогноз при МС (G.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
