Диссертация (1146664), страница 4
Текст из файла (страница 4)
D. Norata et al., 2007). Резистин, стимулируя клеточныйиммунный ответ с увеличением продукции ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО-α,поддерживает воспалительный процесс (G. N. Milan et al., 2002; N. Silswal etal.,2005).Крометого,резистинвызываетдисфункциюэндотелияпосредством выработки адгезивных молекул (D. Kawanami et al., 2004),эндотелиальноймиграции(H.Muetal.,2006)ипролиферациигладкомышечных клеток (P.
Calabro et al., 2004). Описана ассоциациярезистина с ИР и дислипидемией (J. V. Silha et al., 2003; N. Sato et al., 2005).Неоднозначна роль висфатина при ССЗ. С одной стороны, описаны егокардиопротективныесвойства,включающиередукциюапоптозаэндотелиальных (R. Adya et al., 2008) и гладкомышечных клеток сосудов(E. van der Veer et al., 2005) и ограничение зоны инфаркта (S. Y. Lim et al.,2008). С другой стороны, ассоциация высоких значений висфатина сувеличенными уровнями провоспалительных цитокинов (Moschen et al.,2007), эндотелиальным воспалением (A. R.
Moschen, 2007) и пролиферацией(R. Adya et al., 2008), дестабилизацией атеросклеротических бляшек(T. B. Dahl et al., 2007). Также сегодня обсуждаются эффекты хемерина накардиоваскулярную систему при метаболических нарушениях. Описана егоассоциация с основными компонентами МС (K. Bozaoglu et al., 2007).Действие хемерина осуществляется через хемокин-подобный рецептор-1,20который обнаружен в адипоцитах, макрофагах, дендритных клетках и ССС(M. Samson et al., 1998; V. Wittamer et al., 2003; B. A.
Zabel et al., 2006; S. G.Roh et al., 2007; M. Takahashi et al., 2008). Описано стимулирующее действиехемерина на ангиогенез за счет активации транскрипционных путей (K.Bozaoglu et al., 2010). Однако, его роль в кардиоваскулярных событияхрассматривается неоднозначно, поскольку, несмотря на положительнуюкорреляцию хемерина с маркерами воспаления, данный адипокин не относятк предикторам коронарного атеросклероза (M. Lehrke et al., 2009).На сегодняшний день большое внимание уделяется изучениюадипонектина, в связи с его противовоспалительным, антиатерогенным,противодиабетическим и кардиопротективным эффектами.
Свои «полезные»свойства данный адипокин оказывает в основном за счет ингибированияNF-kB (H. S. Mattu et al., 2013), участвующего не только в процессахметаболизма в кардиомиоцитах, но и контролирующего экспрессию геновиммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Рецепторы к адипонектинуэкспрессируются также в кардиальной ткани (D. Fujioka et al., 2006).Описано, что данный адипокин супрессирует моноцитарную адгезию(N. Ouchi et al., 1999), пролиферацию и апоптоз (T. A. Hopkins et al., 2007),стимулирует ангиогенез (N. Ouchi et al., 2004) и синтез азота вэндотелиальных клетках (K.
Shimada et al., 2004). Кроме того, снижаетпролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (Y. Arita et al., 2002),регулирует меру миокардиального ремоделирования (N. Ouchi et al., 2006).Показано, что низкие уровни адипонектина были ассоциированы с АГ черезразличные механизмы, включащие активизацию ренин-ангиотензиновой исимпатической нервной систем, эндотелиальную дисфункцию и нарушениеренального натрийуреза (J. E. Hall, 2003).
При МС его концентрация обратнопропорционально снижается доле абдоминального жира и концентрацииполовых стероидов, как у мужчин, так и у женщин. Адипонектин улучшаетинсулиночувствительность,подавляетглюконеогенез,ускоряетокислительные процессы глюкозы и СЖК в мышцах. Низкие уровни21адипонектинанаблюдаютсяприМС,СД2,дислипидемии,ИБС(Ю. И. Строев и соавт., 2007; L. Sjoberg et al., 2005).
