Автореферат (1141378)
Текст из файла
на правах рукописиНадер АлааРАЗРАБОТКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЭКСТРАКТАИМБИРЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО14.04.01 – технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква - 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.
СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:доктор фармацевтических наук, профессор Демина Наталья БорисовнаОфициальные оппоненты:Мизина Прасковья Георгиевна– доктор фармацевтических наук, профессор,федеральноегосударственноебюджетноенаучноеучреждение«Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных иароматических растений», заместитель директораПантюхин Андрей Валерьевич– доктор фармацевтических наук, доцент,федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшегообразования«Саратовскийгосударственныймедицинскийуниверситет имени В.И.
Разумовского» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, заведующий кафедрой фармацевтической технологии ибиотехнологииВедущая организация: ФГАОУ ВО «Белгородский государственныйнациональный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ») Министерстваобразования и науки Российской ФедерацииЗащита состоится «20» декабря 2017 г.
в 14-00 часов на заседанииДиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»Министерства Здравоохранения Российской Федерации (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119019, г.
Москва, Никитский бульвар, д.13С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГАОУ ВО «ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова»МинистерстваЗдравоохраненияРоссийскойФедерации(Сеченовский Университет)по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бул., д.37/1 и на сайте организации https://www.sechenov.ruАвтореферат разослан «25» октября 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияИнтерес к природным биологически активным соединениям, выделяемымиз лекарственного растительного сырья, неуклонно растет, что обусловлено ихнесомненными преимуществами: мягким терапевтическим действием, низкойтоксичностью, отсутствием тяжелых побочных эффектов и осложнений.К таким соединениям относятся биологически активные вещества (БАВ),имбиря лекарственного, который издавна применяется в народной медицинеразных стран и описан в монографиях зарубежных фармакопей.
Главнымикомпонентами химического состава корневищ имбиря лекарственного,обеспечивающими его фармакологическую активность, считаются фенольныесоединения – гингеролы и шогаолы. Имбирь лекарственный применяют какпротивовоспалительное средство при мышечных болях, остеоартритах,ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях суставов, являющихсяраспространенными хроническими заболеваниями, требующими длительнойтерапии. Противовоспалительное действие БАВ имбиря лекарственногоопосредовано избирательным ингибированием ферментов циклооксигеназыЦОГ-2 и 5-липоксигеназы, отвечающих за образование простагландинов,простациклинов, тромбоксана и лейкотриенов. Соединения имбирялекарственного, в отличие от многих нестероидных противовоспалительныхсредств, препятствуют появлению язв в желудочно-кишечном тракте, так как неингибируют ЦОГ-1. Также, имбирь лекарственный подавляетсинтезинтерлейкина 1β и фактора некроза опухоли α, являющихся главнымимодуляторами процесса разрушения хряща.
Таким образом, разработка твердойлекарственной формы сухого экстракта имбиря лекарственного (СЭИЛ) спролонгированным высвобождением является актуальной задачей [N. Ravidranet al., S.M. Nanjundaiah et al., S. Bager et al.].Широко известным действием биологически активных соединенийимбиря лекарственного является противорвотный эффект.
Имбирь используютпри тошноте в послеоперационный период, в первые месяцы беременности, при«морской болезни» и химиотерапии. В связи с этим представляет интересразработка капсул - лекарственной формы СЭИЛ с немедленнымвысвобождением для быстрого купирования приступов тошноты.Степень разработки темы исследованияМонографии на сырье корневища имбиря лекарственного имеются вфармакопеях США, Европы, Великобритании, Китая, Японии и Индии. Нароссийском рынке корень имбиря лекарственного представлен в составах4биологически активных добавок к пище и в комплексных лекарственныхпрепаратах импортного производства.Целью работы является разработка составов и технологии получениялекарственных форм СЭИЛ: капсул с быстрым высвобождением и матричныхтаблеток с пролонгированным высвобождением.Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующиезадачи:1.Изучить научные публикации по вопросам: актуальностиприменения и методам стандартизацииимбиря лекарственного и егопрепаратов в медицинской практике; ассортименту и свойствам перспективныхвспомогательных веществ для твердых пероральных лекарственных форм сулучшенными характеристиками высвобождения;2.Изучить состав БАВ и определить физико-химические ифармацевтико-технологические характеристики СЭИЛ;3.Обосновать состав и разработать технологию получения капсул,содержащих СЭИЛ, с быстрым высвобождением;4.Разработать оптимальный состав и технологию матричныхтаблеток, содержащих СЭИЛ, с пролонгированным высвобождением;5.Изучить профили высвобождения «in vitro» из разработанныхлекарственных форм и факторы, влияющие на высвобождение;6.Определить фармакопейные показатели качества полученныхтвердых лекарственных форм.
На основании результатов исследованийразработать проекты нормативной документации на твердые лекарственныеформы СЭИЛ;7.Исследовать стабильность твердых лекарственных форм СЭИЛ впроцессе хранения для обоснования сроков годности;Научная новизна исследованияВпервые разработаны, теоретически и экспериментально обоснованысоставы капсул, содержащих СЭИЛ с быстрым высвобождением.
Впервыеиспользована технология влагоактивизированного гранулирования субстанцииСЭИЛ для дозирования в капсулы.Предложены оригинальный состав и технология таблеток матричных,содержащих СЭИЛ, с пролонгированным высвобождением. В качествепролонгатора для получения матричных таблеток впервые использован натриякрахмала гликолят высокой вязкости.Для повышения растворимости фенольных соединений в состав твердыхлекарственных форм включен инновационный солюбилизатор, разработанный5для фармацевтической отрасли и представляющий собой матричный полимер,состоящий из полиэтиленгликоля 6000, винилкапролактама и винилацетата(Soluplus). Введение его в состав лекарственных форм позволило добитьсяполного высвобождения фенольных соединений.Теоретическая и практическая значимость работыОбоснована перспективность использования в составе пероральныхтвердых ЛФ – капсул и таблеток, содержащих мало растворимые БАВ,солюбилизатора Soluplus, что способствовало их полному высвобождению«in vitro».На примере СЭИЛ показана возможность использования современногоэкономичного метода гранулирования сухого растительного экстракта влагоактивизированной грануляции.Представленный в работе экспериментальный материал может служитьтеоретической базой для создания твердых лекарственных форм смодифицированнымихарактеристикамивысвобожденияБАВсухихрастительных экстрактов.На основе проведенных комплексных экспериментальных исследованийразработана следующая нормативная техническая документация: проект НД накапсулы с СЭИЛ по 200 мг; проект НД на таблетки пролонгированноговысвобождения с СЭИЛ; лабораторный регламент на производство капсул сСЭИЛ по 200 мг лабораторный регламент на производство таблетокпролонгированного высвобождения с СЭИЛ.Основные положения, выносимые на защиту- Изучение физико-химических и фармацевтико-технологическихпоказателей качества СЭИЛ и вспомогательных веществ, используемых вработе.- Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм: капсул иматричных таблеток СЭИЛ.- Изучение стабильности капсул с быстрым и таблеток спролонгированным высвобождением СЭИЛ.- Результаты анализа показателей качества разработанных лекарственныхформ.Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили труды российскихученых в области разработки технологии получения твердых лекарственныхформ с сухими экстрактами В.А.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
