Диссертация (1141379), страница 10
Текст из файла (страница 10)
При максимальном соотношении СЭИЛ : солюбилизатораравном 1 : 15 эти цифры составили 252,41±2.5 % и 331,2± 4,0% соответственно.Кривые растворимости СЭИЛ в присутствии изученных вспомогательныхвеществ носили одинаковый характер, что видно из данных рисунков 4.4 - 4.6.Во всех случаях растворимость возрастала по мере увеличения долисолюбилизатора и при увеличении длительности перемешивания раствора.Последнее демонстрируют диаграммы, представленная на рисунках 4.4 - 4.6.концентрация сухого имбиря в растворе,г/мл ·10-44,543,51/031/12,51/2,521/51,51/7,511/100,51/1501612время, ч.Рис.
4.4 Зависимость растворимости сухого экстракта имбиря при различныхсоотношених сухого экстракта и солюбилизатора Soluplus в растворе отвремени70концентрация сухого имбиря в растворе,г/мл ·10-44,543,51/031/12,51/2,521/51,51/7,511/100,51/1501612время, чРис. 4.5 Зависимость растворимости сухого экстракта имбиря при различныхсоотношених сухого экстракта и солюбилизатора Kollidon 25 в растворе отвремени.концентрация сухого имбиря в растворе,г/мл ·10-421,81,61,41/01,21/11/2,510,81/50,61/7,50,41/101/150,201612время, чРис.
4.6 Зависимость растворимости сухого экстракта имбиря приразличных соотношених сухого экстракта и солюбилизатора Kolliphor P 188 врастворе от времени.На основании полученных результатов наиболее перспективным длядальнейших исследований по разработке лекарственной формы СЭИЛ следует71считать Soluplus, поскольку в ряду изученных вспомогательных веществ егосолюбилизирующаяспособностьвышепринаименьшеммассовомсоотношении сухого экстракта имбиря лекарственного и вспомогательноговещества.4.2. Разработка состава и технологии капсул с сухим экстрактомимбиря лекарственного.Какпоказановглаве3сухойэкстрактимбиряобладаетнеудовлетворительными технологическими характеристиками, в связи этим дляполучения капсул необходимо предварительно провести гранулировние сухогоэкстракта имбиря лекарственного.На первом этапе исследования изучали возможность применения рядагранулирующих агентов.
Была изучена возможность применения в качествеувлажнителя: воды очищенной, 1% водного раствора Lycatab C, 1% водногораствораKollidon30,спиртаэтилового95%.Критериямивыборагранулирующего агента служили: способность к смачиванию гранулируемойсмеси (табл. 4.2), внешний вид полученных гранулятов и их фракционныйсостав (табл. 4.2). В качестве модельной смеси использовали смесь сухогоэкстракта имбиря и солюбилизатора 2/1.Таблица 4.2.Смачиваемость модельной смеси с сухими экстрактом имбиря различнымиувлажнителями.ГранулирующийИзображениеКраевойагентсмачиванияВода очищенная86±4°°72угол1% водный раствор110±5°°Lycatab C1% водный раствор92±4°Kollidon 30Спиртэтиловый38±3°95,0%Краевой угол смачивания порошка субстанции СЭИЛ различнымиувлажнителями определяли в первые 3 секунды соприкосновения каплижидкости с поверхностью порошка, так как затем капли растекались.
Спиртэтиловый 95% смачивает порошок очень быстро и достаточно полно.Всегранулятыполучалиметодомвлагоактизизированногогранулирования. Применение данного метода гранулирования позволяетуменьшитьнеблагоприятноевспомогательныевоздействияприминимизироватьвеществасушке.количестводействиеи,влагисоответственно,Данныйметодувлажнителяиналекарственныеидлительноготепловогогранулированияпозволяетполучитьоднородныйпогранулометрическому составу гранулят, требующий минимального времени итемпературы сушки, без необходимости повторного гранулирования. [5, 14, 16,30, 39, 40] Гранулирующей жидкости при использовании данного методатребуется от1 до 8 %.73ДлямодификациивспомогательныедозированноепроцессавеществавувлажнениегранулированиясухомсмесивидеиСЭИЛпроводилигранулирующейвводилипоследующеежидкостьютонкимраспылением при постоянном перемешивании.
При этом образуются гранулы,которые представляют собой агломераты частиц порошка, что схематичноизображено на рисунке 4.7.Слой порошка123Рис. 4.7. Схема образования гранул [30, 40].Процессвлагоактивизированногогранулированияскладываетсяизследующих стадий: увлажняющий агент в виде капель попадает на слойгранулируемого порошка (1), затем под воздействием капиллярных сил влагараспространяется во все стороны, заполняя поры между отдельными частицами(2) и образуя жидкофазные мостики. Из-за небольшого объема и высокойдисперсности капель, влага распределяется в ограниченном пространстве,определяя размеры агломератов, а в последующем – гранул (3). Образованиеагломератовобусловленовоздействиемкапиллярно-адсорбционныхсилсцепления между частицами.
