Диссертация (1144999), страница 40
Текст из файла (страница 40)
4.9). По даннымультразвуковой диагностики отмечалось снижение повышенной эхогенности пе-225чени, нормализация размеров и структуры. Отмечено улучшение венозного оттока по результатам ПГГ (Рисунок 58).При повторном морфологическом исследовании печени наблюдалось уменьшение проявлений гидропической и жировой дистрофии гепатоцитов, воспалительной инфильтрации портальных трактов, процессов фиброзирования. В группебольных получавших данную терапию без использования ГАГ не было отмеченозначительного улучшения портопеченочной гемодинамики (Рисунок 59).Улучшение общего состояния и нормализация клинико-лабораторных показателей и гистологических признаков поражения печени были менее значимы ипроисходили за более длительные сроки терапии.
На фоне проводимой терапии убольных было отмечено улучшение клинико-лабораторных данных, однако, в основной группе нормализация биохимических показателей была более значимой.Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффекта составила 6,8%, а относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффекта 1.44 (Талица 44).Таким образом, универсальность свойств ГАГ (Сулодексида) дает основание полагать, что показаниями к его применению могут служить разнообразные типынарушений портопеченочной гемодинамики, обусловленные как нарушенным артериовенозным притоком, так и венозным оттоком.
По результатам проведенных исследований работы нами был получен патент № 2188227 на способ лечения больныхзаболеваниями печени.Дальнейшее изучение эффективности и безопасности ГАГ у больных заболеваниями печени представляется важной исследовательской задачей, решение которойпозволит уточнить показания к применению препарата и, возможно, улучшить результаты лечения широкого круга больных с патологией печени.226Рисунок 58Динамика РЕО больного с преимущественно нарушенным венозным оттокомна фоне терапии ГАГ1 – РЕО основной группы до терапии2 – РЕО основной группы после терапииРисунок 59Динамика РЕО больного без применения ГАГ1 – РЕО группы сравнения до терапии.2 – РЕО группы сравнения после терапии227Таблица 44Клинико-лабораторные показатели и данные ПГГ до и после курса терапии у больных с различными нарушениями гемодинамики печени в группе сравнения (гр.1) и в основной группе(гр.2)ПоказателиГруппа сравнения (гр.1, n=20, α=0,05)ДолеченияПараметрыМ1/0Послелечения±ДИММ±ДИМ1.
Гемоглобин, г/л13613137143. Лейкоциты 10124. Тромбоциты 1095. СОЭ мм/ч.6. Билирубин мкмоль/л7. Общий белок г/л7.1 альбумины, %7.2 глобулины, %8. Тимоловая проба, ед.9. АсАТ, ммоль/(чл)10. АлАТ, ммоль/(чл)4,4517149,689,865,345,839,014,12,644,470,36162,12,21,32,11,70,80,230,314,5117544,247,173,144,536,410,81,643,910,49132,31,60,91,91,50,60,220,12Частные оценкиотклонений от должного и эффекта терапии1. Гемоглобин, г/лG1/0Gм[у.е]0,02Кс[%]4Основная группа (гр.2 n=43, α=0,05)ДолеченияРезультаты лабораторных анализовМ1/1М2/0ΔM1МДоля пациентов в завиP1/0симости от градациинарушений гемодинамикиP±ДИрпечени, %-выраженное (В)70,020,9-умеренное (Б)25,019,9-незначительное (А)5,011,3-не выявлено (Н)0,02,5ЭффектлеченияΔM ±ДИΔM100,0645,442,77,8-1,32,63,310,5619,10,000,6120,63,112,721,582,832,271,000,320,33ЭффектЛеченияΔM2М2/1pΔMМ±ДИММ±ДИМΔM±ДИΔMpΔMp>=0,2p>=0,2p>=0,2p>=0,2p<0,01p<0,001p<0,001p<0,02p<0,05p<0,001p<0,001p<0,0113511136134,1917449,957,970,238,636,112,71,732,744,27161,24,72,51,61,20,70,080,300,3617524,222,774,345,631,68,90,681,230,4992,32,01,20,21,00,50,100,6410-3,83125,735,24,174,53,81,051,51250,006,3026,93,87,54,12,42,31,30,21,0p>=0,2p>=0,2p<0,1p>=0,2p<0,001p<0,001p<0,05p<0,001p<0,01p<0,001p<0,001p<0,05Результаты ПГГΔP1P1/1ПослелеченияP2/0ΔP2P2/1P±ДИPΔP±ДИΔPpΔPP±ДИрP±ДИPΔP±ДИΔPpΔP45,040,010,05,022,522,214,611,325,0-15,0-5,0-5,030,629,217,511,4p<0,1p<0,2p>=0,2p<0,255,837,27,00,014,814,48,21,225,639,520,914,013,114,612,310,730,2-2,3-14,0-14,020,220,014,611,1p<0,01p>=0,2p<0,05p<0,01GΔМ[у.е]0,01Кэ[%]1Весовые оценки наблюдаемых показателейG1/1G1/0ΔG1Gм[у.е]0,02Кс3GΔМ[у.е]0,01Кэ[%]1Кэд[%]0Gм[у.е]0,03Кс[%]5ΔG2G2/1Gм[у.е]0,02Кс[%]4Кэд[%]03.
