Диссертация (1146664), страница 2
Текст из файла (страница 2)
У женщин с МС вперименопаузепродемонстрированасвязьмеждусывороточнойконцентрацией лептина и С-пептидом, инсулином, липопротеидами низкойплотности и комплексом интима-медиа общей сонной артерии.8Практическая значимость работыРезультаты настоящего исследования выявили особенности участияосновныхидополнительныхморфофункциональныхкомпонентовнарушений сердцаМСивсосудовформированииу больныхсметаболическими нарушениями в перименопаузе. Показано, что на состояниекардиваскулярной системы влияет качественный и количественный составМС.
Установленные многочисленные взаимосвязи между метаболическимикомпонентами указывают на непосредственное и опосредованное негативноевлияние на морфофункциональные параметры сердца и сосудов.Результатыисследованияуказываютнанеобходимостьраннейдиагностики и лечения составляющих МС для профилактики сердечнососудистой заболеваемости и смертности. С учётом полученных данныхобоснована целесообразность исследования кардиоваскулярных показателейу больных с метаболическими нарушениями в перименопаузе, в том числе настадиях доклинических проявлений.Апробация и внедрение в практикуРезультатыВсероссийскойнастоящегоисследованиямедико-биологическойпредставлялиськонференциинамолодыхисследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина – Человеки его здоровье» (Санкт-Петербург, 2012; 2013 гг.), на Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием «Здоровье – основачеловеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург,2012; 2013 гг.), на Санкт-Петербургской научно-практической конференции«Мультидисциплинарный взгляд на метаболический синдром» (СанктПетербург,2012 г.),наСанкт-Петербургскойнаучно-практическойконференции «От фундаментальных наук к клинической практике» (СанктПетербург, 2012 г.), на Северо-Западной научной гастроэнтерологическойсессии (Санкт-Петербург, 2012 г.), на 3-м съезде научного обществагастроэнтерологов России с международным участием, 17-ой Северо9Западной научной конференции «Санкт-Петербург – фармакотерапия - 2013»и 7-го Санкт-Петербургского гепатологического конгресса (Санкт-Петербург,2013 г.), на четырнадцатой научно-практической конференции ФГБУВЦЭРМ им.
А.М. Никифорова МЧС России, ГБОУ ВПО СЗГМУим. И.И. Мечникова Минздрава России (Санкт-Петербург, 2013 г.), нанаучно-практической конференции «Амбулаторная медицина 21 века»(Санкт-Петербург, 2013 г.), на V Всероссийской конференции «Современныеаспекты исследования качества жизни в здравоохранении» (Москва, 2013 г.).Теоретическиеипрактическиеданные,полученныевходепроведенного исследования, внедрены в практическую деятельность влечебных учреждениях г. Санкт-Петербурга: СПб ГБУЗ Городской больницеСвятой преподобномученицы Елизаветы, СПб ГБУЗ Городской поликлинике86 п/о 57, СПб ГБУЗ Городской поликлинике 97.
Результаты исследованиятакже используются в учебном процессе кафедры факультетской терапииФедерального государственного бюджетного образовательного учреждениявысшегопрофессиональногообразования«Санкт-Петербургскийгосударственный университет».ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ, в томчисле 4 в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях,определенных ВАК РФ.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 148 страницах машинописного текста исостоитизвведения,обзоралитературы,материаловиметодовисследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в4 главах, выводов и практических рекомендаций.
Работа иллюстрирована12 таблицами и 27 рисунками. Библиографический список литературысодержит 303 источника, из которых 77 отечественный и 226 зарубежных.10ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Определение и распространенность метаболического синдрома.Метаболический синдром (МС) в настоящее время рассматривается,как сложный (составной), часто встречающийся фактор риска сердечнососудистыхзаболеванийсахарного(ССЗ),диабета игормональныхнарушений (А. Н.
