Диссертация (1146649), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Все исследованиявыполнены с использованием официально утвержденных методик иодобрены Локальным Этическим комитетом ГБОУ ВПО СЗГМУ им.И.И. Мечникова (протокол № 9 от 19.06.2013). Дизайн исследований, срокинаблюдения,статистическаяобработкаполученныхрезультатов12соответствуют требованиям доказательной медицины и поставленнымзадачам исследования.Апробация работыОсновныерезультатыиположениядиссертациидоложеныиобсуждены на:– 11-м Съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва,2011);– 13-м, 15-м Международных Славяно-Балтийских научных форумах«Санкт-Петербург – Гастро-2011», «Санкт-Петербург – Гастро-2013» (СанктПетербург, 2011, 2013);– ежегодной конференции «Муковисцидоз. Актуальные вопросыорганизации помощи» (Санкт-Петербург, 2011);– 9-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии (СанктПетербург, 2012);– 7-м Российском научном форуме «Здоровое питание с рождения:медицина, образование, пищевые технологии» (Санкт-Петербург, 2012);– 5-м Санкт-Петербургском научно-медицинском форуме «Врач–Провизор–Пациент–2013» «Актуальные вопросы диагностики, лечения ипрофилактики функциональных и хронических заболеваний кишечника»(Санкт-Петербург, 2013);– III Всероссийской конференции с международным участием«Профилактическая медицина – 2013» (Санкт-Петербург, 2013).ВнедрениеРезультаты исследования, проведенного по теме диссертации, внедрены впрактическую деятельность СПб ГБУЗ «Городская больница № 9», СПб ГБУЗ«Городской гериатрический медико-социальный центр», в учебный процесскафедрыпропедевтикивнутреннихболезнейГБОУВПОСЗГМУимени И.И.
Мечникова. Изданы методические рекомендации «Комплекснаятерапия целиакии» (утв. 06.05.2010 г. Комитетом по здравоохранению13правительстваСанкт-Петербурга),«Современныеподходыктерапиигенетических заболеваний органов пищеварения» (утв. 22.11.2010 г. Комитетомпо здравоохранению правительства Санкт-Петербурга).Личный вклад автораЛичное участие автора в получении научных результатов, излагаемых вдиссертации, осуществлялось на всех этапах работы. Автор непосредственноучаствовалвотбореинструментальномпациентов,обследовании,ихклиническомпервичнойилабораторно-обработкеполученногоматериала, его систематизации, статистической обработке и анализерезультатов. Доля участия автора в накоплении информации – 80%, вобработке результатов – 100%.ПубликацииПо материалам исследования опубликовано 29 научных работ, в томчисле 5 публикаций в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоитиз введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,одной главы собственных исследований, заключения, выводов, практическихрекомендаций, 2 приложений.
Библиографический список содержит 284источника,изних103отечественныйи181зарубежный.Работаиллюстрирована 18 таблицами и 21 рисунком.БлагодарностиАвтор выражает глубокую благодарность научному руководителюд.м.н., профессору Л.С. Орешко за всестороннюю помощь в подготовкедиссертационнойпульмонологиигосударственногоработыНИИируководителюпульмонологиимедицинскогоотделаПервогоуниверситетатерапевтическойСанкт-ПетербургскогоимениакадемикаИ.П.
Павлова д.м.н., профессору Т.Е. Гембицкой за научное сотрудничество.14ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОНАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХС СИНДРОМОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ (обзор литературы)1.1 Общие сведения о наследственных заболеваниях с синдромоммальабсорбции. Основные исторические этапы изученияцелиакии и муковисцидозаСнижение влияния естественного отбора на человека благодарясовременным достижениям медицинской науки, а также воздействиебольшого количества новых мутагенов приводят к росту генетического грузапопуляций [Дильман В.М., 1987; Muller Н.J., 1950].
