Диссертация (1141365), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Подготовка персонала кработеВР.2. Санитарная подготовкапроизводстваКх, КмВР 2.3. Подготовка аппаратурыи оборудованияСточные водыВР 3.1. Прием и распределениесырьяВР 3. Подготовка сырьяКт КмВР 3.2. ВзвешиваниекомпонентовТП 4.1.Растворение ИДН в ПЭГ400ТП.4. Растворение ИДН всистеме растворителейПотеримеханическиеПотеримеханическиеТП 4.2.Добавление СЭ 95%ТП 5.1. Набухание Ареспола вводеТП 5.2. Нейтрализациядисперсии "Ареспола : вода"ТП 5. Приготовлениегелевой основыКт, КмПотеримеханическиеТП 5.3.
ГомогенизацияТП 6.1. Введение раствора ИДНв гелевую основуТП 6. Приготовлениегеля ИДНКт, Кх, КмТП 6.2Перемешивание иГомогенизацияУМО 7.1. Фасовка геляКх КмУМО 7. Фасовка иупаковкаПотеримеханическиеПотеримеханическиеУМО 7.2. УпаковкаГотовый продукт.Карантинное хранениеНа складКт - контроль технологический,Кх – контроль химический,Км - контроль микробиологическийРисунок 3.7.Технологическая схема получения геля ИДН 0,5% на основеАреспола.74Технология разработанноговоспроизводимостью.Гельгеля ИДН характеризуется достаточнойоднородный,бесцветный,прозрачный.Легконаносится на место аппликации, не обладает липкостью, не пачкает одежду,стабилен при хранении.3.3.
Стандартизация и изучение стабильности геля ИДНСтандартизация лекарственного препарата подразумевает обоснованиеноменклатуры показателей качества, разработку методик пробоподготовки и ихопределения, а также создание проекта НД, в соответствии с которым исследуетсястабильность лекарственного препарат в процессе хранения для установлениясрока годности в определенном виде упаковки.Номенклатура показателей качества геля ИДН соответствует требованиямГФ ХIII.Подлинность и количественное содержание ИДН устанавливали с помощьюразработанной валидированной методики ЯМР- Н1 изложенной в главе 2.С целью определения рН 10 % водного извлечения геля ИДН в соответствиистребованиямиГФХIII,ОФС.1.2.1.0004.15«Ионометрия,пункт3-Потенциометрическое определение рН», были проанализированы образцы геля,изготовленные в разные сроки, что позволило нормировать значение рН 7,0±0,5 .Однородность и стабильность структурированных систем, таких как гельнуждается в подтверждении на этапах изучения в процессе хранения.
С этойцелью была исследована микроструктура геля ИДН 0,5% подтверждающая фактприсутствия действующего вещества в растворенном виде. Для этого, помимомикропрепаратов геля, были приготовлены микропрепараты субстанции ИДН.Методика описана в главе 2 (раздел 2.4).75Рисунок 3.8. Микрофотография субстанции ИДН. Объектив х9Частицысубстанциипредставляютсобойобъемныеигольчатыеипризматические вытянутые кристаллы (Рис.
3.8.). Поверхность кристалловгладкая. Примерные размеры: от 5 до 500 мкм в длину и от 1 до 50 мкм в ширину.Рисунок 3.9. Микрофотографии геля ИДН. Объектив х4.При микроскопическом изучении геля ИДН видно, что объект исследованийпредставляет собой однородную, прозрачную бесцветную массу, в которойвстречаются пузырьки воздуха (в виде черных точек в рисунке 3.9). Кристалловсубстанции в микропрепаратах не обнаружено. Это свидетельствует о том, чтосубстанция ИДН полностью растворяется в исследованной лекарственной форме.ОбязательнымэтапомприразработкегеляИДНявиласьоценкамикробиологической чистоты, для этого было проведено соответствующееисследование. Согласно требованиям ГФ XIII, ОФС 1.2.4.0002.15.
