Диссертация (1144820), страница 38
Текст из файла (страница 38)
Значения коэффициента отношения шансов по частотамаллелей и их комбинаций для генов AGTR2, LPL у девочек группы МСО и вконтрольной группе.ГенА еллели / Дети Школь Значение Значениегенотипы с МС, ники, NpскорректирNованного pC69181Аллели, число*0,0410,165A85145*0,0410,165AGTR2Комбинации аллелей, число48850,8661,000C/CC/A1735A/A2530C134142Аллели, число*0,0480,165G820*0,0480,165LPLC/CC/GG/GПримечание:-63800,0560,311Комбинации аллелей, число64140,3550,87230,2450,741ОШ(95%ДИ)0,67 (0,451,00)1,49 (1,372,90)1,10 (0,542,29)2,21 (0,975,10)2,35 (0,956,39)0,43 (0,161,05)0,58 (0,201,61)0 (0-2,55)- комбинации аллелей сравнения;*- статистически значимые значения.Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей и аллелей для генаBDKRB2 между целыми группами АГ, МСО и контролем до и после252253разделения их по полу не выявил статистически значимых различий (см.таблицы 36-41).Небыливыявленыдостоверныеразличиячастоталлелейикомбинаций аллелей для генп MTHFR между группами с АГ и контролем,группой МСО и контролем.
Наблюдаемое равновесие не зависело от пола(см. таблицы 36-41).Отсутствие достоверных различий в распределении комбинацийаллелей и аллелей между исследованными группами отмечено и в отношениигенов ACE, NOS3 и LPL. Следует отметить, что у девочек группы контролядостоверно преобладал генотип T/C гена NOS3 по сравнению с таковым удевочек АГ (p=0,003; ОШ=0,12; 95%ДИ: 0,01-0,58) (табл. 44). Тогда как удевочек с МСО аллель С гена LPL встречалась чаще, чем в контроле(p=0,048; ОШ=2,35; 95%ДИ: 0,95-6,39).Таким образом, полиморфизм генов APOE, NOS3 ассоциирован сриском развития АГ у девочек, а полиморфизм генов AGTR1 и AGTR2ассоциирован с риском развития АГ у мальчиков, а полиморфизм AGTR2 игена LPL - с риском развития МС у девочек.3.2.2.1.3.
Анализ ассоциации показателей ИМТ, САД, ДАД и вариантов генову детей с артериальной гипертензией.Для проведения анализа каждому генотипу присваивали определенноеранговое значение (см. табл. 18) и проводили расчет коэффициентакорреляции.Распределение показателей систолического артериального давления(САД), диастолического АД (ДАД) и индекса массы тела (ИМТ) у детейбольных АГ соответствовало нормальному только для «САД» (p=0,08).
Для«ИМТ»и«ДАД»соответствующеераспределениеотличалосьотнормального (p<0,0001). В связи с этим для анализа корреляции междукомбинациями аллелей и параметрами использовали линейный коэффициенткорреляции Спирмена.253254Статистически значимых различий между показателями «САД»,«ДАД» и «ИМТ» и комбинациями аллелей каждого гена в отдельности удетей, больных артериальной гипертензией, в большинстве случаев выявленоне было. Корреляционная связь была установлена только между показателем«САД» и комбинациями аллелей по гену REN (см. табл. 47). Данная связь неявляется сильной (ρ=0,22; 95%ДИ 0,031-0,399; p=0,02). Однако она отражаетопределенные тенденции.
Например, у детей, больных артериальнойгипертензией, в ряду комбинации аллелей гена REN (G/G - G/A - A/A), отгенотипа «дикого типа» к носителям «редкой» аллели, существуетувеличение САД (130.0, 134.6 и 135.1, соответственно для каждого генотипа).При разделении групп, больных артериальной гипертензией, по полу,корреляционная связь была установлена у мальчиков: между показателем«САД» и комбинациями аллелей по гену REN (ρ=0,26; 95%ДИ: 0,034-0,467;p=0,03), между показателем «ДАД» и комбинациями аллелей по гену NOS3(ρ= -0,27; 95%ДИ: -0,474 - -0.043; p=0,02), у девочек: между показателем«САД» и комбинациями аллелей по гену AGT (ρ= -0,45; 95%ДИ: -0,699 - 0.098; p=0,01), по гену AGTR1 (ρ=0,39; 95%ДИ: 0,024-0,660; p=0,04) и по генуBKR1 (ρ= -0,45; 95%ДИ: -0,704 - -0,106; p=0,01), между показателем «ИМТ» икомбинациями аллелей по гену NOS3 (ρ=0,50; 95%ДИ: 0,157-0,729; p=0,01)(см.
