Автореферат (1141378), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Подготовка воздухаВР 1.2. Подготовка дезинфицирующихрастворов для санитарной обработкиВР 1.3. Подготовка помещений иоборудованияВР 1. СанитарнаяподготовкапроизводстваотходыВР 2. ПодготовкасырьяпотериВР 1.4. Подготовка персоналаВР 1.5. Подготовка водыВР 2.1. ВзвешиваниеВР 2.2.Получение гранулирующегораствораТП 3.1. 1 Гранулирование СЭИЛТП 3.2. Сушка гранулята СЭИЛТП 3.3. Смешивание гранулята ивспомогательных веществУМО 5.1.
Фасовка капсулУМО 5.2. УпаковкаотходыТП 3. Получениемассы длякапсулированияпотериТП 4.НаполнениетвердыхжелатиновыхкапсулотходыпотериУМО 5. Фасовкаи упаковка капсулпотериНа склад готовойпродукцииРис.9. Технологическая схема получения капсул с СЭИЛ.19Разработка состава и технологии таблеток пролонгированноговысвобождения СЭИЛДля разработки пролонгированных таблеток СЭИЛ, изучали возможностьприменения гидрофильных матрицеобразователей: натрия крахмала гликолятамарки VivastarP 3500, ГПМЦ марки Metolose 90SH – 100SR.Количество матрицеобразователя активно влияет на параметрывысвобождения лекарственного вещества.
С целью разработки составапролонгированных таблеток СЭИЛ изучали влияние количества полимера влекарственной форме на параметры высвобождения.На рисунке 10 и 11 представлены экспериментальные данные повысвобождению фенольных соединений из модельных таблеток, полученных сразличным процентным содержанием полимеров: Vivastar3500 и Metolose90SH – 100SR, соответственно.Рисунок 10.
Профили высвобождения СЭИЛ из матричных таблеток наоснове Vivastar3500Рисунок 11. Профили высвобождения СЭИЛ из матричных таблеток наоснове Metolose 90SH – 100SR.20На начальном этапе количество матрицеобразователя составляло 30%,однако из-за низкого высвобождения в дальнейшем получали образцы,уменьшая последовательно содержание матрицы.
Как видно из рисунков 10 и11, только для образца с содержанием матрицеобразователя Vivastar3500 вколичестве 10% высвобождение за 8 часов эксперимента достигает 100%.Для всех кривых на рис. 11 (матрица из Metolose 90SH – 100SR)характерно наличие двух участков, различающихся интенсивностьювысвобождения: в первый час наблюдается интенсивное высвобождение, азатем оно замедляется.
Очевидно, это связано с тем, что для образованиягидрогелевого слоя полимера необходимо около 60 минут. После образованиягидрогелевого слоя, высвобождение из образцов с содержанием полимера 10%(5 ч) практически прекращается, вероятно, высокая вязкость полимера,обеспеченная его значительной концентрацией в сочетании с набуханиемвысокомолекулярных компонентов субстанции экстракта послужили причинойблокады высвобождения.Наоснованииизучениявысвобожденияобосновансоставпролонгированных таблеток СЭИЛ, который приведен в таблице 5.Таблица 5. Состав таблеток с пролонгированным высвобождениемСЭИЛ.Наименование ингредиентовКоличество, мгСубстанция СЭИЛ200Натрия крахмала гликолят50250SoluplusМагния стеарат5Масса таблетки505Гранулы получали продавливанием предварительно увлажненной массычерез сетку с диаметром отверстий 1,25 мм.
В качестве гранулирующейжидкости использовали воду очищенную. Полученный гранулят обладаетхорошими реологическими характеристиками и пригоден для таблетирования.Технологическая схема получения таблеток состоит из следующих стадий:подготовка сырья, смешивание лекарственных и вспомогательных веществ,гранулирование, сушка гранулята, сухое гранулирование, опудривание гранулята,таблетирование, обеспыливание таблеток, фасовка и упаковка таблеток.Показатели качества таблеток СЭИЛ - в таблице 7.21Таблица 7Спецификация таблеток СЭИЛ с пролонгированным высвобождениемПОКАЗАТЕЛИМЕТОДЫНОРМЫОписаниеВизуальноДвояковыпуклые таблетки безриски коричневого цветаПодлинностьТСХНахроматограммеиспытуемого раствора должныобнаруживаться пятна Rf около0,46, Rf около 0,15, Rf около0,78на уровне пятен нахроматограмме растворов СОУФ-спектрофотометрия Спектр поглощения 0,02%раствора в 40% изопропиловомспирте в области от 220 до 500нмимеетмаксимумпоглощения при длине волны280±2 нмВЭЖХВремя удерживания основногопиканахроматограммеиспытуемого раствора должносоответствоватьвремениудерживания основного пика нахроматограмме раствора СОВЭЖХНе менее 190 мг и не более210мгГФ Х111Допустимое отклонение 5%КоличественноеопределениеОднородностьмассыПрочностьна ГФ Х111истираниеПрочностьна ГФ Х111раздавливаниеРастворениеГФ Х111Содержаниемагния стеаратаМикробиологическая чистотаУпаковкаХранениеНе менее 97%Не менее 40 НГФ Х1111 ч – 15-25%;3ч – 45-55%;6ч – не менее 60%Не более 1%ГФ Х111Категория 3АВ пластиковые банки с навинчивающимися крышкамиВ защищенном от света месте при температуре от 15оС до25 оС22Изучение стабильности твердых лекарственных форм СЭИЛ в естественныхусловиях хранения в пластиковых банках с навинчивающимися крышками кнастоящему времени показало срок хранения 1 год (срок исследования).ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.На основании изучения научных публикаций проведен подборвспомогательных веществ для получений капсул, содержащих СЭИЛ, снемедленным высвобождением и таблеток с пролонгированным высвобождением.2.Изучен химический состав БАВ СЭИЛ, установлено наличие фенольных идубильных соединений, стероидных сапонинов и отсутствие алкалоидов,флавоноидов, аскорбиновой кислоты и аминокислот.
Методами титрованияколичественно определено содержание дубильных веществ – 12 – 16,5 %.Методами ТСХ и ВЭЖХ идентифицированы гингеролы и шогаолы. ИзучениеУФ-спектров растворов экстракта в изопропиловом спирте показало наличиехарактерных для гингеролов и шогаолов максимумов поглощения (280±2 нм).Содержание гингеролов и шогаолов, определенное методом ВЭЖХ, составило4,74±0,53%.3.Изученыфармацевтико-технологическиехарактеристикиСЭИЛ.Обоснована необходимость проведения грануляции в процессе получениялекарственных форм.
С этой целью в диссертационной работе эффективноиспользован метод влагоактивизированного гранулирования СЭИЛ.4.Разработан состав и технология получения капсул с немедленнымвысвобождением СЭИЛ. В состав ЛФ введен солюбилизатор, способствующийполному высвобождению БАВ экстракта.5.Разработан, теоретически и экспериментально обоснован состав итехнология получения таблеток с пролонгированным высвобождением СЭИЛ.В качестве матрицеобразователя в состав ЛФ включен натрия крахмалагликолят высокой вязкости в количестве 10%, полное высвобождениеобеспечено солюбилизатором.6.Проведено биофармацевтическое исследование влияния ряда факторов(наличиеиколичествосолюбилизатора,видисодержаниематрицеобразователя, метод грануляции) на профили кривых высвобожденияСЭИЛ из лекарственных форм, что позволило обосновать составы капсул итаблеток с СЭИЛ.237.В соответствии с современными требованиями определены показателикачества и установлены их нормы для полученных лекарственных форм СЭИЛ.Разработаны проекты нормативно-технической документации на капсулыСЭИЛ, 200 мг и таблетки СЭИЛ с пролонгированным высвобождением илабораторные регламенты получения разработанных лекарственных формимбиря лекарственного.8.На основании изучения стабильности разработанных лекарственныхформ в условиях естественного хранения показано, что показатели качествасоответствуют установленным нормам в течение 1 года (срок исследования)Практические рекомендацииРазработанные твердые лекарственные формы СЭИЛ могут бытьзарегистрированы как лекарственные препараты, а разработанная технологиякапсул и матричных таблеток СЭИЛ может быть масштабирована напроизводстве.
Рекомендуется учитывать технологические параметрыполучения ЛФ при выборе технологического оборудования и условийпроизводства.Перспективой дальнейшей разработки темыявляется наработка образцов твердых лекарственных форм СЭИЛ дляпроведениядоклиническихисследований,аименноизученияфармакокинетических свойств, включая биодоступность ЛП, изучениеспецифической фармакологической активности, общетоксического действия идр.СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Вальчихина, О.Ю. Корневище имбиря как перспективное растительное сырьедля создания лекарственных средств / Вальчихина О.Ю., Демина Н.Б., НадерА.// Разработка и регистрация лекарственных средств.
2015 № 4. стр. 62-70.2. Надер, А. Влагоактивизированное гранулирование имбиря экстракта сухого/Надер А., Вальчихина О.Ю., Анурова М.Н., Демина Н.Б. // Разработка,исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сб. науч. тр.выпуск 70, Пятигорск, Изд-во РИА КМВ, 2015 .- стр. 130-133.3. Щепочкина, О.Ю. Определение биологически активных веществ в сухомэкстракте имбиря лекарственного (Zingiber officinale Roscoe) / ЩепочкинаО.Ю., Демина Н.Б., Жогова А.А., Анурова М.Н., Вальчихина О.Ю., Надер А.//Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015 № 2 (3).стр. 86-90.4. Демина, Н.Б. Влияние вспомогательных веществ на растворимость сухогоэкстракта имбиря/Демина Н.Б., Анурова М.Н., А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
