Диссертация (1141365), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Гель ИДН обладает обезвоживающим действием засчёт присутствия в его составе ПЭГ 400, это может способствоватьпредотвращениюпролиферациивозможногоиинфицирования.эпителизации,присутствиеОднаконаэтапахПЭГ-400всистемерастворителей может привести к гипертрофии ткани и образованию рубцовна месте раны при длительном применении геля. Для более эффективногозаживлениянуженкрем,всоставекоторогонетобезвоживавшихингредиентов, а вместо них присутствует масляная фаза, обладающаясмягчающим действием и в которой субстанция ИДН находится врастворенномвиде,чтоспособствуетбыстромунаступлениюфармакологического эффекта. Использование крема целесообразно на второйи третьей фазах раневого процесса.4. 1.
Изучение растворимости ИДН в маслахИсходя из того, что одной из фазовых составляющих эмульсионныхлекарственных форм, является масло, необходимо обосновать его выбор,путемизучения растворимость ИДН в вазелиновом, касторовым иоливковом маслах. Также, при выборе масляной фазы следует учестьлитературные данные о заживляющей способности некоторых масел.Результаты изучения растворимости ИДН в маслах, представлены втаблице 4.1, эксперименты проводились при температуре 40 оС.81Таблица 4.1.Результаты определения растворимости ИДН в различных маслах№опы-таРастворительСоотношениеИДН / р-ляРезультат33Вазелиновоемасло1:1Не наблюдается растворение ИДН приданном соотношении34Вазелиновоемасло1:10Не наблюдается растворение ИДН приданном соотношении35Вазелиновоемасло1:20Наблюдается растворение ИДН, но приохлаждении выпадает осадок361:5040ВазелиновоемаслоКасторовое масло1:1Наблюдается растворение ИДН, но приохлаждении, выпадает осадокНе наблюдается растворение41Касторовое масло1:10Не наблюдается растворение42Касторовое масло1:2042Касторовое масло1:30Наблюдается растворение ИДН, но приохлаждении выпадает осадокНаблюдается растворение ИДН, дажепосле охлаждения43Касторовое масло1:4045Оливковое масло1:1Наблюдается растворение ИДН, дажепосле охлажденияНе наблюдается растворение46Оливковое масло1:10Не наблюдается растворение47Оливковое масло1:20Наблюдается растворение ИДН, но приохлаждении выпадает осадок48Оливковое масло1:3049Оливковое масло1:40Наблюдается растворение ИДН, дажепосле охлажденияНаблюдается растворение ИДН, дажепосле охлажденияКак видно из таблицы 4.1, ИДН в соотношении (1:50) не растворим ввазелиновом масле, и легко растворяется в касторовом и оливковом маслах,но с учётом того, что предлагаемая аппликационная лекарственная формапредназначена для лечения раневого дефекта кожи, нами было выбранокасторовое масло в качестве растворителя для дальнейшей работы.82Касторовоемаслопредставляетсобойсмесьтриглицеридоврицинолевой, линолевой и олеиновой кислот.
Касторовое масло не высыхаети не образует плёнку. Большую его долю (80 %) составляют глицеридывязкой рицинолевой гидроксикислоты, содержащей в молекуле однуненасыщенную связь. Касторовое масло в составе мягких лекарственныхформ используется в качестве адъювантного компонента, а так желипофильного растворителя. На основе собственного опыта, мы считаемкасторовой масло, наиболее технологичным, благодаря способности легкоэмульгироваться и образовывать устойчивые белые и внешне эстетичныесистемы.Репаративная активность касторового масла известна и широкоиспользуется в составе аппликационной терапии эффект объясняется за счётслабого раздражающего действия стимулирующего капиллярный кровоток вместе аппликации.
В отличие от оливкового масла, в котором ИДН такжеприемлемо растворим, касторовое масло химически более устойчивомедленнее окисляется, не высыхает и не стягивает края раны.Как видно из опыта № 42 ИДН растворим в касторовом масле всоотношении 1:30, но при данном соотношении получается раствор близкийк насыщенному, для того чтобы исключить выпадение осадка в процессеизготовления и хранения крема, было решено растворять ИДН в касторовоммасле в соотношении 1:40, - опыт № 43.4.2. Обоснование состава крема ИДНВода в составе кремов, как правило, имеет большую долю, это делаетданнуюлекарственнуюформухорошейсредойдляразмножениямикроорганизмов. В связи с этим возникает необходимость введенияконсервантов, в качестве которых традиционно используют нипагин инипазол, которые представляют собой белые кристаллические порошки,трудно растворимые в воде, растворимые в маслах и легко растворимые ворганических растворителях.