Лейкоциты 10120,81160,79160,02000,92189,251858,33-1674. Тромбоциты 1091,30221,17190,13201,20201,17190,0315. СОЭ мм/ч.6,611105,88980,7312116,651112,84473,81646. Билирубин, кмоль/л 10,98 1376,97874,0150507,83983,46434,38557. Общий белок г/л1,47290,69140,7816160,98200,57110,4187.1 альбумины, %3,32413,4743-0,15-204,56573,34421,22157.2 глобулины, %0,0000,0000,00000,0000,0000,0008. Тимоловая проба, ед. 10,85 1219,361041,49171710,22 1147,35822,87329. АсАТ, ммоль/(чл)10,56 1766,561094,0067676,921151,72295,208710. АлАТ, ммоль/(чл) 11,68 130 10,28 1141,4016147,59844,22473,363711. Нарушение гемодинамики печени 11,40818,90642,5018510,19736,37463,8127Комплексные оценки GМК1/0 КСК1/0 GМК1/1 КСК1/1 GΔМК1 КЭК1КЭДК1GМК2/0 КСК2/0 GМК2/1 КСК2/1 GΔМК2 GΔМДК2состояния пациентови эффекта терапии69,08154,16414,9181557,16740,34716,820Оценки различийАбсолютное приращение индекса наблюдаемого совокупного эффектаКЭК2 – КЭК1между наблюдаемыОтносительное увеличение индекса наблюдаемого совокупного эффектаКЭК2 / КЭК1ми группами пациенАбсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффектаКЭДК2 – КЭДК1товОтносительное увеличение индекса достоверного совокупного эффектаКЭДК2 / КЭДК1-6706455615032872614КЭДК2222,21,126,81,44М – среднее значение количественного показателя (M1/0 – в гр.1 до лечения, М1/1 – в гр.1 после лечения);P – доля пациентов с определенным значением качественного показателя (с определенными нарушениями гемодинамики печени);ДИМ, ДИР – доверительный интервал оценки среднего и оценки доли при статистической значимости α=0,05;ΔМ, ΔP – нормализация (смещение к должному) среднего значения или уменьшение доли определенных нарушений, оценка эффекта терапии;GМ, GMК – частная и комплексная оценка клинической весомости отклонений наблюдаемых показателей от их должных значений (табл.
11);GΔМ, GΔМК – частная и комплексная оценка клинической весомости эффекта терапии (эффекта нормализации наблюдаемых показателей);КС, КСК – индекс смещения наблюдаемых показателей от их должного значения (частный и комплексный);КЭ, КЭД, КЭК, КЭДК – индекс эффекта терапии (частный, достоверный частный, комплексный и достоверный комплексный)2284.4.3.
