Диссертация (1141379), страница 6
Текст из файла (страница 6)
2.1) с выраженным характерным запахом и острым вкусом.Рисунок. 2.1 Сухой экстракт имбиря (Naturex S.A., Франция)СЭИЛ был получен с использованием в качестве экстрагента этилацетата изкорневищ имбиря лекарственного и высушен распылительным способом. Приэтом отношение экстрагируемого сырья к полученному чистому экстрактусоставляет 5:1.Состав экстракта: экстракт имбиря лекарственного (33-43%), крахмалмодифицированный (Е1450) (40-50%), мальтодекстрин (10-20%), оксид кремния(Е551) (1-3%).Показатели качества сухого экстракта имбиря, в соответствии соспецификацией: Содержание гингеролов – не менее 5%; Сухой остаток – не менее 95%;35 Размер частиц: частиц, проходящих через сито с диаметром отверстий 0,84мм (20 меш) – не менее 100% и частиц, проходящих через сито с диаметромотверстий 0,42 мм (40 меш) – не менее 75%; Насыпная плотность – не менее 0,4 г/мл; Тяжелые металлы – соответствует требованиям ЕР; Остаточное содержание этилацетата – не более 0,05%.Продукт прошел радиационный контроль, контроль на отсутствие заражениявирусами губкообразной энцефалопатии крупного рогатого скота (BSE) итрансмиссивной губкообразной энцефалопатии (TSE) и на отсутствие генетическимодифицированных организмов.
[75]2.1.2 Вспомогательные вещества, используемые в технологическом процессеполучения капсул и таблетокSolutabПроизводитель: BLANVER, Бразилия.Описание: поперечно-сшитая карбоксиметилцеллюлоза. Средний размер частиц –60 мкм. Ускоряет растворение таблеток, гранул, капсул.Применение: в качестве дезинтегранта при сухом или влажном гранулировании ив прямом прессовании. Оптимальным является использование Solutabврецептуре в количестве 0,5-5%.
[48]Lycatab CПроизводитель: Roquette, Франция.Описание: частично прежелатинизированный кукурузный крахмал. Представляетсобой белый или практически белый порошок без запаха с высоким показателемсыпучести. В холодной воде диспергируется и частично растворяется. Имеетвысокую совместимость с желатином. Размер частиц – 100 мкм.Применение:универсальныйжелатиновыхкапсул,наполнитель,разрыхлительсвязующее-разрыхлительдляпрямогодлятвердыхпрессования,связующее для влажной грануляции. Также используется для повышениясыпучести порошковых смесей. [96]36Kollidon 25Производитель: BASF, Германия.Описание: растворимый поливинилпирролидон. Растворимые марки отличаютсяхорошейрастворимостьювразличныхрастворителях,склеивающей,связывающей, загущающей способностью, сродством с гидрофильными игидрофобными поверхностями, способностью образовывать пленочные покрытияи комплексы с веществами.
Марка Kollidon 25 обладает средними скоростьюрастворения, склеивающей, комплексообразующей способностями.Применение: в производстве таблеток (влажное и сухое гранулирование, прямоепрессование), нанесении пленочных оболочек на таблетки, гранулы, пеллеты итвердые желатиновые капсулы. [3]SoluplusПроизводитель: BASF, Германия.Описание: сыпучие гранулы от белого до желтоватого цвета со слабымхарактерным запахом. Матричный полимер, состоящий из полиэтиленгликоля6000, винилкапролактама и винилацетата. [103]Применение:разработандлясолюбилизацииплохорастворимыхфармацевтических субстанций и подходит для экструзии горячего расплава.Однако его можно также применять в обычных процессах с целью использованияпреимуществ его солюбилизационных способностей.
