Диссертация (1141379)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиНадер АлааРАЗРАБОТКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЭКСТРАКТАИМБИРЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО14.04.01 – Технология получения лекарствДиссертация на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬдоктор фармацевтических наук, профессорДемина Наталья БорисовнаМосква - 20171ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ5ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР111.1 Характеристика основного лекарственного вещества111.1.1 Ботаническое описание рода Zīngiber officināle111.1.2 Историческая справка121.1.3 Центры культивирования131.1.4 Сбор и заготовка корневищ131.1.5 Химический состав корневищ имбиря лекарственного141.1.6 Фармакологическое действие151.1.7 Дозировка, безопасность, побочные эффекты171.1.8 Фармакопейные лекарственные препараты из сырья181.1.9 Лекарственные препараты из корневища имбиря19лекарственного, разрешенные в РФ1.2 Повышение растворимости веществ с целью увеличения их20биодоступности1.3 Капсулы231.4 Матричные таблетки30Выводы к главе 134ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ352.1 Объекты исследования352.1.1 Лекарственные вещества352.1.2 Вспомогательные вещества, используемые в технологическом36процессе получения капсул и таблеток2.1.3.

Растворители и реактивы392.2 Методы исследования392.2.1. Физические методы исследования3922.2.1.1. Метод оптической микроскопии392.2.1.2. Методы определения технологических характеристик сухого40экстракта имбиря, порошков и гранулятов2.2.1.3. Определение технологических характеристик твердых42лекарственных форм2.2.2 Аналитические методы исследования432.2.3. Статистические методы анализа46Выводы к Главе 2.46ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА, ФИЗИКО-47ХИМИЧЕСКИХ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИКСУХОГО ЭКСТРАКТА ИМБИРЯ3.1.

Изучение химического состава сухого экстракта имбиря473.2 Изучение растворимости субстанции сухого экстракта имбиря523.3. Изучение технологических характеристик сухого экстракта53имбиря3.4. Разработка методик качественного и количественного анализа57сухого экстракта имбиря3.4.2.Идентификацияфенольныхсоединенийметодом57спектрофотометрии в ультрафиолетовой и видимой области спектра3.4.3.Определение суммы фенольных соединений в пересчете на 6-61гингерол методом обратной броматометрии3.4.4. Определение содержания гингеролов и шогаолов методом63высокоэффективной жидкостной хроматографииВыводы к главе 3663ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И67ИССЛЕДОВАНИЕ КАПСУЛ СЭИЛ4.1. Изучение возможности применения солюбилизаторов для67повышения растворимости сухого экстракта имбиря4.2. Разработка состава и технологии капсул с сухим экстрактом73имбиря лекарственного4.3.

Технологическая схема получения капсул СЭИЛ844.4. Разработка методик и определение показателей качества капсул88с сухим экстрактом имбиря4.5. Определение сроков годности капсул СЭИЛ93Выводы к главе 497ГЛАВА5.РАЗРАБОТКАСОСТАВАИТЕХНОЛОГИИ98МАТРИЧНЫХ ТАБЛЕТОК СЭИЛ5.1 Разработка состава и технологии матричных таблеток СЭИЛ985.2. Технологическая схема получения матричных таблеток СЭИЛ1095.3. Разработка методик и определение показателей качества112матричных таблеток СЭИЛ5.4. Определение сроков годности матричных таблеток СЭИЛ117Выводы к главе 5122ОБЩИЕ ВЫВОДЫ123СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ124СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ125ПРИЛОЖЕНИЯ1364ВВЕДЕНИЕ.Актуальность темы исследования. Интерес к природным биологическиактивным соединениям, выделяемым из лекарственного растительного сырья,неуклонно растет, что обусловлено их несомненными преимуществами: мягкимтерапевтическимдействием,низкойтоксичностью,отсутствиемтяжелыхпобочных эффектов и осложнений.К таким соединениям относятся биологически активные вещества (БАВ),имбиря лекарственного, который издавна применяется в народной медицинеразных стран и описан в монографиях зарубежных фармакопей.

Главнымикомпонентамихимическогосоставакорневищимбирялекарственного,обеспечивающими его фармакологическую активность, считаются фенольныесоединения – гингеролы и шогаолы. Имбирь лекарственный применяют какпротивовоспалительноесредствопримышечныхболях,остеоартритах,ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях суставов, являющихсяраспространенными хроническими заболеваниями, требующими длительнойтерапии.ПротивовоспалительноедействиеБАВимбирялекарственногоопосредовано избирательным ингибированием ферментов циклооксигеназы ЦОГ2и5-липоксигеназы,простациклинов,отвечающихтромбоксанаизаобразованиелейкотриенов.простагландинов,Соединенияимбирялекарственного, в отличие от многих нестероидных противовоспалительныхсредств, препятствуют появлению язв в желудочно-кишечном тракте, так как неингибируютЦОГ-1.Также,имбирьлекарственныйподавляетсинтезинтерлейкина 1β и фактора некроза опухоли α, являющихся главнымимодуляторами процесса разрушения хряща.

