Диссертация (1141351), страница 3
Текст из файла (страница 3)
На XXI Международной выставке средств обеспечениябезопасности государства «Интерполитех-2017» 18-20 октября 2017 г., Москва.Апробация работы проведена на заседании кафедры аналитической и судебномедицинскойтоксикологииИнститутатрансляционноймедициныибиотехнологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) 26 февраля 2019 года.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 3 статьи в изданиях,рекомендуемых ВАК РФ, из них 1 статья опубликована в зарубежном издании,индексированном в международной базе данных Scopus.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит извведения, обзора литературы, экспериментальной части, общих выводов, спискалитературы из 108 источников (78 из которых зарубежные), списка используемыхсокращений и приложений.Работа иллюстрирована 37 рисунками и включает 27 таблиц.11ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Классификация синтетических катинонов.
Лекарственные средства,содержащие производные катинона1.1.1 Краткая история и эпидемиология синтетических катиноновСинтетические катиноны – класс дизайнерских наркотиков, появившийся врезультате структурной модификации фенилэтиламина. Основой для синтезамногихдизайнерскихсинтетическихкатиноновявляетсяпсихоактивныйпротоалкалоид катин, который содержится в листьях вечнозеленого растения катCatha edulis и обладает психостимулирующим и анальгезирующим свойствами, чтои привело к широкому распространению жевания свежих листьев в регионепроизрастания [9]. Употребление листьев и молодых побегов растения кат являетсямноговековой традицией населения некоторых регионов Восточной Африки иАравийского полуострова [10, 72].
Жевание листьев ката является неотъемлемойчастью жизни в странах Аравийского полуострова. Листья принимают во времявстреч в кафе, после работы, как средство релаксации, студенты употребляют их вовремя подготовки к экзаменам [51].Растение кат запрещено к культивированию и обороту на территорииРоссийской Федерации.Основной интерес к кату на нелегальном рынке оборота наркотиковвызывает получение окисленной формы протоалкалода – катинона, структурнаяформула которого представлена на рисунке 1.Рисунок 1 – Структурная формула алкалоида катинона (норэфедрон или βкетоамфетамин)12Химическая структура природного катинона и развиваемые им эффектыпосле употребления близки к эфедрину и другим амфетаминоподобнымстимуляторам: эйфория, повышение концентрации внимания, усиление моторнойактивности, психозы, однако при этом сила воздействия ниже в сравнении самфетамином [54].Первый синтетический катинон (меткатинон) синтезировали в начале XXвека с целью разработки в качестве лекарственной субстанции, а схемы синтезаMDPV и мефедрона впервые были опубликованы в 1929 [55].На рисунке 2 показана общая структура дизайнерских синтетическихкатинонов, а в таблице 1 представлены структуры веществ из этой группы,получивших наибольшее распространение [59].Рисунок 2 – Общая структурная формула катиноновСоединения этого класса действуют как ингибиторы обратного захватамоноаминов [18].Этот класс веществ во многих странах мира контролируется законом.
Воизбежание контроля государственных структур за реализацией новых ПАВ, ониреализуются под маскирующими названиями «удобрения для растений»,«репелленты», «пятновыводители», «корм для рыб» и др., обычно обозначенымаркировкой «не предназначены для использования человеком внутрь»,«несъедобно», «не проверено на предмет опасности и токсичности», «не дляиспользования человеком». Зачастую дизайнерские наркотики, содержащиесинтетические производные катинона, носят неформальное название «соли» или«соли для ванн» [8, 41].13Таблица 1 – Заместители производных катинона [59]ЗаместителиНазваниеR1R2R3R4R5H−CH3HHHHHHHHN,N-диметилкатинон(метамфепрамон)−CH3−CH3HHHN-этилкатинон (EC)Буфедрон4-метил-N-этилкатинонМефедрон (4-MMC; M-CAT)Амфепрамон*Бупропион*−CH2CH3−CH3−CH2CH3−CH3−CH2CH3HHHHHHH−CH3−CH2CH3трет-бутилHHHHHМетилон (βk-MDMA)−CH3HHHЭтилон (βk-MDEA)−CH2CH3HHHБутилон (βk-MBDB)Метедрон (βk-PMMA)3-фторметкатинон (3-FMC)α-пирролидинопропиофенон−CH3−CH3−CH3HHH4−CH34−CH3H3–CI3,4метилендиокси3,4метилендиокси4−CH34−CH33–FHHHHHH−CH3HHH{пирролидин}HHH{пирролидин}4−CH3HH{пирролидин}4−OCH3HH4-метил-α-пирролидиногексанофенон (MPHP){пирролидин}4−CH3пропилHПировалерон*{пирролидин}4−CH3−CH2CH3H4-метил-α-пирролидинобутирофенон (MPBP)4-метил-α-пирролидино-αметилпропиофенон3,4-метилендиокси-αпирролидинопропиофенон{пирролидин}4−CH3−CH3H{пирролидин}4−CH3H−CH3{пирролидин}3,4метилендиоксиHH{пирролидин}3,4−CH2CH3метилендиоксиКатинонМеткатинон (эфедрон)(PPP)4-метил-αпирролидинопропиофенонHH(MPPP)4-метокси-αпирролидинопропиофенон(MOPPP)(MDPPP)3,4-метилендиоксипировалерон(MDPV)HПримечание.