Области применения такжевключают: наслоение ЛВ, покрытие оболочкой нестандартных ЛФ, сухоесвязующее и вспомогательное вещество для прямого прессования, влажноесвязующее для грануляция с большим усилием сдвига, эмульгатор.Kolliphor P 188Производитель: BASF, Германия.Описание:синтетическийсополимерэтиленоксидаипропиленоксида(полоксамер). Белый, крупнозернистый порошок восковой консистенции. [104]Применение: как увлажняющий агент, в качестве эмульгатора и солюбилизатора.Подходит для подготовки твердых дисперсий и улучшения растворимости,поглощения и биодоступности низкорастворимых АФИ в твердых пероральных37лекарственных формах.
Соответствующие лекарственные формы, как правило,обрабатываются с помощью плавления или грануляции. Кроме того, также можетвыступать в качестве со-эмульгатора в кремах и эмульсиях. [114]Aerosil 200Производитель: Degussa, ГерманияОписание: гидрофильный пирогенный оксид кремния с площадью поверхности200 м2/г.Применение: для улучшения сыпучести и предотвращения слеживаемостипорошкообразных материалов; регулирование реологии и тиксотропии жидкихсистем, связующих, полимеров и др.
[22]Syloid 244 FPПроизводитель: Grace Davison Discovery Sciences, ГерманияОписание: аморфный микронизированный многофункциональный пористыйсиликагель с площадью поверхности 300 м2/г.Применение: для улучшения сыпучести и гомогенности смеси, увеличениятвердости таблетки при меньшем усилии сжатия; действует как антистатики снижает потери АФИ; уменьшает хрупкость и слипание; уменьшает количествопыли. [102]Vivastar P 1000 / 3500 / 5000Производитель: JRS PHARMA GmbH & Co. KGОписание: натрия крахмал гликолят. Белый или почти белый, сыпучий оченьгигроскопичный порошок.
Супердезинтегрант с высокой скоростью и степеньюнабухания. Число, стоящее после названия продукта, обозначает вязкость 2%-говодного раствора (мПа·с).Применение: широко используется в производстве фармацевтических препаратовв качестве дезинтегранта в составе капсул и таблеток. Он обычно используетсялибо для прямого прессования либо во влажной грануляции. При разработкерецептуры лекарственного средства обычной используется концентрация вдиапазоне от 2% до 8%. Оптимальная концентрация составляет около 4%.
[113]Metolose 90SH – 100SR38Производитель: Shin Etsu, Япония.Описание:неионныйрастворимыйвводеэфирцеллюлозы(гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза)).Применение: для создания таблеток с гидрофильной пролонгирующей матрицей.Подходит для прямого прессования и влажной грануляции. [98]Капсулы желатиновые и ГПМЦ № 0 производства CAPSUGEL, США.2.1.3. Растворители и реактивы, использованные в работе, по качествусоответствовали требованиям Государственной Фармакопеи XIII изд.2.2 Методы исследования2.2.1.
Физические методы исследования2.2.1.1. Метод оптической микроскопии.(ОФС.1.2.1.0009.15 «Оптическаямикроскопия»Приборы и реактивы.1. Микроскоп Olympus Cx41,Филипины2. Цифровая камера Olympus C-4000 ZOOM, Япония3. Лупа Plan C 40х/0,65, Филипины4. Программное обеспечение Image Scope S, FEI COMPANY, PHILIPS.Проведение испытания:1 мг субстанции помещают на чистое, обезжиренное предметное стекло,прибавляют 1 каплю масла вазелинового, осторожно суспендируют стекляннойпалочкой, добиваясь равномерного распределения твердых частиц в жидкойсреде. Закрывают покровным стеклом и помещают под лупу(объектив)микроскопа.