Таким образом, разработка твердойлекарственной формы сухого экстракта имбиря лекарственного (СЭИЛ) спролонгированным высвобождением является актуальной задачей [N. Ravidran etal., S.M. Nanjundaiah et al., S. Bager et al.].Широко известным действием биологически активных соединений имбирялекарственного является противорвотный эффект. Имбирь используют притошноте в послеоперационный период, в первые месяцы беременности, при5«морской болезни» и химиотерапии.

В связи с этим представляет интересразработкакапсул-лекарственнойформыСЭИЛснемедленнымвысвобождением для быстрого купирования приступов тошноты.Степеньразработкитемыисследования.Монографиина сырьекорневища имбиря лекарственного имеются в фармакопеях США, Европы,Великобритании, Китая, Японии и Индии. На российском рынке корень имбирялекарственного представлен в составах биологически активных добавок к пище ив комплексных лекарственных препаратах импортного производства.Цельюработыявляетсяразработкасоставовитехнологииполучениялекарственных форм СЭИЛ: капсул с быстрым высвобождением и таблеток спролонгированным высвобождением.Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: Изучить научные публикации по вопросам: актуальности применения иметодам стандартизацииимбиря лекарственного и его препаратов вмедицинскойассортиментупрактике;исвойствамперспективныхвспомогательных веществ для твердых пероральных лекарственных форм сулучшенными характеристиками высвобождения; Изучить состав БАВ и определить физико-химические и фармацевтикотехнологические характеристики СЭИЛ; Обосноватьсоставиразработатьтехнологиюполучениякапсул,содержащих СЭИЛ, с быстрым высвобождением; Разработать оптимальный состав и технологию таблеток, содержащихСЭИЛ, с пролонгированным высвобождением; Изучитьпрофиливысвобождения«invitro»изразработанныхлекарственных форм и факторы, влияющие на высвобождение; Определить фармакопейные показатели качества полученных твердыхлекарственных форм.

На основании результатов исследований разработатьпроекты нормативной документации на твердые лекарственные формыСЭИЛ;6 Исследовать стабильность твердых лекарственных форм СЭИЛ в процессехранения для обоснования сроков годности;Научная новизна исследования. Впервые разработаны, теоретически иэкспериментально обоснованы составы капсул, содержащих СЭИЛ с быстрымвысвобождением.

Впервые использована технология влагоактивизированногогранулирования субстанции СЭИЛ для дозирования в капсулы.Предложены оригинальный состав и технология таблеток матричных,содержащихСЭИЛ,спролонгированнымвысвобождением.Вкачествепролонгатора для получения матричных таблеток впервые использован натриякрахмала гликолят высокой вязкости.Для повышения растворимости фенольных соединений в состав твердыхлекарственных форм включен инновационный солюбилизатор, разработанныйдля фармацевтической отрасли и представляющий собой матричный полимер,состоящий из полиэтиленгликоля 6000, винилкапролактама и винилацетата(Soluplus).

Введение его в состав лекарственных форм позволило добитьсяполного высвобождения фенольных соединений.Теоретическая и практическая значимость работы.Обоснована перспективность использования в составе пероральных твердых ЛФ– капсул и таблеток, содержащих мало растворимые БАВ, солюбилизатораSoluplus, что способствовало их полному высвобождению «in vitro».На примере СЭИЛ показана возможность использования современногоэкономичногометодагранулированиясухогорастительногоэкстракта-влагоактивизированной грануляции.Представленный в работе экспериментальный материал может служитьтеоретическойбазойдлясозданиятвердыхлекарственныхформсмодифицированными характеристиками высвобождения БАВ сухих растительныхэкстрактов.Наосновепроведенныхкомплексныхэкспериментальныхразработана следующая нормативная техническая документация: проект НД на капсулы с СЭИЛ по 200 мг;7исследований проект НД на таблетки пролонгированного высвобождения с СЭИЛ; лабораторный регламент на производство капсул с СЭИЛ по 200 мг лабораторный регламент на производство таблеток пролонгированноговысвобождения с СЭИЛ.Основные положения, выносимые на защиту.-Изучениефизико-химическихифармацевтико-технологическихпоказателей качества СЭИЛ и вспомогательных веществ, используемых в работе.- Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм: капсул иматричных таблеток СЭИЛ.- Изучение стабильности капсул с быстрым и таблеток с пролонгированнымвысвобождением СЭИЛ.- Результаты анализа показателей качества разработанных лекарственныхформ.Методологияиметодыисследования.Методологическуюосновуисследования составили труды российских ученых в области разработкитехнологии получения твердых лекарственных форм с сухими экстрактами В.А.Быкова, Н.Б.

Деминой, Т.А. Сокольской, и др. В работе использованы методыфармакопейного анализа, включенные в Государственную Фармакопею РФ XIIIиздания. При проведении исследования использованы: методы сравнительного документированного анализа; фармацевтико-технологическиехарактеристиклекарственныхпорошкообразныхформ,методы:определениематериалов,контрольвлагоактивизированнаятехнологическихкачествагрануляция,твердыхгранулированиеагломерацией и др.; физико-химические и химические методы: хроматография в тонком слоесорбента, УФ-спектрофотометрия, оптическая микроскопия, высокоэффективнаяжидкостнаяхроматография,газоваяхроматография,потенциометрическоетитрование и др.; математические методы анализа и статистической обработки результатов,полученных в ходе экспериментальной работы.8Достоверность научных положений и выводов.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации