Диссертация (1144820), страница 36
Текст из файла (страница 36)
В частности, теоретическиеисследования генных сетей гестоза («гестозосомы»), показали, что важноепрогностическое значение для объективной оценки риска может иметьтестирование таких генов как IL1B, IL1RN, NOS2A, NOS3, HSPA4, CLU,MTHFR, MMP2.Новые маркеры гестоза были выявлены при анализе гена-кандидатагестоза – ACVR2A, и посредством секвенирования пула микроРНК изобразцов плаценты беременных с этим заболеванием. Показано, чтоаллельные варианты гена ACVR2A могут быть и маркерами рисказаболевания (insAA в позиции 148642724, rs145399059, rs17692648), и егопротективными маркерами (rs17742573).
В пуле микроРНК плаценты нам не237238удалось выявить специфичных маркеров гестоза, однако для гестоза на фонегипертонической болезни такая ассоциация была установлена (22- различныемикроРНК).Таким образом, в результате исследовании была подтвержденаассоциация гестоза с рядом известных генетических маркеров, так иустановлена его связь с новыми маркерами материнского и плодовогопроисхождения. Полученные данные подтверждает сложную природупатогенеза гестоза, развивающегося в результате нарушения взаимодействияпродуктов материнского и плодного геномов.3.2.2.Наследственныемаркерыартериальнойгипертензиииметаболического синдрома с ожирением у детей.3.2.2.1.
Изучение молекулярно-генетических маркеров у детей с сердечнососудистыми заболеваниями.3.2.2.1.1. Исследование частот аллелей и их комбинаций с использованием«Кардио-биочипа» и методом ПЦР-ПДРФ.Спомощью«Кардио-биочипа»иметодаПЦР-ПДРФанализаисследованы частоты комбинаций аллелей и аллелей генов REN, AGT,AGTR1, AGTR2, BDKRB2, ADRB2, MTHFR, NOS3, APOE, LPL у детей: сартериальной гипертензией (АГ), с метаболическим синдромом и ожирением(МСО) и в группе контроля (школьники).
У части детей с АГ методом ПЦРпроведено так же исследование гена ACE (I/D).Как следует из табл. 34 и 35 распределение подавляющегобольшинствакомбинацийаллелейвовсехисследованныхгруппахсоответствовало закону Харди-Вайнберга (2<3,84; р>0,05). Однако дляотдельных генов такое соответствие отсутствовало. Исключения былизарегистрированы в группе детей с АГ и касались генов REN (2=21,55;р<0,001), AGTR2 (2=103,81; р<0,001) и ADRB2 (полиморфизм 48A>G и81C>G (2=57,26; р<0,001 и 2=113,92; р<0,001, соответственно). У детей сМСО нарушения распределения аллелей отмечено для генов: REN (2=14,95;238239р<0,001), AGTR2, (2=39,74; р<0,001) и замены 48A>G в гене ADRB2(2=6,58; р=0,01).
Случаи отклонения от нормального распределениязарегистрированы и в контрольной группе по генам REN (2=17,68; р<0,001),AGTR2, (2=40,63; р<0,001) и ADRB2 (2=54,11; р<0,001 и 2=36,43; р<0,001,для замен 48A>G и 81C>G, соответственно).Несоответствие распределения частот комбинаций аллелей законуХарди-Вайнберга у детей с АГ при разделении по полу сохранялось толькодля гена ADRB2, для генов REN и AGTR2 они были характерны только длямальчиков, но не для девочек (2=22,92; р<0,001; 2=1,14; р=0,56 и 2=124,00;р<0,001; 2=1,34; р=0,22).Несоответствие распределения частот комбинаций аллелей законуХарди-Вайнберга в группе детей с МСО при разделении ее по полусохранялось только для гена REN, тогда как для гена AGTR2 такие отличиябыли характерны только для мальчиков, но не для девочек (2=54,23;р<0,001; 2=0,71; р=0,35 для мальчиков и девочек, соответственно), а длягена ADRB2 – данные отличия вовсе нивелировались.Несоответствие распределения в контрольной группе детей приразделении по полу сохранялось только для гена ADRB2, тогда как для геновREN и AGTR2 оно было характерно только для мальчиков.Таблица 34.
