Диссертация (1141379), страница 5

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Это также двухсекционная капсула,но с крышечкой, закрывающей почти весь корпус. Их практически невозможнооткрыть, не повредив. Кроме того, она обладает некоторыми преимуществами,такими как: простота наполнения вследствие большего диаметра, возможностьэкономить блистерный материал упаковки (рис.1.5).Рисунок 1.5. Твердые желатиновые капсулыМягкие желатиновые капсулы также могут различаться по вместимости,хотя четкой стандартизации, в отличие от твердых капсул, не существует.Шовные мягкие капсулы могут вмещать до 7,5 мл.В отличие от мягких бесшовных капсул, имеющих строго сферическуюформу, шовные капсулы могут отличаться по форме и бывают сферическими(round), продолговатыми (oblong), овальными (oval), в виде ректальныхсуппозиториев (suppositories) и тубатин (tubes).

При необходимости можноизготавливать мягкие шовные капсулы и других форм (рис.1.6 ).28Рисунок. Мягкие желатиновые капсулыДо 80-х годов XX века в твердые капсулы дозировали в основном порошкии гранулы, в XXI веке твердые капсулы наполняются и другими лекарственнымиформами (рис.1.7): таблетками, капсулами меньших размеров, микрокапсулами,пеллетами, липофильными вязкими жидкостями, пастами [37].Рисунок 1.7. Возможные варианты наполнения капсул [36]Самым распространенным материалом для получения капсул являетсяжелатин, представляющий собой продукт гидролиза коллаген содержащегосырья, являющегося отходами предприятий пищевой промышленности: мясо- ирыбокомбинатов.Желатин, являясь сырьем животного происхождения, имеет ограничения виспользовании для определенных категорий потребителей таких, как вегетарианцы, а также религиозные или этнические группы (евреи, мусульмане, индуисты и т.д.), которые соблюдают диетические законы, запрещающие использование ряда продуктов животного происхождения.

Вегетарианские капсулыприменимы для представителей всех религиозных конфессий, культурныхтрадицийидиетическихгенномодифицированныхпредпочтений.продуктовиимеютОниХаляльныйнеисодержатКашерныйсертификаты [37].Кроме того, к недостаткам желатина относят и его способность к сшиваниюпри взаимодействии с альдегидными группами, что служит причиной ухудшения29профилярастворенияДополнительнымикапсулированныхпроблемамимогутфармацевтическихстатьтрудностьсубстанций.обеспечениянеинтенсивной окраски прозрачных капсул вследствие наложения цветов красителя и желатина и дороговизна желатина высокого качества.В настоящее в качестве альтернативных материалов для производства капсулнаиболее часто используется ГПМЦ.Гипромелозу получают синтетической модификацией целлюлозы и считаютбезопасной для потребления человеком [37].

Она практически не растворима вгорячей воде, в ацетоне, в безводном этиловом спирте и в хлороформе, норастворяется в холодной воде с образованием коллоидного раствора идемонстрирует обратимое температурное гелирование. Модификация молекулыГПМЦ метокси- и гидроксипропоксигруппами позволяет получить продукты свариациями многих свойств, например температуры гелирования, вязкости,элатичности, гидратации.Это дает возможность созданияпродуктов смодифицированным высвобождением и с повышенной устойчивостью к условиямхранения и механической обработки.ГПМЦ широко используется в фармацевтической промышленности в качествепокрытий на таблетки и основ для вязко-пластичных форм: гелей и кремов.ГПМЦ хорошо совместима с известными вспомогательными веществами и имеетподобные желатину свойства.Рис. 1.8..

Капсулы из ГМПЦ30Маркетинговое преимущество в том, что ГПМЦ соответствует диетическими культурным потребностям всех пациентов. Отвечает запросам производства –капсулы могут быть произведены и заполнены на существующем оборудовании.Характеризуется доказанными сведениями о безопасности и разрешена кфармацевтическомуприменению.Крометого,обеспечиваетулучшениехарактеристик капсул, их прочности, защиты от влажности от микробнойконтаминации, высокую совместимость с продуктами. [37]1.4 Матричные таблеткиДля модификации высвобождения лекарственных веществ, уже несколькодесятилетий применяютсятвердые матричные лекарственные формы.Впоследнее время интерес к ним не только не снизился, но и значительно вырос,так согласно литературным данным [13, 2] более половины выпускаемыхпромышленностью ЛФ с модифицированным высвобождением приходитсяименно на матричные.

Это связано с тем, что, используя традиционную иосвоеннуюфармацевтическимипредприятиямитехнологию,спомощьюсовременных вспомогательных веществ удается создавать лекарственные формыс заданными характеристиками высвобождения фармацевтической субстанции.Интерес к этим лекарственным формам вызван их несомненнымидостоинствами:длительным поддержанием концентрации действующего вещества в крови натерапевтическом уровне без существенных колебаний;сокращениемобщегоколичестваЛВ,необходимогодлядостижениятерапевтического эффекта путем более полного его использования;уменьшением частоты возникновения и интенсивности побочных эффектов,связанных с перепадами концентрации лекарственного вещества в крови;снижением частоты возникновения устойчивой микрофлоры, аллергическихреакций и т.д.;увеличением биодоступности;уменьшением вводимой суточной дозы лекарственного вещества;сокращением числа приемов в течение суток;31удобством приема пациентами, и как следствие улучшение качества жизни [4,33, 46, 82, 95].Особенностью матричных ЛФ является то, что пролонгирование действияЛВ обеспечивается за счет замедленного высвобождения активного веществаинкорпорированного в матрице.

В матричных ЛФ вспомогательные веществаобразуют непрерывную сетчатую структуру с равномерным распределением в нейЛВ. Полимерный каркас играет роль регулятора скорости и места высвобожденияЛВ, находящегося в его структуре.Различают два типа матричных систем: гидрофобные и гидрофильные.Гидрофобные матрицы называют также инертными из-за того, что припопадании в организм, они не изменяются и не растворяются под действиембиологических жидкостей. Такие системы получают, используя полимерные илилипофильные марицеобразующие ингредиенты [13,2,46].Основной механизм высвобождения из гидрофобных полимерных матриц диффузионный.

Частицы ЛВ, расположенные в матрице полимера, растворяютсяпосле поступления в нее биологических жидкостей и выходят либо диффундируячерез саму матрицу, либо через сеть пор, сформированную в процессе получениялекарственной формы. Движущей силой является градиент концентрациифармацевтической субстанции внутри матрицы и в окружающей жидкости. В тоже время в результате действия желудочного/кишечного сока происходитповерхностная эрозия матрицы плохо смачивающим растворителем, обеспечиваяпомимо диффузионного механизма высвобождения, еще и вымывание раствораЛВ, образованного за счет пенетрации растворителя.Для получения инертных гидрофобных матриц в настоящее времяиспользуются этилцеллюлоза, аминометакриловые сополимеры, продукты наоснове поливинилацетата (таблица 1.3).Гидрофильные матрицы [13, 2, 3, 82,33] называют также "активированныерастворителем" из-за того, что под действием водной среды, полимер, как быактивируется и изменяется: набухает с образованием гидрогеля или эрозирует.32Приконтактегидрофильнойматричнойсистемысбиологическойжидкостью, сначала происходит смачивание матрицы, затем ее верхний слойнабухает и образует вязкий слой гидрогеля, сформированный гидрофильнымматрицеобразующим полимером, он замедляет проникновение воды и действует вкачествебарьерадлявысвобождения.Внутриостаетсятвердоеядро,представляющее собой не измененную матрицу, выполняющее функции депо дляФС.

Высвобождение осуществляется путем диффузии через вязкий гидрогелевыйслой. Примером такого полимера является успешно применяемая для созданияматричных таблеток гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)[13, 34].Наиболее широкое прикладное значение для создания гидрофильныхматричных лекарственных форм в настоящее время имеют синтетическиепроизводные целлюлозы, к которым относятся: ГМПЦ, гидроксиэтилцеллюлоза,гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрия крахмалагликолят (таблица 1.3).Таблица 1.3.

Матрицеобразователи [13, 15,23, 24,25, 29].МатрицеобразователигидрофобныегидрофильныеХимическое строениеЭтилцеллюлозаАминометакриловыесополимерыПримерыETНОСЕL™ COLORCONEUDRAGIT® марок RL, RS, RLРО; RS РО, RL 100; RS 100 и др.EVONIKKollicoat® марок EMM 30 D, SR30 D, BASFПродуктынаоснове Kollidon® SR, Kollicoat® SRполивинилацетата30D, Kollidon®VA 64, BASFГидроксипропилметилцеллю METHOCEL™, COLORCON,лоза (гипромелоза)Metolose ® SR, Shin-EtsuChemical Co., LtdBenecelTM, ASHLANDГидроксиэтилцеллюлозаNatrosol TMHEC, ASHLANDГидроксипропилцеллюлозаKlucel, ASHLANDНатрийRetardCel®, BIOGRUNDкарбоксиметилцеллюлозаНатрия крахмала гликолятVIVASTAR® P 1000; 2000 –5000, JRS PHARMA GmbH33Выводы к главе 1Анализ научных публикаций показал, что имбирь лекарственный1.обладает широким спектром фармакологического действия за счет содержанияразличныхгруппБАВ.Основнымидействующимивеществамиимбирялекарственного являются гингеролы, шогаолы и эфирное масло, в состав котороговходятсесквитерпеныпротиворвотный(зингиберены,эффектимбиря.куркумены).КромеДоказантого,онвыраженныйоказываетпротивовоспалительное и обезболивающее действие, сравнимое с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами при отсутствии ульцерогенного эффекта иоказывая гепатопротекторное действие.2.Приведен обзор основных методов повышения растворимости плохорастворимых ФС, к которым относится СЭИЛ.3.Показаны достоинства лекарственной формы «капсулы» в качествеЛФ для быстрой доставки ЛВ.4.Приведены основные характеристики матричных ЛФ, как наиболеедоступных и перспективных для создания пролонгированных лекарственныхпрепаратов.34ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1 Объекты исследования2.1.1 Лекарственные веществаСухой экстракт имбиря.Объектом исследования является стандартизованный сухой экстрактимбиря лекарственного c 5% содержанием гингеролов производства французскойкомпании Naturex S.A.Органолептические характеристики экстракта.Субстанция СЭИЛ представляет собой порошок светло-коричневого цвета(рис.

Характеристики

Список файлов диссертации