Экспериментальнопоказаны антиатерогенные свойства адипонектина (прямая корреляция егоуровня в плазме крови с ЛПВП и обратная – с коэффициентоматерогенности) (S. H. Han et al., 2009, М. М. Северова и соавт., 2011). Вработе Е. С. Скудаевой (2011) показано снижение уровня адипонектина нафоне ИР у женщин как с НТГ, так и при СД2, в отличие от мужчин у которыхотмечалисьподобныеизменениятолькоприналичииСД2.Гипоадипонектинемия у женщин с абдоминальным ожирением сегоднярассматривается как предиктор развития МС (О.
Д. Беляева, 2011).Другим кардиопротективным адипокином на сегодняшний деньявляется апелин. Предполагается его модулирующее действие на секрециювоспалительныхцитокинов,посколькуэкспериментальноустановленоингибирование апелином макрофагальной инфильтрации (N. J. Leeper et al.,2009). Кроме того, описаны инотропный и хронотропный эффекты данногоадипокина на сердце, посредством влияния эндотелиального апелина накардиомиоцетарный апелиновый рецептор (I. Szokodi et al., 2002; M. J. Kleinzet al., 2004, 2005).
Также установлено его кардиопротективное действие приинтоксикации, индуцированной изопротеренолом (Y. X. Jia et al., 2006) и приишемическом поражении миокарда за счет сужения зоны инфакта(J. C. Simpkin et al., 2007). Экспериментально показано, что введение апелинаприводило к снижению уровней инсулина и ТГ. Предполагается, чторегуляция углеводного и липидного обменов связана с влиянием данногоадипокина на уровень адипонектина (K. Higuchi et al., 2007).На сегодняшний день кардиопротективный адипокин - оментин изученнедостаточно. Исследования показали его ингибирующий эффект намиграцию эндотелиоцитов (B.
K. Tan et al., 2010), сосудистое воспаление(H. Yamawaki et al., 2011) и ангиогенез (B. K. Tan et al., 2010) истимулирующеевлияниенаэдотелийзависимуювазодилятацию(H. Yamawaki et al., 2010). Кроме того, выявлена положительная корреляция22оментина с ЛПВП, адипонектином и отрицательная с ИМТ и ИР(C. M.
de Souza Batista, 2007).1.3.1.1. Вклад лептина в формирование сердечно-сосудистойпатологии.Насегодняшнийденьлептинявляетсянаиболееизученнымадипоцитокином (адипокином). Лептин - пептидный гормон, в большейчасти секретируемый адипоцитами (H. Masuzaki, et al., 1997), имеющийциркадную зависимость (J. L. Chan et al., 2005), основное действие которогозаключается в регулировании пищевого поведения (Григорян и соавт., 2011).Установлено, что рецепторы к лептину располагаются в аркуатном ядре ивентромедиальном гипоталамусе, а также имеются в периферических тканях(Н. А. Беляков и соавт., 2005). Полагают, что существует относительнаярезистентность гипоталамуса к центральному действию лептина.
Данноепредположениебылоназваноселективнойлептинорезистентностью(M. L. G. Correia et al., 2002). Действительно, экспериментальныеисследования показали, что введение лептина женщинам старше 50 лет неприводиткстимуляциирасходованияэнергии.Считается,чтогиперлептинемия всегда сопровождает МС (Ю. И. Строев и соавт., 2007).Однако, экспериментально установлено, что уровень лептина в крови приМС и МС в сочетании СД2 у женщин значительно выше, чем у мужчин прианалогичной патологии (И.
Н. Кондрацкая и соавт., 2009). В настоящее времясчитается, что лептин играет значительную роль в гомеостазе глюкозы(L. Marroquı et al., 2012) посредством центрального (R. Coppari et al., 2005;L. Huo et al., 2009; T. Fujikawa et al., 2010; J. P. German et al., 2011) ипериферического воздействия (L. Berti et al., 1997; C. Perez et al., 2004).Экспериментальные исследования показали наличие рецепторов к лептинуна панкреатических β-клетках, активация которых угнетает инсулиновуюсекрецию (V. Emilsson et al., 1997; T.
