Диссертация (1144820), страница 37
Текст из файла (страница 37)
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, ACE,NOS3, LPL у девочек с АГ по сравнению с контрольной группой.ГенAPOERENAGTAGTR1AGTR2MTHFRBKR2ACENOS3LPLИсследуемыйКомбинации аллелейаллельныйχ2pp’вариант/номер rsE2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs7412I9-83G>Ars2368564M235Trs6991166A>Crs51863123C>Ars11091046677C>Trs1801133-58T>Crs1799722I/Drs4340Glu298Asprs1799983S447Xrs328Аллелиχ2pp’6,270,180,626,27*0,040,171,370,510,641,140,290,572,350,310,621,850,170,501,700,430,640,010,921,002,020,360,620,070,791,000,520,770,840,010,931,002,580,270,620,751,000,200,910,910,10<0,011,001,001,250,540,640,190,671,002,110,350,621,580,210,50Таблица 39.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, ACE,NOS3, LPL у детей с МСО по сравнению с контрольной группой.ГенAPOERENAGTИсследуемыйКомбинации аллелейаллельныйχ2pp’вариант/номер rsE2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs7412I9-83G>Ars2368564M235Trs699Аллелиχ2pp’2,970,700,913,050,220,381,880,390,671,990,160,380,360,830,910,230,630,842432441166A>Crs51860,033123C>AAGTR2rs110910464,06677C>TMTHFRrs18011332,17-58T>CBKR2rs17997222,03I/DACErs43400,47Glu298AspNOS3rs17999831,17S447XLPLrs3283,80*- статистически значимые отличияAGTR10,990,990,001,001,000,130,453,200,070,290,340,671,950,160,380,360,670,001,001,000,790,910,030,861,000,560,840,550,460,690,150,451,490,220,38Таблица 40.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, ACE,NOS3, LPL у мальчиков с МСО по сравнению с контрольной группой.ГенИсследуемыйКомбинации аллелейаллельныйχ2pp’вариант/номер rsE2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs74122,87I9-83G>ARENrs23685641,26M235TAGTrs6990,431166A>CAGTR1rs51860,613123C>AAGTR2rs110910464,67677C>TMTHFRrs18011331,39-58T>CBKR2rs17997220,40I/DACErs43400,39Glu298AspNOS3rs17999830,73S447XLPLrs3280,91*- статистически значимые отличияАллелиχ2pp’APOE0,720,820,840,660,880,530,821,240,270,710,810,82<0,011,001,000,740,820,270,600,880,100,391,210,270,710,500,821,040,310,710,820,820,000,991,000,820,82<0,011,001,000,690,820,230,630,880,340,820,860,350,71244245Ген REN.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей и аллелейдля гена REN между группой детей с АГ и школьниками (контроль) невыявил статистически значимых различий (p=0,20, χ2=3,20 и p=0,07,χ2=3,28). Также не было выявлено достоверных различий между группойМСО и контролем (p=0,39, χ2=1,88 и p=0,16, χ2=1,99) (см. таблицы 36, 39).Статистически значимых различий по частотам комбинаций аллелей иаллелей для гена REN выявлено не было и при разделении этих группсравнения по полу (p>0,43, χ2<1,67 и p>0,27, χ2<1,24) (см.
таблицы 37, 38, 40и 41).Таблица 41 Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, ACE,NOS3, LPL у девочек с МСО по сравнению с контрольной группой.ГенИсследуемыйКомбинации аллелейаллельныйχ2pp’вариант/номер rsE2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs74125,78I9-83G>ARENrs23685641,67M235TAGTrs6990,701166A>CAGTR1rs51861,003123C>AAGTR2rs110910465,65677C>TMTHFRrs18011330,20-58T>CBKR2rs17997221,53I/DACErs43400,26Glu298AspNOS3rs17999834,31S447XLPLrs3284,00*- статистически значимые отличияАллелиχ2pp’APOE0,330,665,300,070,190,430,701,240,270,530,710,850,210,650,780,610,810,710,400,550,060,243,84*0,050,190,910,910,001,001,000,460,700,670,410,550,880,910,060,800,870,120,320,860,350,550,140,323,310,070,19245246Ген AGT.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей и аллелейдля гена AGT не выявил статистически значимых различий между группамис АГ и МСО в сравнении с контролем (p=0,19, χ2=3,33 и p=0,08, χ2=2,98; иp=0,83, χ2=0,36 и p=0,46, χ2=0,23) (см. таблицы 36, 39) и при их разделении пополу (p>0,31, χ2<2,35 и p>0,17, χ2<1,85) (см.