табл. 48 и 49).Распределение показателей «САД», «ДАД» и «ИМТ» в контрольнойгруппе детей (как в целом, так и при разделении по полу) также несоответствовало нормальному (p<0,01), что так же служило поводом дляиспользованиялинейногокоэффициентакорреляцииСпирменадлявыяснения взаимосвязи между комбинациями аллелей и количественнымипоказателями.В контрольной группе у мальчиков выявлена корреляция между «САД»и комбинациями аллелей по гену AGTR1 (ρ=0,20; 95%ДИ: 0,013-0,366;p=0,04), «ДАД» и комбинациями аллелей по гену AGTR1 (ρ=0,21; 95%ДИ:0,028-0,379; p=0,02) и по гену LPL (ρ=0,31; 95%ДИ: 0,029-0,542; p=0,03),254255между показателем «ИМТ» и комбинациями аллелей по гену LPL (ρ=0,37;95%ДИ: 0,096-0,588; p=0,01); у девочек: между показателем «САД» икомбинациями аллелей по гену APOE (ρ= -0,31; 95%ДИ: -0,490 - -0,097;p=0,005), между показателем «ДАД» и комбинациями аллелей по гену APOE(ρ= -0,22; 95%ДИ: -0,420 - -0,010; p=0,04) (см.
табл. 50 и 51).Наибольшеечислокорреляцийколичественныхпризнаковсопределенными комбинациями аллелей установлено для детей с АГ и детейконтрольной группы. Все выявленные корреляции не были «сильными».Однако, при раздельном учете по полу, были обнаружены несколько важныхзакономерностей.Во-первых, корреляционные связи для больных и здоровых детей побольшинству комбинаций аллелей не совпадали, во-вторых, они былиразными для мальчиков и девочек, и в-третьих, разные показателиассоциированы с комбинациями аллелей разных генов.
Так, «САД» умальчиков с АГ коррелировал с генотипом по гену REN, у девочек с АГ - сгенотипом по генам AGT, AGTR1, BKR1, а в контрольной группе мальчиков –с генотипом по гену AGTR1, а у девочек - с геном APOE. Показатель «ДАД»в группе больных мальчиков коррелировал с генотипом по гену NOS3 (убольных девочек корреляций с данным признаком выявлено не было), а вконтрольной группе мальчиков – с геном AGTR1 и геном LPL, а у девочек - сгеном APOE. Показатель «ИМТ» у больных мальчиков не коррелировал ни содним генотипом, тогда как у девочек корреляция была установлена с геномNOS3, в контрольной группе детей была обратная ситуация – корреляциябыла установлена среди мальчиков с геном LPL.255256Таблица 51.
Корреляционная связь между «САД», «ДАД», «ИМТ» и комбинациями аллелей для генов APOE,REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, NOS3, LPL, ACE у детей с АГ.ГЕНAPOEПолимор Систолическоедавлениефизм/ (САД), мм.рт.ст.Номер rsкоэффициент p-value Nкорреляцииrs429358,rs7412Диастолическое давление ИМТ, кг/м2(ДАД), мм.рт.ст.коэффициент p-value Nкоэффициент p-valueкорреляциикорреляцииN0,190,08860,140,20860,060,6087RENrs23685640,22AGTrs699-0,11AGTR1rs51860,10AGTR2rs11091046-0,08BDKRB2rs1799722-0,10(BKR2)MTHFRrs1801133-0,05NOS3rs1799983-0,08LPLrs328-0,12ACErs4340-0,09*- статистически значимые отличия*0,020,250,330,430,341011011011011010,10-0,160,00-0,06-0,060,310,110,990,560,571011011011011010,09-0,030,09-0,18-0,040,350,750,340,070,651011011011011010,610,440,250,371019999101-0,14-0,190,010,030,160,060,900,781019999101-0,090,02-0,150,130,350,810,150,191019999101256257Таблица 52.
Корреляционная связь между «САД», «ДАД», «ИМТ» и комбинациями аллелей для генов APOE,REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, NOS3, LPL, ACE у мальчиков с АГ.ГЕНAPOEПолимор Систолическоедавлениефизм/ (САД), мм.рт.ст.Номер rsкоэффициент p-value Nкорреляцииrs429358,rs7412rs2368564rs699rs5186rs11091046rs1799722Диастолическое давление ИМТ, кг/м2(ДАД), мм.рт.ст.коэффициент p-value Nкоэффициент p-valueкорреляциикорреляцииN0,130,29610,060,65610,000,9962REN0,26AGT0,01AGTR1-0,04AGTR2-0,15BDKRB20,03(BKR2)MTHFRrs18011330,03NOS3rs1799983-0,14LPLrs328-0,15ACErs4340-0,11*- статистически значимые отличия*0,030,900,740,210,8070707070700,17-0,05-0,10-0,100,010,160,660,420,400,9370707070700,010,070,03-0,130,020,970,550,770,260,8870707070700,780,250,200,3770707070-0,06-0,270,052-0,0820,59*0,020,660,4970707070-0,12-0,15-0,090,210,310,200,470,0770707070257258Таблица 53.