Частоты аллелей и их комбинаций для генов REN, AGT,AGTR1, AGTR2, BDKRB2, ADRB2, MTHFR, NOS3, LPL у детей с АГ, МСО и вконтрольной группе (школьники).Ген/группыRENДети с АГ (n=172)Дети с МС (n=157)Школьники (n=295)AGTДети с АГ (n=172)Дети с МС (n=149)Частоты аллелей,%GA82,617,483,416,687,112,9MT51,548,547,352,7Частоты комбинацийаллелей в %G/GG/AA/A73,318,68,173,919,17,078,616,94,4M/MM/TT/T27,947,125,022,150,327,5239240Школьники (n=291)AGTR1Дети с АГ (n=172)Дети с МС (n=156)Школьники (n=294)AGTR2Дети с АГ (n=172)Дети с МС (n=165)Школьники (n=288)BDKRB2Дети с АГ (n=172)Дети с МС (n=166)Школьники (n=296)MTHFRДети с АГ (n=172)Дети с МС (n=166)Школьники (n=296)ADRB2Дети с АГ (n=172)Дети с МС (n=166)Школьники (n=295)ADRB2Дети с АГ (n=140)Дети с МС (n=166)Школьники (n=295)ACEДети с АГ (n=172)Дети с МС (n=33)Школьники (n=203)NOS3Дети с АГ (n=168)Дети с МС (n=102)Школьники (n=125)LPLДети с АГ (n=170)Дети с МС (n=159)Школьники (n=134)45,4A79,175,375,3C45,150,957,3T41,945,245,1C70,673,268,6A62,845,858,3C87,562,079,7I43,643,941,9T65,270,166,4C94,794,091,054,6C20,924,724,7A54,949,142,7C58,154,854,9T29,426,831,4G37,254,241,7G12,538,020,3D56,456,158,1C34,829,933,6G5,36,09,021,0A/A64,055,155,4C/C39,538,242,0T/T15,724,120,6C/C47,753,647,0A/A52,925,944,4C/C86,441,069,2I/I20,318,219,2T/T39,951,044,0C/C90,088,184,348,8A/C30,240,439,8C/A11,025,530,6T/C52,342,249,0C/T45,939,243,2A/G19,839,827,8C/G2,142,221,0I/D46,551,545,3T/C50,638,244,8C/G9,411,913,430,2C/C5,84,54,8A/A49,436,427,4C/C32,033,730,4T/T6,47,29,8G/G27,334,327,8G/G11,416,99,8D/D33,130,335,5C/C9,510,811,2G/G0,60,02,2240241Таблица 39.
Частоты аллелей и их комбинаций для гена APOE вгруппах с АГ, МСО и в контроле.ГенAPOEДети с АГ(n=148)Дети с МС(n=156)Школьники (n=137)Частотыаллелей, %E2E3E4Частоты комбинаций аллелей, %7,483,88,8E2/E20,0E2/E312,8E2/E42,0E3/E370,3E3/E414,2E4/E40,77,185,37,70,612,20,673,710,91,98,080,311,70,713,11,565,716,12,93.2.2.1.2. Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей и аллелей генов,вовлеченных в регуляцию артериального давления.Ген APOE.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для гена APOE между группами детей с АГ, МС и контролем невыявил статистически значимых различий (p=0,60, χ2=3,64 и p=0,48, χ2=1,45,для комбинаций аллелей и аллелей соответственно). Также не было выявленостатистически значимых различий между группой детей с МСО и группойшкольников (p=0,70, χ2=2,97 и p=0,22, χ2=3,05). При сравнении по полустатистически значимых различия между девочками с АГ и контролем быливыявлены по частоте аллелей, но не по частоте комбинаций аллелей (p=0,18,χ2=6,27 и p=0,04, χ2=6,27) (см.
таблицы 36-46). В группе больных значимопреобладала аллель E4 (p=0,04; ОШ=0,36; 95%ДИ: 0,10-1,01) (табл. 44).Таблица 36. Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, ACE,NOS3, LPL у детей с АГ по сравнению с контрольной группой.ГенAPOEИсследуемыйКомбинации аллелейаллельныйχ2pp’вариант/номер rsE2/E3/E4:3,640,600,67Аллелиχ21,45p0,49p’0,65241242Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs7412I9-83G>AREN3,20rs2368564M235TAGT3,33rs6991166A>CAGTR14,31rs51863123C>AAGTR232,38rs11091046677C>TMTHFR1,66rs1801133-58T>CBKR21,72rs1799722I/Drs43400,24ACEGlu298AspNOS30,99rs1799983S447XLPL3,64rs328*- статистически значимые отличия0,200,403,280,070,250,190,402,980,080,250,120,351,490,220,38*<0,001*0,00112,450,000,010,440,580,340,560,670,420,580,800,370,560,890,890,160,690,750,610,670,050,830,830,600,671,450,490,65Таблица 37.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, ACE,NOS3, LPL у мальчиков с АГ по сравнению с контрольной группой.ГенAPOERENAGTAGTR1AGTR2MTHFRBKR2ACENOS3LPLИсследуемыйаллельныйвариант/номер rsE2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs7412I9-83G>Ars2368564M235Trs6991166A>Crs51863123C>Ars11091046677C>Trs1801133-58T>Crs1799722I/Drs4340Glu298Asprs1799983S447XКомбинацииаллелей2χpp’Аллелиχ2pp’4,480,480,780,650,720,870,640,730,780,350,550,830,610,740,780,510,480,824,890,090,353,126,52*0,01*0,00313,710,08*<0,00010,32*0,0031,280,530,780,630,430,821,980,370,781,530,220,650,510,780,780,040,830,911,220,200,540,650,780,780,640,190,420,660,820,87242243rs328*- статистически значимые отличияТаблица 38.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