в данном НДдля препаратов местного и наружного применения (категория 2) нормируется76содержание - в 1 грамме препарата не более 100 аэробных бактерий, плесневых идрожжевых грибов суммарно, при отсутствии Staphylococcus aureus, Pseudomonasaeruginosa. Результаты определения количества жизнеспособных бактерий игрибов, а также установления определённых микроорганизмов (семействаEnterobacteriaceae, P.aeruginosa и St.aureus) приведены в таблице 3.5.Таблица 3.5.Результаты изучения микробиологической чистоты геля ИДНКоличество грибови аэробныхбактерий и, в 1 гНаличие микроорганизмовPs.
AeruginosaSt. aureusНетНетМенее 10 КОЭПредставленные в таблице 3.6. данные свидетельствуют о том, что гельИДНполностьюотвечаеттребованиямГФXIII,ОФС1.2.4.0002.15«Микробиологическая чистота». Это объясняется значительным содержаниемспиртов(ПЭГ-400иСЭ),чтопрепятствуетразмножениювозможныхконтаминантных микроорганизмов.С целью установления срока годности разработанного геля, нами была изученастабильность данной лекарственной формы по всем показателям качества в течение30 месяцев хранения в тубах алюминиевых.Для изучения стабильности геля ИДН при хранении в естественныхусловиях, были изготовлены пять серий геля 0,5% ИДН с применениемразработанной технологии.
Серии препарата были расфасованы по 30 г валюминиевые тубы (ТУ 64-7-678-90) с внутренним лакированным покрытием наоснове клея БФ-2 (ГОСТ 12-172-74), образцы хранили в естественных условиях,при комнатной температуре (25±2 0С) и относительной влажности окружающеговоздуха 60±5%. В течение первого года хранения, отбор образцов осуществлялсячерез каждые 3 месяца.Периодически определяли: внешний вид, цвет, запах, вязкость, значения рн,качественное и количественное содержание ИДН и микробиологическую чистоту.Результаты изучения стабильности при хранении представлены в таблице 3.6.77Таблица 3.6.Результаты изучения стабильности геля ИДН 0,5% при хранении в тубах алюминиевых по 30,0СерияМасса содержимогоупаковкиМикробиологическаячистота: ГФ XIII, ОФС1.2.4.0002.15от 0,45% до 0,55%Допустимое отклонениепо массе должно быть ±4% для одной упаковки(от 28,8 г до 31,2 г.).(не более 100 аэробныхбактерий , дрожжевых иплесневых грибов отсуствиеSt.Aureus, Ps.
Aeruginosa)6,90,5%30,0966,90,5%30,09598896,96,96,90,5%0,5%0.5%30,030,130.11006,90,5%29,910210510096996,86,86,96,96.90,5%0,48%0,490,490.4930,030,030,530,030.00 мес (нач)887,00,5%30,01 мес957,00,5%30,03 мес6 мес9 мес961021007,06,97.00,5%0,5%0.49%29,929,930.01056,90,5%29,91031091009095966,96,86,96,97.07,00,49%0,49%0,49%0,49%0.490,5%30,030,130,030,030.030,01 мес987,00,5%30,13 мес6 мес9 мес9398997,07,06.90,5%0,5%0.49%30,230,330.099961061081107,07,07,07,06,90,5%0,49%0,49%0,49%0,48%29,929,829,830,030,21007.00.4830.0Вязкость(Па.с)при скоростисдвига 10 обр/сpH 10%растворагеляКоличественноесодержание ИДН вгелеОт 80 до 120Па.с(от 6,5до 7,5)0 мес (нач)951 мес3 мес6 мес9 мес.СрокхраненияОписаниеПодлинностьСоответствует15мес18мес21мес24мес30мес02011012 месСоответствует15мес18мес21мес24мес300 мес (нач)03011012 мес15мес18мес21мес24 мес30месСоответствует12 месСоответствуетСоответствует010110соответствуетОднородная,гелеобразная масса, безмеханическихвключений спузырьками воздуха,без цветаСоответствует требованиям НДСоответствует требованиям НДСоответствует требованиям НД78Как видно, из представленных данных в таблице 3.6., гель ИДНсоответствует всем показателям качества, что свидетельствует о егостабильности при хранениив условияхкомнатной температуры валюминиевых тубах и позволяет уставить срок годности в течение 24месяцев.
