Диссертация (1144999), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Лейкоциты 10124. Тромбоциты 1095. СОЭ мм/ч.6. Билирубин, кмоль/л7. Общий белок г/л7.1 альбумины, %7.2 глобулины, %8. Тимоловая проба, ед.9. АсАТ, ммоль/(чл)10. АлАТ, ммоль/(чл)11. Нарушение гемодинамики печениКомплексные оценкисостояния пациентови эффекта терапииОценки различиймежду наблюдаемыми группами пациентовG1/0Основная группа (гр.2 n=30, α=0,05)ДолеченияРезультаты лабораторных анализовМ1/1М2/0ΔM1МДоля пациентов в завиP1/0симости от градациинарушений гемодинамикиP±ДИрпечени, %-выраженное (В)56,718,0-умеренное (Б)36,717,5-незначительное (А)6,79,9-не выявлено (Н)0,01,7ЭффектлеченияΔM ±ДИΔM-200,1135,2220,4-0,32,330,80,8219,10,000,6120,63,193,522,612,831,631,170,310,24ЭффектЛеченияΔM2М2/1pΔMМ±ДИММ±ДИМΔM±ДИΔMpΔMp>=0,2p>=0,2p>=0,2p>=0,2p<0,01p<0,001p>=0,2p>=0,2p<0,05p<0,001p<0,001p<0,001134913084,7117718,839,862,443,131,015,81,781,870,2781,12,21,32,41,71,20,100,214,4017611,417,166,145,029,49,90,600,810,3343,21,60,93,01,51,50,080,12-40-0,31-17,422,73,71,91,65,91,181,06120,000,438,93,42,71,63,82,31,90,10,2p>=0,2p>=0,2p<0,1p>=0,2p<0,001p<0,001p<0,001p<0,02p<0,1p<0,001p<0,001p<0,001Результаты ПГГΔP1P1/1ПослелеченияP2/0ΔP2P2/1P±ДИPΔP±ДИΔPpΔPP±ДИрP±ДИPΔP±ДИΔPpΔP36,746,710,06,717,518,111,59,920,0-10,0-3,3-6,724,924,614,510,0p<0,1p>=0,2p>=0,2p<0,153,343,33,30,018,118,07,61,726,740,023,310,016,217,815,611,526,73,3-20,0-10,024,424,617,511,8p<0,05p>=0,2p<0,01p<0,05Весовые оценки наблюдаемых показателейG1/1G1/0ΔG1Gм[у.е]0,01Кс[%]1Gм[у.е]0,02Кс0,831,271,886,271,613,440,0011,346,965,651721317832430126116630,791,170,890,951,573,470,009,992,763,76ΔG2G2/13GΔМ[у.е]-0,01Кэ[%]-2Кэд[%]0Gм[у.е]0,03Кс[%]6Gм[у.е]0,05Кс[%]10GΔМ[у.е]-0,02Кэ[%]-4Кэд[%]0161915123143011146420,050,100,995,320,04-0,040,001,354,201,891217671001570210015670001570210,701,101,766,381,763,640,0011,617,125,701418298035450129119630,831,130,491,301,393,410,008,851,403,25171981628430982336-0,13-0,031,275,080,370,220,002,765,722,45-3-12164730319527-10216470031952710,27738,1358GМК1/0 КСК1/0 GМК1/1 КСК1/12,13 15GΔМК1 КЭК13КЭДК110,13726,6047GМК2/0 КСК2/0 GМК2/1 КСК2/13,5325GΔМК2 GΔМДК212КЭДК249,55833,53916,0191749,95928,73421,22523Абсолютное приращение индекса наблюдаемого совокупного эффектаКЭК2 – КЭК16,1Относительное увеличение индекса наблюдаемого совокупного эффектаКЭК2 / КЭК11,32Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффектаКЭДК2 – КЭДК16,0Относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффектаКЭДК2 / КЭДК11,36М – среднее значение количественного показателя (M1/0 – в гр.1 до лечения, М1/1 – в гр.1 после лечения);P – доля пациентов с определенным значением качественного показателя (с определенными нарушениями гемодинамики печени);ДИМ, ДИР – доверительный интервал оценки среднего и оценки доли при статистической значимости α=0,05;ΔМ, ΔP – нормализация (смещение к должному) среднего значения или уменьшение доли определенных нарушений, оценка эффекта терапии;GМ, GMК – частная и комплексная оценка клинической весомости отклонений наблюдаемых показателей от их должных значений (табл.
11);GΔМ, GΔМК – частная и комплексная оценка клинической весомости эффекта терапии (эффекта нормализации наблюдаемых показателей);КС, КСК – индекс смещения наблюдаемых показателей от их должного значения (частный и комплексный);КЭ, КЭД, КЭК, КЭДК – индекс эффекта терапии (частный, достоверный частный, комплексный и достоверный комплексный)Все приведенныеиндексы вычисляются как отношение выборочных весомостей к весомости выраженного отклонения значений наблюдаемых показателей отдолжных. Индекс смещения характеризует тяжесть состояния группы пациентов, индекс эффекта – улучшение состояния. Индексы достоверного эффекта вычисляются с поправкой на статистическую значимость получаемых частных оценок ΔМ и ΔP (табл.