таблицы 37, 38, 40 и 41).Ген AGTR1. Установлено отсутствие достоверных различий враспределении комбинаций аллелей и частот аллелей между группами опытаи контроля независимо от пола (см. таблицы 36-41).Вместе с тем, только у мальчиков группы контроля отмеченопреобладание протективного генотипа A/C по сравнению с АГ (p=0,033(p’=0,275); ОШ=0,55; 95%ДИ: 0,31-0,97) (см. табл. 43).Таблица 42. Значения коэффициента соотношения шансов по частотамаллелей и их комбинаций для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2,BDKRB2, MTHFR, ACE NOS3, LPL у детей с АГ по сравнению с контролем.ГенАллели /генотипыДети сАГ, NE2E3E42224826E2/E2E2/E3E2/E4E3/E3E3/E4E4/E40193104211GA28460G/GG/AA/A1263214MT177167M/M48APOERENAGTШкольники,NЗначениеpАллели, число220,753220320,266Комбинации аллелей, число10,467180,85821,00090220,61540,191Аллели, число5140,07760,07Комбинации аллелей, число232500,525130,098Аллели, число2640,0773180,077Комбинации аллелей, число61-ОШ(95% ДИ)0,89 (0,46-1,73)0,72 (0,40-1,29)0 (0-34,13)0,91 (0,43-1,97)1,30 (0,15-15,84)0,83 (0,40-1,70)0,22 (0,004-2,25)0,70 (0,48-1,03)1,43 (0,97-2,10)1,18 (0,69-1,98)1,98 (0,83-4,73)1,28 (0,97-1,68)0,78 (0,59-1,03)246247M/TT/T8143AC27272A/AA/CC/C1105210CA189155C/CC/AA/A681985TC144200T/TT/CC/C279055CT243101C/CC/TT/T827911ID150194I/II/DD/D358057TC219117T/TT/CC/C678516CG32218C/CC/G15316AGTR1AGTR2BDKRB2MTHFRACENOS3LPL1420,189880,083Аллели, число4430,2001450,200Комбинации аллелей, число1631170,054141,000Аллели, число254*<0,001338*<0,001Комбинации аллелей, число12188*0,00179*0,004Аллели, число2670,3403250,340Комбинации аллелей, число611450,242900,322Аллели, число4060,5571860,557Комбинации аллелей, число1391280,842290,284Аллели, число1700,6571360,657Комбинации аллелей, число39921,000720,770Аллели, число1660,792840,792Комбинации аллелей, число55560,384141,000Аллели, число2440,106240,106Комбинации аллелей, число113180,2740,73 (0,44-1,19)0,62 (0,36-1,09)1,24 (0,89-1,73)0,81 (0,58-1,13)0,66 (0,43-1,01)1,06 (0,41-2,67)0,61 (0,46-0,81)1,64 (1,24-2,16)0,39 (0,20-0,70)1,91 (1,22-3,00)0,88 (0,66-1,16)1,14 (0,87-1,51)1,40 (0,81-2,47)1,38 (0,76-2,53)1,10 (0,82-1,49)0,91 (0,67-1,22)1,05 (0,69-1,58)0,64 (0,26-1,41)1,07 (0,79-1,45)0,93 (0,69-1,26)0,97 (0,54-1,74)0,88 (0,48-1,63)0,95 (0,66-1,36)1,06 (0,74-1,52)1,25 (0,74-2,10)0,94 (0,39-2,28)1,76 (0,89-3,52)0,57 (0,28-1,12)0,66 (0,30-1,43)247248G/GПримечание:-130,3170,25 (0,01-3,13)- комбинации аллелей / аллели сравнения;*- статистически значимые значения.Таблица 43.
Значения коэффициента отношения шансов по частотамаллелей и их комбинаций для генов AGTR1, AGTR2 в группе мальчиков с АГпо сравнению с контрольной группой.ГенАллели /генотипыДети сАГ, NA201Аллели, число1900,0720,288C49680,288AGTR1A/AA/C8237C/C6Школь- ЗначениеЗначениеники, Npскорректиро-ванного p0,072Комбинации аллелей, число6854*0,03370,576C108Аллели, число146*<0,001A14298C/CA/A5471AGTR2*<0,001Комбинации аллелей, число7349*0,0080,2751,000*0,002*0,0020,100ОШ(95%ДИ)1,49(0,962,32)0,67(0,431,04)0,55(0,310,97)0,71(0,192,61)0,50(0,340,73)1,99(1,372,90)1,99(1,173,42)Примечание:-- комбинации аллелей сравнения;*- статистически значимые значения.248249Ген AGTR2. Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для гена AGTR2 между группой детей с АГ и школьников выявилстатистически значимые различия по комбинациям, но не по аллелям генаAGTR2 (p<0,001, χ2=32,38 и p<0,001, χ2=12,45) (см.
табл. 36). В группеконтроля чаще, чем у детей с АГ встречается гетерозиготный генотип - C/A(p<0,001 (p’=0,01); ОШ=0,39; 95%ДИ: 0,20-0,70), тогда как генотип A/Aпревалирует у детей с АГ, то есть является фактором риска АГ (p=0,004(p’=0,04); ОШ=1,91; 95%ДИ: 1,22-3,00) (см. табл. 42).При разделении по полу такая тенденция сохранилась только длямальчиков (p=0,008 (p’=0,1); ОШ=1,99; 95%ДИ: 1,17-3,42) (см. табл. 37, 43).Статистически значимых различий по этому гену между группой сМСО и контролем не выявлено (p=0,13, χ2=4,06 и p=0,07, χ2=3,20) (см.
