Диссертация (1144999), страница 41
Текст из файла (страница 41)
Относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффекта составило 1,40 (Таблица 45). Среди побочных230явлений, не описанных ранее, у 2 пациентов при проведении терапии Lорнитином-L-аспартатом отмечено возникновение предсердных экстрасистол, а уодногобольного возникла политропная экстрасистолия, которая ощущаласьбольным и требовала медикаментозной коррекции (Рисунок 60, 61). Предсердныеэкстрасистолы после окончания курса L-орнитином-L-аспартатом прошли самостоятельно.По результатам исследований портопеченочной гемодинамики методом ПГГ убольных получавших L-орнитином-L-аспартатом имело место снижение базовогосопротивления (Rb) в 1 и 2 отведениях ПГГ (область проекции правой и левой доли печени), что указывало об увеличении общего кровенаполнения печени.
Отмечалось увеличение отношения площади под систолической частью реоволны кплощади под диастолической частью (Ss/Sd) свидетельствующего о приближенииисходной реографической кривой к кривой нормального вида, что в свою очередьхарактеризует нормализацию соотношений артерио-венозного притока и венозного оттока.Так же было отмечено снижение площади диастолической части реоволны вобласти селезенки (Sd/S) что указывало об улучшении венозного оттока из селезенки и уменьшении признаков портальной гипертензии.Снижение базового сопротивления происходивших на фоне нормализацииформы реографических кривых, свидетельствовало об увеличении кровенаполнения печени за счет нормализации соотношений артерио-венозного притока и венозного оттока (Рисунок 62, 63).Важно подчеркнуть, что указанный гемодинамический эффект не зависел отуровня развития внутрипеченочного блока (на уровне портальных трактов с формированием пресинусоидальной внутрипеченочной гипертензии или же на уровнецентральных печеночных вен с образованием синусоидальной гипертензии).Полученные результаты применения L-орнитина L-аспартата позволяют предположить, что действие L-орнитин L-аспартат не зависит от этиологического фак-231тора заболевания.
Более вероятно, что гемодинамический эффект препарата реализуется на уровне сфинктеров микроциркуляторного русла или клеточных популяций ответственные за регуляцию сосудистого сопротивления.Таким образом, полученные нами предварительные результаты о влиянии Lорнитина-L-аспартата на портопеченочную гемодинамику у больных заболеваниями печени свидетельствуют о новом механизме действия данного препарата(схема 1).Раннее включение в схемы лечения L-орнитина-L-аспартата (Гепа-мерц) эффективно влияет на обменные процессы в печени, что должно найти свое отражение в новых схемах патогенетической терапии больных с разнообразной патологией печени.
Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффекта составила - 4,9%, а относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффекта - 1,4 (Таблица 45).По результатам проведенных исследований нами был получен патент №2286773 на способ лечения заболеваний печени.Результаты проведенных нами исследований L-орнитина-L-аспартата легли воснову применения данного препарата не только для лечения гепатоэнцефалопатии, но и для предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных хроническими заболеваниями печени с целью коррекции исходных нарушений функции печени и профилактики печеночных осложнений после оперативного вмешательства [25].Таким образом, учитывая новые возможности, которые дает ПГГ, в ближайшие годы могут быть разработаны подходы по широкому использованию новыхпрепаратов значительно повышающих эффективность терапии у больных заболеваниями печени.232Таблица 45Клинико-лабораторные показатели и данные ПГГ до и после курса терапииу больных с различными нарушениями гемодинамики печенипри обычном лечении (гр.1) и в комплексе с L-орнитин-L-аспартатом (гр.2)ПоказателиГруппа сравнения (гр.1, n=20, α=0,05)ДолеченияПараметрыМ1/0ПослелеченияЭффектЛеченияРезультаты лабораторных анализовМ1/1М2/0ΔM1М±ДИММ±ДИМ1.
Гемоглобин, г/л125131301453. Лейкоциты 10124. Тромбоциты 1095. СОЭ мм/ч.6. Билирубин мкмоль/л7. Общий белок г/л7.1 альбумины, %7.2 глобулины, %8. Тимоловая проба, ед.9. АсАТ, ммоль/(чл)10. АлАТ, ммоль/(чл)3,9016918,489,865,345,87,414,81,942,870,36162,32,21,32,11,70,80,230,314,1717515,247,173,144,56,410,11,641,910,49132,11,60,91,91,50,60,220,120,2763,242,77,8-1,314,70,30,96Доля пациентов в завиP1/0симости от градациинарушений гемодинамикиP±ДИрпечени, %-выраженное (В)60,022,2-умеренное (Б)30,020,9-незначительное (А)10,014,6-не выявлено (Н)0,02,5Частные оценкиотклонений от должного и эффекта терапии1.
