Диссертация (1141351)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образованияПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваМинистерство здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиГребенкина Екатерина ВикторовнаРАЗРАБОТКА МЕТОДИК ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГОИССЛЕДОВАНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ КАТИНОНА14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:кандидат фармацевтических наук,профессор Изотов Борис НиколаевичМосква – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВведение ...........................................................................................................................

4ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 111.1 Классификация синтетических катинонов. Лекарственные средства,содержащие производные катинона ............................................................................ 111.1.1 Краткая история и эпидемиология синтетических катинонов .................. 111.1.2 Активные фармацевтические субстанции среди катинонов (амфепрамони бупропион) ..................................................................................................................

151.2 Альфа-пирролидинопентиофенон и 3,4-метилендиоксипировалерон–токсикологически значимые синтетические производные катинона ...................... 171.2.1 Физико-химические свойства ....................................................................... 171.2.2 Фармакодинамика и клинические эффекты ................................................ 171.2.3 Фармакокинетика исследуемых объектов ................................................... 211.2.4 Токсикологическая характеристика α-PVP и MDPV ................................. 271.3 Методы химико-токсикологических исследований ........................................ 301.3.1 Иммунохроматографический метод анализа на этапе скрининга ............

321.3.2 Инструментальные методы анализа подтверждающего этапа ХТИ ........ 391.4 Уровни порогового значения («cut-off») в системе ХТА................................ 42Выводы к главе 1 ....................................................................................................... 46ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................... 472.1 Объекты исследования ....................................................................................... 472.2 Оборудование и материалы ............................................................................... 472.2.1 Иммунохимический анализатор IK 200609 и реагенты для обнаружениясинтетических катинонов .............................................................................................

492.2.2 Оптимальные условия изолирования и анализа исследуемых веществ... 5232.3 Операционные характеристики диагностических методов исследования…532.4 ROC-анализ как инструмент установления уровней пороговых значений...592.5 Площадь под ROC-кривой. AUC – показатель качества модели ................... 61Выводы к главе 2 ....................................................................................................... 63ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ....................

643.1 Оценка иммунохроматографических реагентов для обнаружениясинтетических катинонов, применяя ROC-анализ .................................................... 643.1.1 Калибровка IK 200609 ................................................................................... 653.1.2 Анализ результатов измерений, полученных на анализаторе IK 200609 723.1.3. Построение ROC-кривой согласно распределению по категориямрешений ..........................................................................................................................

743.1.4. Установление пороговых значений по данным ROC-анализа ................. 763.1.5. Анализ кривых распределения .................................................................... 783.2 Идентификация синтетических производных катинона и (или) ихметаболитов методом ГХ-МС ...................................................................................... 833.2.1 Влияние гидролиза и дериватизации на сохранность исследуемыханалитов..........................................................................................................................

883.3 Оценка экономической эффективности предложенной схемы проведенияХТИ синтетических производных катинона .............................................................. 90Выводы к главе 3 ..................................................................................................... 102ОБЩИЕ ВЫВОДЫ .....................................................................................................

103СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 105СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 107ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................... 119БЛАГОДАРНОСТИ ....................................................................................................

1304ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияЕжегодные доклады Управления ООН по наркотикам и преступности(UNODC) свидетельствуют о динамическом росте незаконного оборота новыхпсихоактивных веществ (ПАВ). Материалы опросов и анкетирования большихгрупп населения различных стран подтверждают рост злоупотреблений ПАВ. ВежегодныхдокладахЕвропейскогоцентрамониторинганаркотиковинаркозависимости (EMCDDA), согласно клиническим данным по лечению острыхотравлений дизайнерскими наркотиками, отмечается повышение количествапередозировок, в том числе и с летальными исходами [55, 100].За последние годы многие наркозависимые перешли от употребления«классических» наркотиков к употреблению наркотических веществ из группыновых ПАВ. Возникновению данной ситуации способствовали несколькофакторов: ложная «юридическая чистота», экономический фактор, а также фактор«новизны» производимых эффектов новых ПАВ [14].

Новые ПАВ, как правило,синтетического происхождения, разрабатываются и внедряются в незаконныйоборот в качестве альтернативы контролируемых на международном уровневеществам. Новые ПАВ также известны как «дизайнерские наркотики».Термин «дизайнерские наркотики» связан с понятием «drug design» –разработка новых лекарственных препаратов [29].

По химическому строениюдизайнерские наркотики представляют собой аналоги или производные ужеизвестных и (или) запрещённых наркотических средств (НС) и психотропныхвеществ (ПВ), обладающие сходной или более сильной фармакологическойактивностью.На нелегальном рынке наркотиков наблюдается быстрый темп смены группновых ПАВ, в частности, за последний год отмечен резкий рост изъятий излоупотребленийсинтетическимисинтетическимикатинонами.опиоидамиРанееженаизгруппытеневомрынкефентанилаипреобладалисинтетические каннабиноиды [16, 17].О внедрении на нелегальный рынок большого числа синтетических5катинонов отмечается в отчетах UNODC (за период 2008-2015) [98–100].

В сокелистьев растения кат (Catha edulis, семейство бересклетовые (Celastraceae))содержится алкалоид катинон [32], обладающий наркотическим действием, и, темсамым, являющийся родоначальником целого ряда синтетических производных. Киюлю 2015 года UNODC было известно о 97 синтетических катинонах.После установления контроля за мефедроном в ряде стран в качествеальтернативы появились другие синтетические катиноны, такие как альфапирролидинопентиофенон (α-PVP) и 3,4-метилендиоксипировалерон (MDPV) [40,45, 73].MDPV и α-PVP являются одними из самых популярных и доступныхкатинонов на теневом рынке [61].

Анализ динамики прироста новых ПАВ в Россииза последние годы показывает, что именно α-PVP и MDPV являются наиболеераспространенными дизайнерскими наркотиками. Согласно исследованиям,MDPV поднимает уровень дофамина так же, как и кокаин, но в 10 раз сильнее [20].В тоже время, в литературе все чаще сообщается о многочисленных случаяхлетального исхода после употребления α-PVP по всему миру.Отчетные данные за последние годы бюро судебно-медицинской экспертизыихимико-токсикологическихлабораторийнаркологическихдиспансеров(больниц) во многих областях Российской Федерации показывают, что α-PVPвышел на первое место по числу его выявления при злоупотребленияхпсихоактивными веществами и смертельных случаев от передозировок новымиПАВ.С учетом вышеизложенного, разработка системы проведения химикотоксикологического исследования (ХТИ) для обнаружения токсикологическизначимых синтетических катинонов в моче актуальна на сегодняшний день.Степень разработки темы исследованияВнедрение системы количественной оценки контролируемых и запрещенныхвеществ является крайне важной задачей при проведении ХТИ.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации