Диссертация (1141365)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования "Российский университет дружбы народов"Министерства образования и науки Российской ФедерацииНа правах рукописиЛАЗАР СИМОНРАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ АППЛИКАЦИОННЫХЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНАЛЬНЫХ ТРЕЩИН(14.04.01 – Технология получения лекарств)Диссертация на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:Суслина Светлана Николаевна,кандидат фарм.
наук, доцент.Москва 2017г.2ОглавлениеВведение ……………………………………………………………………. 5Глава 1.Обзор литературы…………………………………….……………101.1. Этиология и патогенез анальной трещины…………………………..101.2. Методы лечения анальных трещин …………………………................ 121.3. Лекарственные средства, применяемые в Россиидля лечения анальных трещин……………………………………………… 171.4. Изосорбида динитрит как активная фармацевтическаясубстанция и её применение в современной медицине…......................221.5. Значение использования мягких лекарственныхформ при лечении анальных трещин…………………………….………..
24Выводы по главе 1…………………………………………………................ 29Глава 2. Материалы и методы исследования…………………………….302.1. Материалы исследования………………………………….…............... 312.1.1. Активная фармацевтическая субстанция- изосорбида динитрат……………………………………………………312.1.2 Вспомогательные вещества………………………………….............322.2.
Методы исследования………………………………………….............352.2.1 Методики количественного определения ИДНв разработанных лекарственных формах…………………………...........352.2.1.1. Методика количественного определения ИДНв геле – ЯМР 1Н……………………………………………………………… 372.2.1.1.1. Валидация методики количественного определения– ЯМР 1Н……………………………………………………………………4032.2.1.2 Методика количественного определенияИДН в геле- ВЭЖХ………………………………………………………….. 422.2.1.3. Методика количественного определения ИДНв креме – ЯМР 1Н…………………………………………………...............452.2.1.3.1. Валидация методики количественного определенияИДН в креме – ЯМР 1Н……………………………………………………… 482.3.
Определение физико-химических и структурномеханических свойств мягких лекарственных форм …………………….. 502.4. Микробиологическое исследование лекарственных форм................... 532.5. Изучение стабильности лекарственных форм………………………… 532.6. Изучение биологических свойств геля и крема ИДН……………….542.6.1. Исследование биологической безвредностина отсутствие местно-раздражающего действия…………………………542.6.2. Изучение специфической активности заживляющегодействия лекарственных форм…………………………………................55Выводы по главе 2…………………………………………………............... 57Глава 3.
Разработка состава и технологии геля ИДН……….................583.1. Разработка состава геля ИДН ……………………………………….583.1.1. Обоснование выбора концентрации активнойфармацевтической субстанции (ИДН) в геле……………………..……583.1.2. Изучение растворимости ИДН…………………………………….603.1.3. Обоснование выбора вспомогательныхкомпонентов геля........................................................................................623.2. Разработка технологии геля ИДН………………………….………….703.3. Стандартизация и изучение стабильности геля ИДН……................7443.4.
Изучение биологических свойств геля ИДН…………….....................79Выводы по главе 3……………………………………………….................... 79Глава 4Разработка состава и технологии крема ИДН…………….... 804.1. Изучение растворимости ИДН в маслах…………………...................804.2. Обоснование состава крема ИДН…………………………...................824.3 Разработка технологии крема ИДН………………………….................884.4. Стандартизация и изучение стабильности крема ИДН ...………….... 924.5 Биофармацевтическое сравнительное изучениеаппликационных форм ИДН…………………………………..…................. 98Выводы по главе 4……...……………………………………….....................
103Общие выводы…………………………………………………....................... 105Заключение …………………………………………………………………… 106Практические рекомендации………………………………….…................. 106Перспективы дальнейшей разработки темы…………………....................106Перечень условных обозначений…………………………….....................107Список используемой литературы ……………………………................... 109Приложения……………………………………….…………………………. 1265ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования.
В фармацевтической практике сохраняетсятенденция разработки новых лекарственных препаратов для терапии социальнозначимых заболеваний за счёт расширения области применения некоторыхизвестных активных фармацевтических субстанций.Анальная трещина (АТ) - одно из часто встречаемых заболеванийчеловека. Распространённость данной патологии колеблется в пределах 11-15%средивсехбольныхколопроктологическогопрофиля,азаболеваемостьсоставляет 20-23 случая на 1000 взрослого населения (Г.И. Воробьев, 2006 г.) Приэтом более 50% больных находятся в трудоспособном возрасте, что определяетсоциально-экономическую значимость проблемы (В.