12).2074.3. Коррекция нарушений внутрипеченочной гемодинамики обусловленныхразвитием гемодинамического блока в области портальных трактовИсходя из представленной морфофункциональной гемодинамической модели,в случае развития гемодинамического блока преимущественно в области портальных трактов (1 зона) происходит раннее исключение печеночных гемокапилляров из гемодинамического цикла приводящего к стремительному формированию портальной гипертензии с раскрытием портосистемных коллатералей и последующим развитием осложнений портальной гипертензии.
Раннее вовлечениевнепеченочных гемодинамических механизмов во многом определяется анатомофизиологическими особенностями сосудистой системы организма больного ипредопределяет разные подходы и по коррекции портопеченочной гемодинамики.Для улучшения венозного притока и уменьшения признаков портальной гипертензии в настоящее время широко применяют нитраты.4.3.1.
Изосорбита мононитрат в терапии больных хроническими заболеваниями печени с преимущественно сниженным венозным притокомПроводимые нами функциональные пробы с использованием нитроглицеринакороткого действия при проведении ПГГ свидетельствовали, о том, что у больныхс преимущественно нарушенным венозным притоком применение нитроглицерина короткого действия способствовало нормализации формы полигепатограмм(Рисунок 54). В тоже время в тех случаях, когда на ПГГ был отмечен сниженныйвенозный отток, особенно на фоне отрицательного вклада артериального притока,применения нитратов значительно ухудшало форму полигепатограмм.Таким образом, целью нашего исследования стало изучения клинической эффективности изосорбита мононитрат в терапии ХЗП.
Так как на наш взгляд использование пролонгированных нитратов в терапии хронических заболеваний печени более предпочтительно.208Рисунок 54Изменения РЕО после приема нитроглицерина1- РЕО до приема нитроглицерина2- РЕО после приема нитроглицеринаС этой целью нами была выделена основная группа в количестве 30 человек(15 мужчин, 15 женщины).
Пациенты данной группы, получали пролонгированные нитраты (изосорбита мононитрат в дозе 10 мг (1/4 таб.)) ежедневно на ночь.Группу сравнения составили 30 больных (15 мужчин, 15 женщины), аналогичныеосновной группе по этиологии, форме, стадии и клиническому варианту течения ихарактеру нарушения портопеченочной гемодинамики. Абсолютное приращениеиндекса достоверного совокупного эффекта составила – 6,0 %, а относительноеувеличение индекса достоверного совокупного эффекта - 1,36 (таблица 27) Всебольные основной группы и группы сравнения получали общепринятую базисную терапию (гепатопротекторы, ферментные препараты, витамины группы В, Е,D, С, инфузии кристаллоидных растворов).
Средний возраст больных составил34,2 13,4 лет.Показанием к назначению нитратов были нарушения портопеченочной гемодинамики, которые при проведении ПГГ характеризовались нарушенным венозным притоком, и где нормализация формы кривых происходила на фоне проведения пробы с нитроглицерином.209После окончания курса терапии все пациенты основной группы и группысравнения отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение слабости. Нафоне проводимой терапии было отмечено улучшение клинико-лабораторных данных, однако, в основной группе нормализация биохимических показателей былаболее значимой.Следует так же отметить, что наиболее часто наблюдаемыми побочным эффектом при использовании нитроглицерина у наших больных были головные боли, которые пациенты испытывали первые 3-4 дня от начала приема препарата.Таким образом, исходя из полученных данных, можно сделать заключение оцелесообразности включения изосорбита мононитрата в комплексную терапию убольных ХЗП.
Назначение изосорбита мононитрат целесообразно назначать больным, у которых по данным ПГГ отмечен сниженный венозный приток, и нормализация формы кривой происходит на фоне проведения пробы с нитроглицерином короткого действия.2104.3.2. Моксонидин в терапии больных хроническими заболеваниями печени спреимущественно сниженным венозным притокомИсходя из представленной нами морфофункциональной гемодинамическоймодели артерио-венной инжекции при развитии гемодинамического блока преимущественно в области портальных трактов, на наш взгляд целесообразно усилить механизм артерио-венной инжекции. Указанный механизм будет способствовать преодолению возросшего гемодинамического сопротивления в зоне портальных трактов, сохраняя преимущественно венозное кровенаполнение печени.Нами были проведено изучение клинической эффективности препарата моксонидин у 20 больных заболеваниями печени.Известно, что моксонидин является высокоселективным легандом по отношению к I1 рецепторами н [208].
Селективное действие препарата на I1-рецепторыобеспечивают принципиально новые гемодинамические механизмы действия[230, 244]. Моксонидин занимает участки связывания имидазолина приводящего кснижению симпатической активности и последующему снижению периферического сопротивления практически без изменения объема сердечного выброса [173,197].Целью нашего исследования стало изучения клинической эффективности моксонидина в терапии ХЗП. С этой целью нами была выделена группа в количестве40 человек (20 мужчин, 20 женщины). Средний возраст 31,8 6,4 лет.