Разработанному препарату было дано название «ИДН 0,5%, гель».На основании проведенных исследований составлен проект НД напрепарат «ИДН 0,5%,гель для местного применения», спецификациякоторого представлена в таблице 3.7.Таблица 3.7.Спецификация «ИДН, гель 0,5%, для местного применения»ПоказателиОписание:Метод испытанияВизуальноПодлинность:ИДН- ЯМР- ВЭЖХМасса содержимогоупаковкиГФ ХIII,ОФС 1.4.2.007.15НормыОднородная, гелеобразная масса,механических включений, без цвета.Соответствие профилю СОСоответствие профилю СОбезДолжна выдерживать требования (массадолжна быть не менее 27,0 г для однойупаковки)ОднородностьВизуальный. ГФ ХIII; Не менее чем в трех пробах из четырех неОФС1.2.1.1.4.1.0008.15 должно наблюдаться видимых частиц.pH 10% водногоГФ ХIII,6,5-7,5извлечения геляОФС1.2.1.004.15потенциометрическиМикробиологическая ГФ XIII,не более 100 аэробных бактерий,чистотаОФС 1.2.4.0002.15дрожжевыхиплесневыхгрибовотсутствие St.
Aureus, Ps. AeruginosaКоличественное- ЯМРСодержание ИДН должно быть от 0,45%определение ИДН- ВЭЖХдо 0,55%УпаковкаПо 30 г в алюминиевые тубы (ТУ- 64-7678-90).Каждуютубувместесинструкцией по применению помещают впачку.МаркировкаВ соответствии с НД.ХранениеВ сухом, защищенном от света месте, приоСрок годностиФармакологическоедействиетемпературе 25 С2 годаСредство для местного лечения анальныхтрещин793.4. Изучение биологических свойств геля ИДНВ рамках данной работы нами была проведена оценка специфическойактивности и биологической безвредности препарата «ИДН гель 0,5%». Этоисследованиепроводилосьвсравнительномаспектесовторымразработанным препаратом - кремом ИДН, что делает целесообразнымпредставление результатов в главе 4.ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 31.
Опираясь на клинические результаты местного лечения АТ, описанныев литературе, обоснована действующая концентрация ИДН в составемазевых аппликационных форм - 0,5%;2. На основании результатов изучения растворимости субстанции ИДН сучётомфизико-химическихсвойствитерапевтическойцелесообразности в качестве дисперсионной среды для ИДН в геле,обеспечивающей приемлемую растворяющую способность, былавыбранасистемаПЭГ400:СЭ95%:водавсоотношении5:1:4соответственно;3. Разработан состав геля ИДН 0,5% на основе Ареспола, в концентрации1% обеспечивающей приемлемые структурно-механические свойствагеля в соответствующей системе растворителей, получен патент РФ наизобретение;4. Разработана и апробирована технология геля ИДН 0,5%, особенностьюкоторой является введение ИДН в виде раствора в смеси ПЭГ-400:СЭ,и последующем добавлением к водному гелю Арсепола;5.
Обоснована номенклатура и нормы качества препарата «ИДН 0,5%,гель», включая методики ВЭЖХ и ЯМР определения подлинности иколичественного содержания ИДН, разработан проект НД;6. Впроцесседлительногохранениявестественныхусловияхустановлена стабильность препарата по всем показателям качества, чтопозволило установить срок годности 24 месяца в тубах алюминиевых.80ГЛАВА 4. Разработка состава и технологии крема ИДНКомплексное лечение анальной трещины подразумевает воздействие навсе стадии раневого процесса, этим обусловлено предложение разработкидвух лекарственных форм геля и крема. Гель ИДН предназначен для остройфазы анальной трещины.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