табл.39). Различия частот аллелей, но не комбинаций аллелей были найдены присравнении девочек группы МСО и контроля (p=0,06, χ2=5,65 и p=0,05,χ2=3,84) (см. табл. 41). У данной группы по сравнению с контролемпреобладала аллель А (ОШ=0,67; 95%ДИ: 0,45-1,00) (табл. 46).Таблица 44. Значения коэффициента отношения шансов по частотамаллелей и их комбинаций для генов APOE, NOS3 в группе девочек с АГ посравнению с контрольной группой.ГенАллели /генотипыДетис АГ,NШкольники, NE2211E3E473514025APOEЗначениеpЗначениескорректированного pОШ(95%ДИ)Аллели, число0,2280,532*0,0390,1880,33 (0,031,55)0,36 (0,101,01)Комбинации аллелей, число0отсутствуетотсутствуетE2/E20E2/E32100,2000,651E2/E4011,0001,000отсутствует0,31 (0,031,60)0 (0249250E3/E3E3/E433551180,1450,628E4/E4030,2850,759Аллели, число0,570NOS3T86142C620T/TT/C4146414C/C360,57061,40)0,43 (0,111,36)0,00 (0,003,95)0,9000,85 (0,471,55)1,18 (0,652,13)0,900Комбинации аллелей, число*0,003*0,0431,0001,0000,12 (0,010,58)0,97 (0,145,22)Примечание:-- комбинации аллелей сравнения;*- статистически значимые значения.Таблица 45.
Значения коэффициента отношения шансов по частотамаллелей и их комбинаций для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2,BDKRB2, MTHFR, ADRB2, ACE NOS3, LPL в группе МСО в сравнении сконтролем.ГенАллели /генотипыДети сМС, NAPOEE2E3E42226624E2/E2E2/E3E2/E4E3/E3E3/E4E4/E41191115173GA26252G/GG/AA/A1163011RENШкольни Значениеки, NpАллели, число220,63622032Комбинации аллелей, число11,000180,59620,58590220,16440,702Аллели, число5140,134760,134Комбинации аллелей, число232500,514130,265ОШ(95% ДИ)0,83 (0,42-1,61)0,62 (0,34-1,12)0,78 (0,01-62,08)0,83 (0,39-1,78)0,39 (0,01-7,66)0,61 (0,28-1,28)0,59 (0,08-3,57)0,75 (0,50-1,12)1,34 (0,90-2,00)1,20 (0,70-2,04)1,69 (0,66-4,23)AGT250251MT141157M/MM/TT/T337541AC23577A/AA/CC/C86637CA162168C/CC/AA/A634260TC150182T/TT/CC/C407056CT24389C/CC/TT/T896512ID2937I/II/DD/D61710TC14361T/TT/CC/C523911C299AGTR1AGTR2BDKRB2MTHFRACENOS3LPL2640,6173180,617Комбинации аллелей, число611421,000880,666Аллели, число4431,0001451,000Комбинации аллелей, число1631170,919141,000Аллели, число2540,0713380,071Комбинации аллелей, число121880,808790,107Аллели, число2671,0003251,000Комбинации аллелей, число611450,255900,895Аллели, число4060,1541860,154Комбинации аллелей, число1391280,266290,294Аллели, число1700,7891360,789Комбинации аллелей, число39920,808721,000Аллели, число1660,420840,420Комбинации аллелей, число55560,322140,825Аллели, число2440,2031,08 (0,81-1,45)0,92 (0,69-1,24)0,97 (0,57-1,68)0,86 (0,47-1,58)1,00 (0,72-1,40)1,00 (0,72-1,39)1,02 (0,67-1,56)0,95 (0,31-2,62)0,77 (0,58-1,02)1,29 (0,98-1,71)0,92 (0,55-1,52)1,46 (0,90-2,35)1,00 (0,76-1,33)1,00 (0,75-1,32)0,74 (0,44-1,24)0,95 (0,55-1,65)1,25 (0,92-1,71)0,80 (0,59-1,09)0,79 (0,52-1,21)0,65 (0,29-1,39)1,09 (0,62-1,90)0,92 (0,53-1,62)1,20 (0,41-4,00)0,90 (0,27-3,26)1,19 (0,78-1,81)0,84 (0,55-1,28)0,74 (0,41-1,34)0,83 (0,31-2,18)1,55 (0,79-3,06)251252G19240,203Комбинации аллелей, число14011319180,725030,092C/CC/GG/GПримечание:-0,65 (0,33-1,26)0,85 (0,40-1,81)0 (0-1,99)- комбинации аллелей/аллели сравнения;*- статистически значимые значения.Таблица 46.