Шишкин и соавт., 2009; Ю. В. Жернакова, 2012;R. K. Simmons et al., 2010). В разные годы экспертными комиссиямиВсемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (1998), НациональнойОбразовательнойассоциациейпрограммойклиническихпохолестеринуэндокринологов(2001),АмериканскойМеждународной(2002),Федерацией диабета (2005), Всероссийским обществом кардиологов (2007)были предложены различные варианты критериев постановки диагноза МС.В2009годуМеждународнойАмериканскогонациональногоАмериканскойассоциацииФедерациейинститутасердца,диабетасердца,Мировойприлегкихучастииифедерациикрови,сердца,Международного общества по атеросклерозу, Международного общества поизучению ожирения критерии были обновлены.
Согласно новым критериям,МС может быть диагностирован при наличии любых трех из пятинижеперечисленных признаков: гипертриглицеридемия (≥150 мг/дл или1,7 ммоль/л)илинормальныйуровеньтриглицеридов(ТГ)присоответствующей терапии, гипоальфахолестеринемия (<50 мг/дл или 1,3ммоль/л) или нормальный уровень липопротеидов высокой плотности(ЛПВП) при соответствующей терапии, нарушение толерантности к глюкозе(НТГ) или сахарный диабет 2 тип (СД2) по критериям ВОЗ от 1999 года,абдоминально - висцеральное ожирение (окружность талии >80 см у женщин,европеоидная раса), артериальная гипертензия (АГ) (АД >130/85 мм рт.ст.или гипотензивная терапия).
С одной стороны, критерии остались прежними,но наличие абдоминального ожирения не является облигатным признаком(К. G. Alberti et al., 2009).11Все предложенные критерии диагностики МС обоснованны с позициидоказательной медицины, но, не смотря на это, на сегодняшний деньявляются предметом широкой дискуссии, поскольку до настоящего моментане существует единого мнения о первопричине метаболических нарушений впатогенезе МС. В настоящее время ни одна из теорий патогенеза не признанаединогласно. Многими авторами поддерживается как глюкоцентрическаятеория (Ю. В. Зимин, 1998; G. M.
Reaven et al., 1996) так и липоцентрическаяикакее более усовершенствованнаямодицикафия– липокиновая(О. Д. Беляева, 2011; P. J. Anderson et al., 2001), но некоторые ученые относятМС к стрессиндуцированным заболеваниям (В. К. Козлов и соавт., 2010;Е. Н. Пивоварова и соавт., 2011), другие же предлагают его рассматривать сточки зрения системного хронического воспаления (К. П. Ошакбаев и соавт.,2012) и «интрацеллюлярного» Кушинга (Y.
Iwasaki et al., 2008; C. A. Staabet al., 2010; M. N. Morton, 2010; B. Alfonso et al., 2013). Отсутствие единыхкритериев диагностики также определяет различную встречаемость МС и егосоставляющих (Н. А. Шостак, 2002; Е. В. Шляхто, 2007 и соавт.;О. Д. Беляева, 2011; N. P. Bindraban et al., 2008; S. N. Song et al., 2008,R.
J. Barth, 2011).Некоторыми авторами выделяется понятие «полный» МС, в составкоторого входят пять основных компонентов МС и «неполный» МС,предполагающий наличие трех и четырех основных составляющих этогосиндрома (А. М. Шилов и соавт., 2003). Другие же авторы считаютнецелесообразным такое деление.
В разные годы были предложеныдополнительныемикроальбуминуриякритерии,(МАУ),сопряженныеспровоспалительноеМС,итакиекакпротромботическоесостояния, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гиперурикемия,синдром сонного апноэ во сне, стеатоз печени (Ю. И. Строев и соавт., 2007).Столь обширное поражение органов и систем при метаболическихнарушениях определяет огромный интерес к данной проблеме врачейразличных специальностей (Н. В. Иванов и соавт., 2011; E. S. Ford, 2004;12Z. Wang et al., 2012; T.