Л. Ривкин, 2001).В качестве фармакотерапии "первой линии" во многих центрахколопроктологии чаще всего избирают донаторы оксида азота. Так, нитраты(нитроглицерин, изосорбида динитрат и др.) обладают двойным эффектом,способствующим заживлению анальных трещин, непосредственно снижая тонусвнутрианального сфинктера (ВнАС) и улучшая анодермальный кровотокблагодаря вазодилатации (Н.
Н. Крылов,2008.). В Государственном реестрелекарственных средств РФ, практически нет лекарственных средств дляколопроктологии, терапевтический эффект которых был бы направлен наснижение тонуса ВнАС. При этом препараты на основе изосорбида динитрат(ИДН) для местного лечения АТ отсутствуют вовсе.Степень разработанности темы исследования: Лечению анальных трещинразными способами посвящены многие научные работы (Е.Е. Жарков, 2009; А. А.Хадыева, 2011). Основной акцент в комплексной терапии делается насимптоматическую коррекцию с использованием репарантов и стероидныхпротивовоспалительных средств. Принимая во внимание тот факт, что ключевуюроль в образовании АТ играет спазм сфинктера, а в литературе описываетсяположительный опыт использования нитроглицериновой мази (Г.И.
Воробьев,2006, Н. Н. Крылов, 2008). В связи с этим, представляетсявозможным6применение по аналогии и других существующих донаторов оксида азота, такихкак изосорбида динитрат (Songuna, 2003; Sanju Dhawan, 2007; Kirkil, 2012).Вместе с этим, до настоящего времени данные о разработке состава и технологиимягких лекарственных форм с ИДН для лечения АТ в литературе не приводятся.Цель и задачи исследования.
Целью диссертационного исследования явиласьразработка составов и технологии двух лекарственных форм геля и крема,содержащих 0,5% изосорбида динитрата для местного лечения АТ.Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:1) изучить растворимость ИДН для введения в состав лекарственных форм врастворенном виде;2) обосновать составы и разработать технологии геля и крема ИДН, с цельювоздействия на различные фазы течения АТ;3) разработать методики стандартизации геля и крема ИДН;4) исследовать стабильность предлагаемых лекарственных форм в условияхестественного хранения для обоснования их срока годности;5) установитьбиологическую безвредность и специфическую активностьлекарственных форм с ИДН;6) разработатьпроектынормативнойдокументациинапредлагаемыелекарственные формы;7) подать заявки в Роспатент на составы предлагаемых лекарственных форм.Научнаяновизна.Впервыеобоснованыоригинальныесоставыдвухаппликационных лекарственных форм геля и крема с ИДН для местного леченияанальных трещин на основании подбора систем растворителей, обеспечивающихприсутствие ИДН в лекарственных формах в растворенном виде, а также наосновании подбора основ, показавших оптимальную вязкость при аппликации.Разработаны оригинальные технологии получения лекарственных препаратов,получены 2 патента РФ на изобретение: № 2538079 «Композиция для леченияанальных трещин» и № 2595799 «Композиция для лечения анальных трещин вформе крема».
Для стандартизации качества новых препаратов разработаны7современные методики качественного и количественного определения ИДН вобеих лекарственных формах.Теоретическая и практическая значимость. В работе обоснован подход кполучению аппликационных мягких лекарственных форм с содержанием ИДН врастворенном виде для местного лечения анальных трещин.
Проведённыеисследования позволили предложить оптимальные технологии получения геля икрема с ИДН в оригинальной системе растворителей. Практическая значимостьданного исследования заключается в: Разработке состава ИДН геля 0,5%, (проект НД «ИДН, гель 0,5%»); Разработке технологии ИДН геля 0,5%, лабораторный регламентапробированнаопытно-производственномучасткелабораториитехнологии Центра коллективного пользования (научно-образовательногоцентра) Российского университета дружбы народов ЦКП (НОЦ) РУДН,акт наработки от 10.03.2016г; Разработке состава ИДН крема 0,5% (проект НД «ИДН, крем 0,5%»); Разработке технологии ИДН крема 0,5%, лабораторный регламентапробированнаопытно-производственномучасткелабораториитехнологии ЦКП (НОЦ) РУДН, акт наработки от10.03.2016г.Основные положения, выносимые на защиту:- результаты исследований по обоснованию и разработке составов и технологийполучения геля с ИДН и крема с ИДН;- результаты проведения комплексных исследований по разработке методовстандартизации и контроля качества разработанных лекарственных форм;–результатыизученияструктурно-механических,реологическихибиофармацевтических свойств разработанных лекарственных форм;- результаты изучения стабильности геля ИДН и крема ИДН, в условияхестественного хранения для обоснования их срока годности.– результаты изучения биологической безвредности и специфической активностиразработанных лекарственных форм на лабораторных животных.8Методология и методы исследования.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