Лучшей растворимостью в воде обладает83нипагин, поэтому его чаще применяют в водных растворах. Более сильноеконсервирующее действие для мазевых основ достигается при соотношениинипагина и нипазола (3:1) [57]. Известно, что нипагин или нипазол вконцентрациях 0,1 - 0,2% эффективны в отношении различных видов грибови дрожжей [57]. На основании этих данных была выбрана концентрациянипагина с нипазолом 0,2% в соотношении (3:1) для введения в составпредлагаемого крема.Необходимостью введения поверхностно активных веществ (ПАВ) всостав кремов служит присутствие двух несмешивающихся между собойфаз масла и воды. Учитывая, что неионогенные ПАВ не значительно влияютна степень высвобождениялекарственноговещества из ЛФ, намииспользован твин-80, который относится к оксиэтилированным сорбитанам,он обладает высокими липофильными свойствами и хорошо растворим вводе, так же повышает коллоидную и термическую устойчивость ЛФ.В результате дальнейших экспериментов по подбору концентрацииэмульгатора, нами установлено его количественное соответствие полимеруструктурообразователю, что и было в дальнейшем использовано дляформирования устойчивых эмульсионных образцов.Для обеспечения приемственности методологии целесообразным будетиспользование структурообразователей из класса РАП.
Как было отмечено вглаве 3, РАП обладают рядом преимуществ по сравнению с другимиосновами, поэтому для исследования с целью получения крема ИДН, взятыКарбопол ETD 2020 и Ареспол.Для определения необходимой концентрации полимера, позволяющейполучить приемлемые структурно-механические свойства крема касторовыммаслом, были изготовлены образцы крема с содержанием активноговещества 0,5% и полимера 0,5%, 0,75% и 1,0%, составы представлены втаблице 4.2.84Таблица 4.2.Составы образцов кремов на различных марках РАПКомпонентыКоличество, г№10,5№2-№30,75№4-№51,0№6--0,5-0,75-1,0ИДНКасторовоемасло0,5200,5200,5200,5200,5200,520Твин-800,50,50,750,751,01,0Нипагин0,150,150,150,150,150,15Нипазол0,050,050,050,050,050,05АресполКарбополETD 2020Водадо 100, 0Все приготовленные образцы по внешнему виду были кремообразнымиоднородными эмульсионными системами белого цвета и различались поконсистенции от типа линимента (образцы 1, 2 и 3) до вязкой мази (образец6).При изучении реологических свойств данных образцов, было отмечено,что увеличение концентрации полимера ведёт к увеличению значенияэффективной вязкости (рисунок 4.1), это факт подтверждает соответствиенаших эмульсионных систем описанным в научной литературе.Так же было отмечено, что при одинаковых концентрациях полимеров,образцы с карбополом ETD 2020 имели несколько большие значениякасательного напряжения, чем у аналогичных образцов с Аресполом, чтосоответствует данным полученным в образцах гелевых основ в системесорастворителей.85250206Вязкость Па.с200154150116150Ареспол113100Карбопол ETD20207050000,20,40,60,811,2Концентрация полимеров %Рисунок 4.1.
Зависимость значения вязкости от концентрации полимеров.С целью изучения тиксотропных свойств образцов построили кривыекинетики деформации образцов крема в координатах: скорость сдвига –напряжение сдвига в области изменения скорости течения от малых кбольшим и от больших к малымСкорость сдвига напряжения обр/с403530Ареспол 0,5% прямой2520Ареспол 0.5% обратный15Карбопол ETD 2020 0.5%прямой10Карбопол ETD2020 0.5%обратный500500100015002000касательное напряжение, ПаРисунок 4.2.
Зависимость касательного напряжения сдвига от скоростисдвига образцов крема c содержанием полимеров 0,5%.864035Ск орость сдвига, обр/с3025Ареспол 0,75% прямой20Ареспол 0,75% обратный15Карбопол ETD 2020 0.75%прямой10Карбопол ETD 2020 0,75%обратный5005001000150020002500Касательное напряжение, ПаРисунок 4.3. Зависимость касательного напряжения сдвига от скоростисдвига образцов крема c содержанием полимеров 0,75 %.40Скорость сдвига обр/с3530Ареспол 1% прямой2520Ареспол 1% обратный15Карбопол ETD 2020 1%прямой10Карбопол ETD 2020 1%обратный500500100015002000250030003500Касательное напряжение, ПаРисунок 4.4. Зависимость касательного напряжения сдвига от скоростисдвига образцов крема c 1% содержанием полимеров.87Было отмечено, что обе марки полимера в водной дисперсионной средеэмульсионного крема ведут себя однотипно, о чем говорят практическипараллельные петли гистерезиса при любых концентрациях, и угол ихнаклона также не сильно варьирует (рисунки 4.2., 4.3., 4.4.).Также в данном исследовании было установлено, что при изготовленииобразцов крема с содержанием карбопола ETD 2020 больше чем 1,0%образуется высоковязкая система, что может привести к затруднениюэкструзии из туб и фиксации на месте аппликации.
А при использованиикарбопола ETD 2020 в концентрации 0,5%, и Ареспола в концентрации 0,75%и меньше приводит к получению жидкого крема, что в свою очередь можетпривести к стеканию с места аппликации и потерям в процессе дозирования.Из представленных составов в таблице 4.2., приемлемыми с точкизрения удобства аппликации были образцы №4 и №5 с содержаниемкарбопола ETD 2020 0,75% и Ареспола 1% (оптимум при скорости сдвига10 обр/с : 130-180 Па . с).С целью подтверждения способности выбранной основы высвобождатьлекарственное вещество была исследована фармацевтическая доступностьИДН методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану поКрувчинскому.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