Yang et al., 2012; H. A. El Azeem et al., 2013;K. Michalakis et al., 2013).Результаты исследования INTERHEART, проведенного в 52 странахмира, показали, что МС в среднем имеет 26 % взрослого населения планеты,причем в группах от 20 до 49 лет чаще наблюдается у мужчин, от 50 до 69 одинакова у мужчин и женщин, а в возрасте 70 лет и старше чащевстречается у женщин (Н. А. Беляков и соавт., 2005). Наиболее значимыйприрост распространенности компонентов МС выявлен у мужчин в возрасте35-44 лет, у женщин - 45-54 лет (Ю.
П. Никитин и соавт., 2001). Порезультатам исследования, проведенного в Финляндии и Швеции МС имеет10 % женщин без нарушений углеводного обмена, 42 % при нарушениигликемии натощак (НГН) и/или НТГ и 78 % при СД2. S. N. Song et al., (2008)также в своем исследовании подтвердил высокую частоту МС у пациентов сСД2, независящую от пола, возраста и длительности диабета. Полученыданные, что высокая частота выявления отдельных компонетов МС в СевероЗападном регионе также высока в перименопаузальный период, как и вобщей популяции (АГ встречалась в 58,4 %, гиперхолестеринемия – 47 %,гипергликемия–втела/ожирениев51 %7,3 %,прислучаевотсутствии(26,9 %иАГизбыточная24,1 %массасоответственно)(М. Н. Копина, 2010).
По другим данным ожирение в перименопаузевстречалось у 28 % женщин, со следующим соотношением: I ст. -19 %, II ст.– 6 % и III ст. – 3 %, избыточная масса тела отмечалась в 48 % случаев илишь 24 % женщин имели индекс массы тела (ИМТ) в пределах референтныхзначений (О. Ю. Шишанок, 2011). С началом менопаузы значительновозрастает риск развития ССЗ и СД2 (О. Р. Григорян 2011; С. Bolego et al.,2003). Кроме того, у женщин в период пери- и менопаузы, страдающих СД2,риск развития ССЗ возрастает в 3-7 раз по сравнению со здоровымиженщинами того же возраста (О. Р.
Григорян 2011). P. W. Wilson et al., (1999)в своей работе показал, что при сочетании трех и более метаболическихфакторов, таких как АГ, ожирение, гипергликемия, гиперхолестеринемия,13гипертриглицеридемия,гипо-α-холестеринемия,увеличиваетсярискишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин в 2,4 раза, у женщин – в5,9 раза. Относительный риск смерти от ИБС при СД равен 1,9 у мужчин и3,3 - у женщин (E. L. Ваrrеtt-Connor et al., 1991). Кроме того, показаноувеличение частоты выявления ССЗ в перименопаузе по мере возрастанияИМТ: ИМТ 18-24,9 – 18 %, ИМТ 25-29,9 – 24 %, ИМТ 30-34,9 – 44,4 %, ИМТ35-39,9 – 50 %, ИМТ > 40 – 67 % (О.
Ю. Шишанок, 2011). У женщин вклимактерическом периоде часто развивается сочетанная кардиоваскулярнаяпатология, формирование которой начинается с первых лет менопаузы, чтосущественно повышает риск фатальных осложнений (В. В. Скибицкий,2007).ПоданнымФремингемскогоисследования,частотаострыхкоронарных событий увеличивается в 12 раз у женщин в постменопаузе посравнениюсженщинамирепродуктивноговозраста.Проспективноеисследование ARIC показало двукратное увеличение риска развитияишемического инсульта как у мужчин, так и у женщин с МС(S. H.
Golden, 2002)1.2. Дефицит эстрогенов при метаболических нарушениях и еговлияние на сердечно-сосудистую систему у женщин.Концепция формирования менопаузального метаболического синдромау женщин предложена C. P. Spenser et al. в 1997 году. В ее основе лежитдефицит эстрогенов и, как следствие, абдоминальное перераспределениежировой ткани, возникновение нарушений липидного, углеводного обменов,патологическиеизменениявсистемегемостаза,формированиеинсулинорезистентности (ИР) (C. P. Spenser et al., 1997).