Morioka et al., 2007). Кроме того,описано непосредственное влияние лептина на ингибирование экспрессиигена инсулина (P. C. Tsiotra et al., 2001; J. Seufert, 2004) и модулирование23синтеза гормона адипоцитокином посредством воздействия на АТФзависимые калиевые каналы (T. J. Kieffer et al., 1997), глюкозо-подобныйпептид-1 (H. C. Fehmann et al., 1997). Неоднозначны данные о влиянииадипокина на массу β-клеток поджелудочной железы. С одной стороны,описано пролиферативное воздействие (K.
Tanabe et al., 1997; M. S. Islamet al., 2000), с другой стороны, апоптотическое (K. Maedler et al., 2008)посредством активации транскрипционных путей. При МС уровень лептинакоррелирует не только с уровнем ИР, но и со степенью риска CСЗ(И. Н.
Кондрацкая и соавт., 2009; J. Wang et al., 2001). Интереснывзаимодействия лептина с симпатической нервной системой. Установлено,что между ними существует отрицательная обратная связь (N. Eikelis et al.2004), однако, данный адипокин способен активировать симпатическуюнервную систему на уровне гипоталамуса и стимулировать высвобождениенорадреналина из мозгового слоя надпочечников (N.
Satoh et al., 1999).Именно посредством активации симпатической нервной системы лептиноказывает прессорное действие на сосудистый тонус и регуляциюартериального давления (АД). Необходимо отметить также, что лептинспособен вызывать и релаксацию периферического сосудистого руслапосредством NO-зависимым и NO-независимым механизмам в отсутствиивлияния симпатической нервной системы (C.
Bjorbaek et al., 1997;G. Fruhbeck; 1999; K. Kimura et al., 2000) Сегодня гиперлептинемиюрассматривают как незивисимый предиктор инфаркта миокарда у мужчин иженщин (A. M. Wallace et al., 2001). Получены данные, что гиперлептинемияиндуцирует окислительный стресс (A. J. Bouloumie еt al., 1999; J. Beltowskiеt al., 2004, 2006). На сегодняшний день в ССС описано несколькопотенциальных источников активных форм кислорода: НАДФН-оксидаза,индуцибельная синтаза оксида азота, ксантин-оксидаза и митохондриальнаядыхательная цепь.
Механизмы, посредством которых лептин увеличиваетобразованиеактивныхформкислорода,изученынедостаточно.Предполагается, что данный адипокин может стимулировать образование24активных форм кислорода посредством НАДФН-зависимого пути. Крометого,C.Vecchioneеtal.выявил(2002)стимуляциюэкспрессиииндуцибельной синтазы оксида азота лептином, избыточная активностькоторой может привести к окислительному стрессу вследствие образованиябольшого количества NO. Рецепторы к лептину были выявлены и наэндотелиоцитах, однако, его эффект на функцию эндотелия остается не доконца изученным (Е. А.
Чубенко и соавт., 2010). С одной стороны, лептинспособен активировать индуцибельную синтазу оксида азота, котораяприводит к выработке NO в большом количестве, что, в свою очередь,оказывает повреждающее действие на эндотелий, индуцирует окислительныйстресс и приводит к атерогенезу (K. M. Naseem et al., 2005), с другойстороны, в концентрациях, характерных для ожирения, лептин ослабляетNO-зависимую вазодилатацию, индуцированную ацетилхолином in vivo иin vitro (J. D. Knudson et al., 2005). У женщин с ожирением уровень данногоадипокина был прямо пропорционален уровням двух маркеров поврежденияэндотелия: растворимого тромбомодулина и сосудистой молекулы клеточнойадгезии (E. Porreca et al., 2004).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
