Диссертация (1141365), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Результаты лечения зависят отдлительности лечения и частоты нанесения мази. Почти у 50-60% больныхзаживление наблюдается в течение 1-2 месяцев [16, 17, 39, 135, 137].Под руководством академика Г.И. Воробьева в Государственном научномцентре колопроктологии была изучена сравнительная эффективность мазинитроглицериновой в лечении АТ с интервалом концентрации от 0,2 до 0,5%.Результаты данного исследования показали, что мазь с концентрациейэффективнеечем мази с концентрациями 0,2 и 0,3% и меньше0,4%вызываетнежелательные эффекты чем 0,5%-ая мазь. Рекомендуют применение ее 2 раза вдень, в течение 8 недель [16, 17, 39].За рубежом с целью лечения анальных трещин проводились исследования сприменением другого представителя группы донаторов NO - изосорбидадинитрита [109, 111, 130, 164, 165].Группа учёных из Нидерландов (Songuna H.
Boutkana J.B., Leiden UniversityMedical Center The Netherlands), рекомендовали местное применение ИДН вкачестве средства первого выбора для лечения анальных трещин. Ихисследование проводилось с участием 100 пациентов, у которых впервые быливыявлены анальные трещины. Использование 1% ИДН мази (основа: вазелин,парафин, ланолин и вода), показало, что в течение 8 недель, у 93 пациентов былополное заживление трещины, а у остальных 7 пациентов не было никакогозаживления. Из этих 93 пациентов, 13 пациентов имели рецидивы в течение16первого года наблюдения, 7 из них были вылечены повторно с использованием1% ИДН мази, а остальным 6 понадобилось хирургическое вмешательство [165].Результаты другого исследования, проводимого другими учёными изНидерландов (W.
R Schouten, J. W Briel, M. 0. Boerma), так же доказали высокуюэффективность местногоприменения 1% мази ИДН (основа: ланолин,вазелиновое масло, вазелин) при лечении анальных трещин [163].Для лечения АТ используют также блокаторы кальциевых каналов(дилтиазем, нифедипин и др.), которые способствуют снижению тонус ВнАС. Дляполучения необходимогоклинического эффекта часто назначают таблеткинифедипина по 40 мг один раз в день или по 20 мг 2 раза в день.
Обычно курслечения длится в течение 8 недель. Заживление анальных трещин замечается у40-60% пациентов. Но при этом могут быть побочные эффекты, например, почтиу 30% больных наблюдается головная боль, а у 60% больныхпокраснениекожи. Почти отсутствие системных побочных эффектов наблюдается приместном применении препаратов данной группы ("Дилтиазем", 2% гель).Заживление АТ при местном терапии гелем дилтиазема наблюдается у60-70%больных [17, 32, 39, 83, 91, 92, 105].Применение ботулотоксина (БТ) для лечения АТ даёт удовлетворительныерезультаты.
Ботулотоксин является нейротоксином, выделяемым Сl. botulinum,которыйвызываетподавлениевыделенияацетилхолинанауровнепресинаптических нервных окончаний холинэргических нейронов посредствомрецептор-обусловленного эндоцитоза.После блокады синаптической передачи ботулотоксином тонус мышцснижается, развивается их атрофия. Поврежденные нервные окончания недегенерируют, но блокада выделения ацетилхолина остается необратимой.Функция нейромышечной передачи может восстановиться только послепрорастания новых нервных окончаний и формирования новых синаптическихконтактов. На это уходит в среднем 2-3 месяца.Инъекции БТ, как правило, хорошо переносятся больными.
После инъекциитоксин распространяется в мышцах и других тканях. При этом степень17воздействия препарата на мышцы снижается по мере увеличения расстояния отместавведения.Системныеэффекты(общаяслабость),обусловленныепопаданием препарата в кровь, редки. Тем не менее БТ не следует применять убольных миастенией и получавших аминогликозиды [39, 89, 97, 100, 101, 102].Разные исследования проводились с целью сравнения эффектов БТ и ИДНпри лечении АТ. В одном исследовании (S. Festen и др., 2009), было доказанопреимущество ИДН перед БТ при лечении анальных трещин.