В дальнейшем в процессе формированияотдельных гранул происходит их уплотнение, агломерация, разрушение,истирание, окатывание и т.д. [30, 39, 40]7412Рис. 4.8. Универсальный настольный грануляционный смеситель со сменнымирабочими резервуарами Glatt TMG, Glatt GmbH, Binzen, Германия: схемаработы (1) и внешний вид (2).Гранулыполучалинауниверсальномнастольномгрануляционномсмесителе со сменными рабочими резервуарами Glatt TMG, Glatt GmbH,Binzen, Германия (рис. 4.8), при следующих режимах: скорость ротора 500об/мин, скорость чоппера 300-3000 об/мин, время гранулирования 20 минут.Полученные гранулы калибровали через сито с ячейками 1,25 мм. Гранулятысушили в сушильном шкафу при температуре 48±5°С. Гранулирующего агентадобавляли 5±0,5% от общей массы смеси лекарственных и вспомогательныхвеществ.Внешний вид и фракционный составгранулятов, полученных сиспользованием воды очищенной, 1% водного раствора Lycatab C, 1% водногораствора Kollidon 30, спирта этилового 95%, представлены в таблице 4.3.75Таблица 4.3.
Характеристика гранулятов, полученных с помощьюразличных увлажнителей.ГранулируФракционный составВнешний вид гранулятающий агентLycatab CБолее 2 мм85,1%1,25мм -2 мм12,5%раствор 1% 315 мкм -1,25 мм 2,2%Менее 315 мкм0,2%Более 2 мм10,3%Kollidon 30 1,25 мм -2 мм39,7%раствор 1% 315 мкм -1,25 мм 35,9%Cпиртэтиловый95,0%Менее 315 мкм14,1%Более 2 мм0,3%1,25 мм -2 мм5,7%315 мкм -1,25 80,4%мм13,6%Менее 315 мкмВодаБолее 2 ммочищенная 1,25 мм - 2 мм0%2,5%315 мкм -1,25 80,2%мм17,3%Менее 315 мкм76Как видно из таблицы гранулы, полученные с использованием в качествегранулирующего агента 1% раствора Lycatab C, имеют крупный размер итребуют повторного сухого гранулирования.
Гранулы, полученные с помощьюраствора Kollidon 30, не имеют фракции составляющей более 50%, однакоимеют значимую крупную и пылевую фракции. Грануляты, полученные путемувлажнения водой очищенной и этиловым спиртом имеют преобладающуюмелкую фракцию размером 315 мкм -1,25 мм, поэтому эти гранулирующиеагенты использовали в дальнейшее работе.На следующем этапе работы получали составы гранулятов исходя изизучения повышения растворимости сухого экстракта имбиря лекарственного.В состав гранул вводили Syloid 244 P для поглощения возможной избыточнойвлаги. Состав 1 один без добавления солюбилизатора получали для сравнения собразцами с введением солюбилизатора.
Составы гранулятов приведены втаблице4.4.Лекарственноевеществопредварительносмешивалисовспомогательными веществами и увлажняли гранулирующим агентом, науниверсальном настольном грануляционном смесителе со сменными рабочимирезервуарами Glatt TMG, Glatt GmbH, Binzen, Германия (рис. 4.8), приследующих режимах: скорость ротора 500 об/мин, скорость чоппера 300-3000об/мин, время гранулирования 20 минут, полученный гранулят сушили всушильном шкафу при температуре 48±3°С.
Гранулы калибровали через сито сячейками 1, 25 мм.Таблица 4.4. Составы гранулятов.№СЭИЛSoluplusсостав, мгSyloid 244 Гранулирующий агентP1200-10вода очищенная220010010вода очищенная320010010спирт этиловый 95%77Изучали технологические характеристики гранулятов, они представленыв таблице 4.5.Таблица 4.5. Технологические характеристики составов 1-3.ПоказательРезультат определенияСостав 1Состав 2Состав 3ФракционныйБолее 2 мм0,8%0,1%0,9%состав1,25 мм - 2 мм20,7%9,6%9,5%315 мкм -1,25 мм75,4%80,2%74,3%Менее 315 мм3,1%10,3%15,3%Сыпучесть, г/с3,8±3,8%4,0±3,7%2,9±2,1%Угол естественного откоса,⁰31,7±3,1%32±3,8%35±4,5%до 0,42±2,7%0,39±3,1%0,26±2,3%после 0,49±2,3%0,46±2,7%0,31±2,2%Насыпнаяплотностьуплотнения, г/см3Насыпнаяплотностьуплотнения, г/см3Коэффициент сжатия2,572,253Прессуемость, г/мм0,0860,0750,06Hausner Ratio1,171,181,19Carr Index, %14,2915,22Каквидно,изданныхтаблицы4,5всесоставыобладаютудовлетворительными технологическими характеристиками, фракция размеромот 0,315 до 1,25 мм составляет около 80%, все образцы гранулятв обладаютсыпучестью, угол откоса составляет более 30°.Нарисунке4.9показаныданныеовлагосодержаниисмесилекарственного и вспомогательных веществ до гранулирования, в процессегранулирования и после сушки гранулятов.
Для получения гранул непотребовалось вводить большие количества гранулирующего агента, не более788,5%,такимобразом,можносделатьвывод,чтоданныйпроцессгранулирования допустимо относить к влагоактивизированной грануляции.Влажность порошков до гранулирования и после получения гранулвозросла не существенно, не более чем на 1,4 %.16Влагосодержание, %1413,412,81210,21086,76,56,15,65,45,36420Состав №1Состав №2Состав №3Влагосодержание смеси порошков до гранулирования, %Влагосодержание влажного гранулята, %Влагосодержание гранулята перед прессованием, %Рис 4.9. Влагосодержание смеси порошков до гранулирования, влажного исухого гранулята составов 1-3.Затем полученными гранулятами наполняли капсулы размера 0 наручной машинке для наполнения капсул.На следующем этапе изучали высвобождения из полученных образцовкапсул, результаты приведены на рисунке 4.10.798070высвобождение, %6050Образец 240Образец 330Образец 12010001020304045время, минРис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