L-орнитин-L-аспартат в коррекции портопеченочной гемодинамики убольных хроническими заболеваниями печениИзвестно, что L-орнитин-L-аспартат снижает уровень аммония в венозной крови, благодаря усилению синтеза мочевины (на 80%) и усилению синтеза глютамина.Было отмечено, что при остром токсическом поражении печени использование Lорнитин-L-аспартата приводила к нормализации клинико-лабораторных показателей, которую нельзя было объяснить только вышеуказанным фармакологическимдействием препарата. Быстрая нормализация клинико-лабораторных показателей, понашему глубокому убеждению возможна только при условиях нормализации портопеченочной гемодинамики.
Указанное обстоятельство, побудили нас к исследованию портопеченочной гемодинамики на фоне терапии L-орнитина-L-аспартата (Гепа-мерц) у больных хроническими заболеваниями печени.Нами было обследовано 40 пациентов, страдающих хроническим гепатитом (у12 –алкогольный гепатит, у 8 – хронический вирусный гепатит В вне репликации,у 2 – хронический вирусный гепатит В в фазе репликации, 8 – хронический вирусный гепатит С в фазе репликации, у 10 – хронический криптогенный гепатит;по активности: у 16 пациентов – минимальная степень, у 12 - средняя степень, у12 - высокая степень; по выраженности процессов фиброза у 10 пациентов выявлен перипортальный и портопортальный фиброз, у 14-портоцентральный фиброз,16- цирроз печени).
Все пациенты методом случайной выборки больные былиразделены на две равные группы: основную (20 больных) и сравнения (20 исследуемых). Нарушения портопеченочной гемодинамики по данным ПГГ характеризовались развитием пресинусоидальной гипертензии с формированием функциональной портальной гипертензии у 10 больных, развитием пре- и постсинусоидальной гипертензии с формированием функциональной портальной гипертензииу 12 пациентов, пре- и постсинусоидальная гипертензии с формированием стойкой портальной гипертензии у 18 пациентов из которых у 6 пациентов выявленыпризнаки легочной гипертензии. Проявления латентной печеночной энцефалопа-229тии выявлены у 10 исследуемых, клинически выраженной энцефалопатии I стадии- у 8, II стадии - у 6, III стадии - у 10 и IV стадии – у 6 больных. Группу сравнениясоставили 20 больных подобные изучаемой группе по этиологии заболевания,степени и стадии патологического процесса, получавшие аналогичную терапию,но без использования L-орнитина-L-аспартата.
Диагноз заболевания верифицировался серологическими, молекулярно-генетическими (определялись маркерыHBV, HCV,HDV, ДНК-ПЦР и РНК-ПЦР) Перед назначением препарата у всех исследуемых оценивались клинические, биохимические показатели крови, иммунологические показатели крови, ультразвуковые методы исследования, ритмокардиография. Динамическая оценка портопеченочного кровотока осуществляласьметодом ПГГ в сопоставлении с другими общепринятыми методами обследования. Кроме того, у каждого больного проводилась психометрическая оценка тестасвязи чисел (М.Ю.
Надинская). L-орнитин-L-аспартат назначали внутривенно капельно в дозе 2 ампулы (10г) ежедневно в течение 10-14 дней. Установлено, что убольных печеночной энцефалопатией клиническая эффективность L-орнитина-Lаспартата проявлялась в виде уменьшения симптомов интоксикации и выраженности проявлений печеночной энцефалопатии, исчезновения тремора уже послепервых внутривенных инфузий.
Уменьшение астеновегетативного синдрома,эмоциональной лабильности отмечено у всех пациентов основной группы, в товремя как в группе сравнения положительная динамика установлена лишь у 40%больных. Время необходимое для выполнения теста связи чисел на цифровую последовательность у больных, получавших L-орнитина-L-аспартата, уменьшилосьс 54,0 сек до 41,0 сек (р<0,05), тогда как в группе сравнения с 49,0 сек до 45,0 сек.Уменьшение клинических проявлений заболевания происходили на фоне нормализации клинико-лабораторных показателей. Наиболее значимые изменения касались показателей цитолитического синдрома (АлАт (р<0,01), АсАт (р<0,01), холестатического синдрома (снижении активности щелочной фосфатазы (р<0,05),уровня билирубина (р<0,05)), улучшения белково-синтетической функции печени(увеличения уровня альбумина (р<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