Корреляционная связь между «САД», «ДАД», «ИМТ» и комбинациями аллелей для генов APOE,REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, NOS3, LPL, ACE у девочек с АГ.ГЕНAPOEПолимор Систолическоедавлениефизм/ (САД), мм.рт.ст.Номер rsкоэффициенткорреляцииp-value Nrs429358,rs7412rs2368564rs699rs5186rs11091046rs1799722Диастолическое давление ИМТ, кг/м2(ДАД), мм.рт.ст.коэффициенткоэффициенткорреляцииp-value Nкорреляцииp-valueN0,250,22230,340,10230,300,1423REN0,15AGT-0,45AGTR10,39AGTR2-0,02BDKRB2-0,45(BKR2)MTHFRrs1801133-0,23NOS3rs17999830,08LPLrs328-0,27ACErs43400,08*- статистически значимые отличия0,45*0,01*0,040,91*0,012727272727-0,09-0,320,16-0,04-0,220,630,090,410,840,2527272727270,25-0,240,17-0,30-0,260,190,220,380,110,1727272727270,220,670,150,6827272727-0,26-0,01-0,270,360,180,980,150,0627272727-0,040,50-0,29-0,040,85*0,010,120,8627272727258259Таблица 54. Корреляционная связь между «САД», «ДАД», «ИМТ» и комбинациями аллелей для генов APOE,REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, NOS3, LPL, ACE у мальчиков контрольной группы.ГЕНAPOEПолимор Систолическоедавлениефизм/ (САД), мм.рт.ст.Номер rsкоэффициент p-value NкорреляцииДиастолическое давление ИМТ, кг/м2(ДАД), мм.рт.ст.коэффициент p-value Nкоэффициент p-valueкорреляциикорреляцииrs429358,rs74120,11RENrs2368564-0,10AGTrs6990,04AGTR1rs51860,20AGTR2rs110910460,04BDKRB2rs1799722-0,10(BKR2)MTHFRrs18011330,11NOS3rs17999830,10LPLrs328-0,02ACErs43400,14*- статистически значимые отличияN0,46500,150,30500,090,52500,260,70*0,040,640,301161131151161160,02-0,090,21-0,130,120,830,36*0,020,170,19116113115116116-0,150,090,110,050,040,100,320,240,570,671161131151161160,250,390,890,341168348490,070,060,050,310,490,560,73*0,031168348490,020,030,090,370,870,820,53*0,01116834849259260Таблица 55.
Корреляционная связь между «САД», «ДАД», «ИМТ» и комбинациями аллелей для генов APOE,REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, NOS3, LPL, ACE у девочек контрольной группы.ГЕНAPOEПолимор Систолическоедавлениефизм/ (САД), мм.рт.ст.Номер rsкоэффициент p-value NкорреляцииДиастолическое давление ИМТ, кг/м2(ДАД), мм.рт.ст.коэффициент p-value Nкоэффициент p-valueкорреляциикорреляцииrs429358,rs7412rs2368564rs699rs5186rs11091046rs1799722-0,31REN0,00AGT-0,08AGTR10,04AGTR20,07BDKRB2-0,04(BKR2)MTHFRrs1801133-0,01NOS3rs17999830,09LPLrs328-0,07ACErs4340-0,01*- статистически значимые отличияN*<0,0183-0,22*0,04-0,22-0,110,32831,000,290,610,400,581591581591601600,05-0,100,010,01-0,040,560,210,920,920,660,05-0,100,010,01-0,040,010,06-0,050,010,100,920,480,500,940,211591581591601600,930,380,530,9416010373810,020,07-0,060,050,800,480,600,680,020,07-0,060,05-0,04-0,050,16-0,10,640,640,170,3616010373813.2.2.1.4.
Анализ ассоциации ИМТ, САД, ДАД и вариантов генов у детей с метаболическим синдромом и ожирением.Распределение показателей «САД», «ДАД» и «ИМТ» у детей, больных ожирением и метаболическим синдромомне соответствовало нормальному (p<0,001). Для анализа корреляции между комбинациями аллелей и изученнымипараметрами использовали линейный коэффициент корреляции Спирмена.260261Статистически значимых различий между показателями «САД», «ДАД» и «ИМТ» и комбинациями аллелейкаждого гена в отдельности у детей с МСО, в большинстве случаев выявлено не было. Корреляционная связь былаустановлена только между показателем «ДАД» и комбинациями аллелей по гену REN (см. табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