Гемоглобин, г/л3. Лейкоциты 10124. Тромбоциты 1095. СОЭ мм/ч.6. Билирубин, кмоль/л7. Общий белок г/л7.1 альбумины, %7.2 глобулины, %8. Тимоловая проба, ед.9. АсАТ, ммоль/(чл)10. АлАТ, ммоль/(чл)11. Нарушение гемодинамики печениКомплексные оценкисостояния пациентови эффекта терапииОценки различиймежду наблюдаемыми группами пациентовG1/0Основная группа (гр.2 n=20, α=0,05)ДолеченияЭффектЛеченияΔM2М2/1pΔMМ±ДИММ±ДИМΔM±ДИΔMpΔM19,1p>=0,211691319513p<0,020,6120,63,112,721,582,832,271,000,320,33p<0,02p>=0,2p<0,05p<0,001p<0,001p<0,02p<0,02p<0,001p<0,1p<0,0013,7117117,858,967,238,67,912,21,732,240,2781,24,42,51,51,20,70,080,034,0517612,137,274,345,65,67,31,431,150,3342,72,11,20,21,10,60,10,090,3455,721,77,172,34,90,31,090,438,93,04,92,81,51,60,90,10,1p<0,1p<0,1p<0,01p<0,001p<0,001p<0,001p<0,05p<0,001p<0,001p<0,001ΔM ±ДИΔMРезультаты ПГГΔP1P1/1ПослелеченияP2/0ΔP2P2/1P±ДИPΔP±ДИΔPpΔPP±ДИрP±ДИPΔP±ДИΔPpΔP40,045,010,05,022,222,514,611,320,0-15,00,0-5,031,030,119,611,4p<0,1p<0,2p>=0,2p<0,255,045,00,00,022,522,52,52,525,045,025,05,019,922,519,911,330,00,0-25,0-5,030,430,821,311,4p<0,05p>=0,2p<0,01p<0,2Весовые оценки наблюдаемых показателейG1/1G1/0ΔG1Gм[у.е]0,08Кс[%]15Gм[у.е]0,05Кс1,051,371,6810,981,473,320,0011,167,767,8621232813729410124129870,931,171,046,970,693,470,009,056,565,79ΔG2G2/110GΔМ[у.е]0,03Кэ[%]5Кэд[%]0Gм[у.е]0,07Кс[%]14Gм[у.е]0,05Кс[%]9GΔМ[у.е]0,03Кэ[%]5Кэд[%]01919178714430101109640,120,200,644,010,78-0,150,002,121,202,0723115016-20242023007501600248231,151,301,567,911,284,560,009,996,926,512322269926570111115720,981,130,596,180,573,340,005,305,584,0420191077114205993450,170,170,971,740,711,220,004,691,342,48331622141505222281115221415052222810,40748,5061GМК1/0 КСК1/0 GМК1/1 КСК1/11,90GΔМК114КЭК14КЭДК110,40746,7048GМК2/0 КСК2/0 GМК2/1 КСК2/13,7026GΔМК2 GΔМДК211КЭДК257,16744,25212,9151251,76134,44117,22017Абсолютное приращение индекса наблюдаемого совокупного эффектаКЭК2 – КЭК15,0Относительное увеличение индекса наблюдаемого совокупного эффектаКЭК2 / КЭК11,33Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффектаКЭДК2 – КЭДК14,9Относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффектаКЭДК2 / КЭДК11,40М – среднее значение количественного показателя (M1/0 – в гр.1 до лечения, М1/1 – в гр.1 после лечения);P – доля пациентов с определенным значением качественного показателя (с определенными нарушениями гемодинамики печени);ДИМ, ДИР – доверительный интервал оценки среднего и оценки доли при статистической значимости α=0,05;ΔМ, ΔP – нормализация (смещение к должному) среднего значения или уменьшение доли определенных нарушений, оценка эффекта терапии;GМ, GMК – частная и комплексная оценка клинической весомости отклонений наблюдаемых показателей от их должных значений (табл.
11);GΔМ, GΔМК – частная и комплексная оценка клинической весомости эффекта терапии (эффекта нормализации наблюдаемых показателей);КС, КСК – индекс смещения наблюдаемых показателей от их должного значения (частный и комплексный);КЭ, КЭД, КЭК, КЭДК – индекс эффекта терапии (частный, достоверный частный, комплексный и достоверный комплексный)Все приведенные индексы вычисляются как отношение выборочных весомостей к весомости выраженного отклонения значений наблюдаемыхпоказателей от должных. Индекс смещения характеризует тяжесть состояния группы пациентов, индекс эффекта – улучшение состояния.Индексы достоверного эффекта вычисляются с поправкой на статистическую значимость получаемых частных оценок ΔМ и ΔP (табл.
12).233Рисунок 60Возникновение политопной эктстрасистолии у больного с исходной единичнойжелудочковой экстрасистолой на фоне терапии L-орнитином-L-аспартатомРисунок 61Ритмокардиограмма больного с политопной эктстраситолей возникшей убольного на фоне терапии L-орнитином-L-аспартатом после коррекцииВ-блокаторами234Рисунок 62Изменение РЕО у больного с исходно нарушенным венозным притоком на фонеприема L-орнитин L-аспартата1 – РЕО1 до терапии2 – РЕО1 после терапии L-орнитин L-аспартатаРисунок 63Изменение РЕО у больного с исходно нарушенным венозным оттоком на фоне приемаL-орнитин L-аспартата1 – РЕО1 до терапии2 – РЕО2 после терапии L-орнитин L-аспартатом235Схема 1L-орнитин-L-аспартатСтимуляция нарушенногоСтимуляция нарушенногосинтеза глутаминасинтеза мочевины(выведение амиака)(предварительноеобезвреживание аммиака)УлучшениепортопеченочнойгемодинамикиУлучшение клинико-лабораторных показателей2364.5.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