Результатыпоказали, что заживление трещин наблюдалось у 14 из 37 пациентов, которыеиспользовали БТ;а при использовании ИДН, заживление было у 21 из 36пациентов [111].Но результаты другого исследования (Berkel A.E.M., 2014) показалипреимущество БТ перед ИДН, где в течение 9 недель, полное заживление трещинотмечалось у 18 из 27 пациентов в группе БТ и у 11 из 33 пациентов в группеИДН [89].Медикаментозное лечение показывает высокую эффективность нитратов,блокаторов кальциевых каналов и БТ при лечении АТ.Хирургическое лечение анальной трещины включает различные методыхирургической релаксации внутреннего сфинктера прямой кишки. На данныймомент известно более 30 различных способов проведения оперативноговмешательства при анальных трещинах.
Все они обладают определеннымнабором как положительных, так и отрицательных качеств [8, 13, 25, 31, 44].1.3. Лекарственные средства, применяемые в России для лечения анальныхтрещинВ Государственном реестре лекарственных средств РФ [24], существуютоколо 55 лекарственных препаратов (ЛП) для лечения анальных трещин, этипрепараты относятся к разным фармакологическим группам в различныхлекарственных формах, в таблице 1.1, приведены перечень и характеристиканекоторых из этих препаратов.18Таблица 1.1.Препараты используемые для лечения анальных трещин№НаименованиеФармакологип/ппрепарата ическая группаДействующие веществавспомогательныепроизводитель1)Анестезол,(Россия,ОАО Нижфарм)вещества (в/в)ПротивовоспаБензокаин,Висмута суппозитории ректальные,лительные.субгаллат,Цинка в/в: полиэтиленоксиднаяоксид, Левоментол2)Анузол,(Россия,ОАОЛекарственная форма,основа.ПротивовоспаБелладоннылительныеэкстракт,в/в: основа для получениятрибромфенолятасуппозиторияНижфарм)висмутаилистьев суппозитории ректальные,висмутаоксида комплекс, цинкасульфат.3)Анестезол, (Россия,ПротивовоспаБензокаин,Висмута суппозитории ректальные,ОАО Нижфарм)лительныесубгаллат,Цинка в/в: полиэтиленоксид 1500оксид, Левоментол.4);полиэтиленоксид 400.Релиф® Ультра,Противогемор гидрокортизона ацетат, Суппозитории(Россия, АО «Байер»)роидальныецинкадлясульфата ректального применения.моногидрат.в/в: метилпарагидроксибензоат;пропилпарагидроксибензоат; какао бобовмасло;кальциягидрофосфатбезводный;магния стеарат5)Натальсид, (Россия,РегенерантыОАО Нижфарм)и репаранты:натрия альгинат,Суппозиторииректальные,в/в: жир твёрдый.6) Облепиховое масло,(Республика Молдова,ООО Фармаприм).Регенерантыи репаранты:Облепиховое маслосуппозитории ректальные.в/в: бутилгидроксианизол,бутилгидрокситолуол,кремнияколлоидныйдиоксидбезводный,19полусинтетическиеглицериды(СуппоцирВМ).7)8)Олестезин,Противо-концентратмасла суппозитории ректальные,(Россия ЗАОгеморроидальоблепихового,Алтайвитамины)ныенатрий, анестезин;твин, вода очищенная.Альгинат,Гемостатичеснатрия альгинатсуппозитории ректальные(Россия, ОАОкиеоснова: витепсол.Слабительные Макроголпорошокэтазол- в/в: полиэтилендиоксид,Нижфарм).9)Форлакс,(Франция, ИпсендляприёмавнутрьФарма)10)Мукофальк,Слабительные порошокоболочек порошок( Германия, ЛозансемянФарма)овального,дляподорожника приготовления суспензиигранулы для приема внутрьапельсиновые11)Сенаде, (Индия,Слабительные Сеннозиды А и B.