Настройку и обработку изображения производят с помощьюпрограммного обеспечения Image Scope S, FEI COMPANY, PHILIPS. Измеряютразмеры наибольшей и наименьшей частиц.Растворимость субстанции сухого экстракта имбиря изучали в соответствии сОФС 1.2.1.0005.15 «Растворимость» ГФ XIII изд.392.2.1.2. Методы определения технологических характеристик сухого экстрактаимбиря, порошков и гранулятов.Определение фракционного состава порошков и гранул проводили всоответствии с ОФС.1.1.0015.15 «Ситовой анализ» на установке для ситовогоанализа ERWEKA PSS, Германия.Точную навеску материала разделяли на фракции путем просеивания черезнабор последовательно собранных сит с размерами отверстий: 2 мм, 1,25 мм, 710мкм и 315 мкм.Навеску помещали на верхнее самое крупное сито и весь комплектвстряхивали вручную в течение 5 минут. Затем сита снимали одно за другим,материал, оставшийся на каждом сите, раздельно взвешивали.
Затем находилипроцентное содержание каждой фракции от общей массы навески. Просеиваниеокончено, если при дополнительном встряхивании количество материала,проходящего сквозь сито в течение 1 минуты, составит по массе менее 1%материала, оставшегося на сите.Определение насыпной плотности порошков и гранул проводили в соответствиис ОФС.1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков» на тестере для определениянасыпной плотности «SVM 121» фирмы Erweka GmbH, Германия.При проведении анализа взвешивали навеску материала с точностью 0,001 ги засыпали ее в стеклянный мерный цилиндр вместимостью 25 мл. Устанавливалиамплитуду колебаний 3 мм и частоту 150 колебаний в минуту.
Через 5 минутприбор выключали.Насыпную плотность рассчитывали по формуле:=где ρ – насыпная плотность до или после утряски, г/ см3; m – масса материала, г; v– объем порошка в цилиндре до или после утряски, см3.Определение сыпучести и угла естественного откоса порошков и гранулосуществляливсоответствиисОФС.1.4.2.0016.15«Степеньсыпучестипорошков» на тестере сыпучести ERWEKA GTB, Германия. Точную навеску40порошка или гранулята, около 100 г., насыпали в воронку прибора, диаметр сопла10 мм, определяли время истечения навески. Угол естественного откосаустанавливается в приборе с помощью лазерного сенсора.Индексы Hausner и Carr [37, 107].На основании значений насыпной плотности расчитывают индекс Hausner ииндекс Carr, по величинам которых оценивают сыпучесть и сжимаемость.Формулы расчета индексов:индекс Hausner (Н)≡индекс Carr (J)=;100∙( −);где, Py – насыпная плотность после уплотнения,p – насыпная плотность.Определение влагосодержания.
Влагосодержание определяли с помощьюлабораторного прибора AND MS-70 Moisture Analyzer. Температура высушивания- 105° С. Точность определения – 0,01% /мин.Определение гигроскопичности. Точную навеску порошка помещали всухой бюкс, закрывали крышкой и взвешивали с точностью до 0,0001 г.Открытый бюкс перемещали в эксикатор, на дно которого предварительнозаливали насыщенный раствор NH4NO3 и выдерживали в термостате притемпературе 25±2°С. Относительная влажность составляла 75%.
Через равныепромежутки времени бюкс взвешивали, и на основании полученных результатоврассчитывали влагосодержание образца порошка.Определение краевого угла смачивания [5,37].Смачиваемость порошков и гранулятов различными увлажнителямиизучали определяя краевой угол капли, помещенной на равномерно нанесеннуюна стекло смесь порошков. Капли образовывали пипетками на 1 мл. Процесссмачивания регистрировали с помощью видеокамеры. Краевой угол смачивания,выраженный в градусах, находили с помощью транспортира (рис.2.2).41Рисунок 2.2. Определение краевого угла смачивания.2.2.1.3. Определение технологических характеристик твердых лекарственныхформ.Однородность массы таблеток и капсул определяли в соответствии с ОФС1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственных форм» сиспользованием электронных весов .Прочность на истирание таблеток осуществляли в соответствии сОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» на барабанном истирателе TAR фирмы ErwekaGmbH, Германия.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