В последние годыколичестволюдейсразнообразнымигенетическиминарушениямиувеличивается. По данным Всемирной организации здравоохраненияраспространенность врожденных и наследственных нарушений составляет3:100 родившихся. Согласно статистическим данным, частота врожденных инаследственных заболеваний среди всех новорожденных в РоссийскойФедерации составляет 4–5 % [Айламазян Э.К., Баранов В.С., 2007]. Известно,что наследственные заболевания являются следствием спонтанных илииндуцированных мутаций, которые затрагивают разные уровни организациигенетическойинформации(геномный,хромосомныйигенный).Формирующаяся вследствие различных мутаций наследственная патология,какправило,являетсяхронической,проявляетсяпоражениемпищеварительной, нервной, кроветворной систем, опорно-двигательногоаппаратаилипреимущественнооднойизних[Бочков Н.П.,1997;Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., 2006; Иванов В.И., 2007].Если рассматривать наследственную патологию органов пищеварения,генетический дефект может способствовать нарушению различных уровнейпищеварения (полостного, пристеночного и мембранного пищеварения,всасывания) и развитию синдрома мальабсорбции.15Синдром мальабсорбции встречается при различных заболеванияхорганов пищеварения и представляет собой комплекс расстройств нарушенияпристеночного пищеварения и всасывания питательных веществ в тонкойкишке.
Этот термин включает также синдром нарушенного полостногопищеварения (синдром мальдигестии), поскольку расстройства процессовпереваривания пищи приводят вторично к нарушению процессов всасывания[Белоусова Е.А., Златкина А.Р., 1998; Шептулин А.А., 2001]. Основнымиклиническимипроявлениямисиндромамальабсорбцииявляютсяхроническая диарея тонкокишечного типа и недостаточность питания разнойстепени тяжести [Рысс Е.С., 2005; Буторова Л.И., 2011].К наследственно-обусловленным заболеваниям органов пищеварения ссиндромом мальабсорбции относят часто встречающиеся в клиническойпрактике целиакию (глютеновая энтеропатия) и муковисцидоз (кистозныйфиброз).В связи со схожестью клинической симптоматики длительное времячеткогонозологическогоразделенияцелиакииимуковисцидозанесуществовало, лишь два важных события пятидесятых годов XX векапозволили установить различные этиологические факторы этих заболеваний.К первому событию относят открытие этиологической роли белка злаковыхкультур (глютена) в развитии синдрома мальабсорбции при целиакии,автором которого явился William Dicke [Dicke W.K.
et al., 1953]. Ко второмусобытию – открытие Paul di Sant’Agnese диагностического значения потовоготеста с повышенным содержанием хлоридов в потовой жидкости у больныхмуковисцидозом [di Sant’ Agnese P.A. et al., 1953]. В 1954 году J. Paulleyвпервые описал характерные гистологические изменения слизистой оболочкитонкой кишки в виде субтотальной атрофии ворсинок у больных целиакией,чтовнеслосущественноеразличиевпониманиемеханизмов вышеуказанных заболеваний [Paulley J., 1954].патогенетических16Важным этапом в изучении генетических болезней, в том числецелиакииимуковисцидоза,явилсяпоискгеновиихмутаций,ассоциированных с развитием этих заболеваний.О связи генов главного комплекса гистосовместимости (HLA-системы)с развитием болезни Ходжкина впервые сообщил J.C.
Amiel в 1967 году[Amiel J.C., 1967]. Это сообщение послужило толчком для развития научногонаправления «HLA и болезни». В дальнейшем исследователями былиполучены многочисленные доказательства роли HLA-системы в развитиизаболеваний аутоиммунной природы [Thorsby E., 2009]. По даннымнекоторых авторов известно более 30 заболеваний, ассоциированных с HLAсистемой [Шабалов Н.П., 2002]. Связь целиакии с HLA-системой впервыеотметилD.J. Mulder,ассоциациязаболеваниясопределеннымигетеродимерами молекулы HLA-системы II класса DQ2 и DQ8 установлена в80-х годах XX века [Mulder D.J., 1974; Tosi R.
et al., 1983; Sollid L.M., 1989].Изучениемуковисцидозасвязаносидентификациейгенамуковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТР),открытого группой ученых под руководством L.-C. Tsui, F. Collins иJ. Riordan(1992),чторасшириловозможностиосуществлениядиагностических мероприятий с определением носителей мутаций гена, атакже проведения скрининга среди новорожденных.По мере изучения целиакии оказалось, что это заболевание не являетсяредкой патологией. Повышение выявляемости целиакии обусловленоулучшением диагностики, в том числе атипичных и бессимптомных форм[Парфенов А.И., 2007; Успенская И.Д., 2007; Орешко Л.С., 2011]. Целиакиюустанавливают в разные периоды жизни, наиболее часто в детском,юношеском и молодом возрасте.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