Ципла Лтд.).12)13)ТаблеткидляприемавнутрьБетиол, (Россия, ОАО Спазмолитиче Белладоннылистьев суппозитории ректальныеНижфарм).скиеэкстракт + Ихтаммол,Нео-Анузол, (Россия,АнтисептичесВисмута субнитрат + суппозитории ректальныеОАО Нижфарм)киеЙод+Метиленовыйв/в: витепсолв/в: витепсол; эмульгаторсиний + Резорцинол + «твердый-2».Танин + Цинка оксид.14)Проктозан, (Германия, Антисептичес(бефексамак+ висмута суппозитории ректальныеАрцнаймиттель)субгаллаткие+титана в/в: жир твёрдый.диоксид + лидокаинагидрохлоридмоногидрат)15)Проктозан, (Германия, Антисептичес(бефексамак+ висмута мазь для ректального иАрцнаймиттель)субгаллаткие+титана наружного применения,диоксид + лидокаинав/в: легкийжидкийгидрохлоридпарафин; поликос (воск20моногидрат)ПЭ 20% + 80% легкогожидкогопарафина);изопропилпальмитат;сесквиолеатсорбитана;сорбитол; ланолин водаочищенная16)Постеризан-Форте,Иммуномодул микробные( Германия, ДрюКадеяторыфарм.)клетки мазькишечнойисуппозиториипалочки, ректальныеубитые фенолом,в/в мази: ланолин, фенолвазелиномв/всуппозиториев:твёрдыйжир, альфа-токоферол, кофенол, динатрия эдетат.17)Релиф-Адванс,МестныеБензокаин(Россия, ЗАО "Байер")анестетитикиакулы масло+Печени мазь для ректального инаружного применения,в/в: моностеаратсорбитана,получаемоемасло,изакулы,печенивазелин,метилпарагидроксибензоат,минеральныемасла,пропиленгликольипропилпарагидроксибензоат.18)Релиф-АдвансМестныеБензокаин(Россия, ЗАО "Байер")анестетитикиакулы масло+Печени суппозитории ректальные,в/в: пропилпарагидроксибензоат,акульемасло,метилпарагидроксибензоат, масло какао бобов икукурузный крахмал.19)Прокто-ГливенолМестныеТрибенозид(Швейцария,анестетитикиЛидокаин,Новартис Консьюмер+ суппозитории ректальныев/в:витепсолвитепсол W35.Е85,21Хелс СА).20)ПроктоседилГлюкокортикБензокаин + Бутамбен суппозитории ректальные,оиды+ГидрокортизонФрамицетин+ мазьдлянаружного+ применения.Эскулозид.Лекарственные формы, используемые для лечения анальных трещин,представлены на рисунке 1.2.Рисунок 1.2.
Ассортимент лекарственных форм используемых при лечениианальных трещин.22Из данных рисунка 1.2., видно, что мази и суппозитории имеют большуюдолю лекарственных форм используемых для лечения АТ.На основании данных Государственного реестра лекарственных средств,нет препаратов, терапевтический эффект которых направлен на снижение тонусаВнАС, а зарегистрированных препаратов для местного лечения АТ, содержащихИДН, вообще нет.В связи с этим актуальна разработка аппликационных лекарственныхформ с ИДН для местного лечения АТ.1.4.
Изосорбида динитрит как активная фармацевтическая субстанцияи ее применение в современной медицинеНитраты это лекарственные средства, которые давно и часто используютсяв кардиологии в основном при лечении стенокардии. Отсчет времени ихпрактического применения в медицине можно начать с 1867 г., когда впервыебыло описано купирование приступа стенокардии вдыханием амилнитрита.Первое упоминание об использовании с этой целью нитроглицерина (НГ), повидимому, относится к 1879 г.В 1955 г.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