* - активная фармацевтическая субстанция.Такое название («соли для ванн») объясняется внешним сходством веществ собычной солью для ванн, однако, химический состав, указанный на упаковке,ничего общего с ней не имеет. Смесь выглядит также, как и обычная соль для ванны−бесцветные или окрашенные кристаллы, она расфасована и упакована в яркиепакетики и носит название «Аура», «Ванильное небо», «Кристалиус» и др.14Один из представителей α-PVP был разработан немецкой фармацевтическойкомпанией Boehringer Ingelheim в 1960-е как стимулятор центральной нервнойсистемы [71]. Однако нелегальное использование в качестве рекреационногопсихостимулятора началось менее 10 лет назад в Японии, США и некоторыхстранах Европы.MDPV впервые был обнаружен в 2006 г в Японии, в 2007 году в Германии.Первые случаи изъятия из незаконного оборота MDPV в некоторых российскихгородах пришлись на 2011-2012 гг.Стоимость 1 грамма смеси составляет в среднем 2500 рублей, цена заколичество ПАВ для однократного приема составляет от 90 до 200 рублей, чтосвидетельствует о его экономической доступности для злоупотребления посравнению, например, с кокаином [9].Для передачи наркотического средства непосредственно потребителюшироко используются бесконтактные способы передачи через Интернет-ресурсы,в основном посредством мобильных приложений для мгновенного обменасообщениями, так называемые «мессенджеры» (WhatsApp, Viber, Skype, Telegram).Чаще всего это происходит с использованием «закладок»−мест, где можнобезопасно и незаметно спрятать наркотическое средство, чтобы потом его смогзабрать покупатель, без передачи «из рук в руки» [27, 28].В Соединенных Штатах Америки (США) мефедрон, метилон и MDPV навремя были определены как контролируемые вещества и внесены в Список I воктябре 2011 г.
Менее через год мефедрон и MDPV были включены в него уже напостоянной основе; метилон появился в Списке I контролируемых веществ США в2013 [49, 86].Во Франции в июле 2012 года Агентство национального комитета поконтролю над наркотиками (АNSM) признало синтетические катиноны (и ихпроизводные) незаконными веществами в пределах своей страны [55].В Российской Федерации Постановлением Правительства РФ № 112 от25.02.2011 г. в отношении MDPV внесены изменения в ПостановлениеПравительства Российской Федерации № 681 от 30.06.1998 г.
«Об утверждении15перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров,подлежащих контролю в Российской Федерации», которые запрещают оборотданного наркотического средства на территории страны, запрещен также оборот PVP, который не вынесен самостоятельной позицией, а относится к производнымN-метилэфедрона вышеуказанного перечня [2].
Такая форма контроля какотнесение к позиции списка перечня используется для всех вновь выявляемыхпроизводных или аналогов дизайнерских наркотиков.1.1.2Активныефармацевтическиесубстанциисредикатинонов(амфепрамон и бупропион)Среди катинонов выделяют три соединения, обладающих фармацевтическойактивностью – амфепрамон, бупропион и пировалерон [59].Амфепрамон – анорексигенное лекарственное средство, используемое дляподавления аппетита (в виде гидрохлорида), по анатомо-терапевтическохимической классификация (АТХ) амфепрамон входит в группу «A08 Препаратыдля лечения ожирения (исключая диетические продукты)», код A08AА03.Стуруктурная формула амфепрамона представлена на рисунке 3.Рисунок 3 – Структурная формула амфепрамонаАмфепрамон оказывает психостимулирующее действие, возбуждает центрнасыщения и угнетает центр голода.
Стимулирует кору больших полушарийголовногомозга,практическинеобладаетпериферическимадреностимулирующим эффектом. Ускоряет обмен веществ (в незначительнойстепени). При ожирении способствует снижению массы тела. Терапевтическоедействие развивается через 30-60 мин, длительность действия − 8 ч [26].16В США [96] и Канаде [44] амфепрамон (диэтилпропион) входит в список IVконтролируемых субстанций, при этом в США амфепрамон является рецептурнымпрепаратом.
В Великобритании этот препарат относится к классу С [47].В Российской Федерации амфепрамон входит в Список II (группапсихотропных веществ) Перечня наркотических средств, психотропных веществ иих прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации [2].Единственным разрешенным к клиническому применению катиноном вЕвропе и США является бупропион [85, 88]. Структурная формула бупропионапредставлена на рисунке 4.Бупропион – атипичный антидепрессант, доказавший свою эффективность ипри лечении никотиновой зависимости. Основным фармакологическим действиемявляется селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина[95]. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновыхрецепторов [92].
По АТХ бупропион входит в группу «N06A Антидепрессанты»,код N06AX12.Рисунок 4 – Структурная формула бупропионаАмериканским Управлением по контролю качества продуктов и лекарств(FDA) было изложено требование о том, чтобы на упаковке антидепрессантов,включающих бупропион, было помещено предупреждение в чёрной рамке (англ.black box warning) о том, что препарат может вызвать суицидальные наклонностиу пациентов моложе 25 лет. Такое предупреждение основано на масштабномстатистическом анализе, сделанном FDA, в котором обнаружено двукратноеповышение суицидальных наклонностей у детей и подростков и полуторакратное– у молодых людей 18–24 лет [76].17В Российской Федерации до недавнего времени было зарегистрировано однолекарственное средство с действующим веществом бупропион – Веллбутрин.Однако 22 августа 2016 года бупропион был исключен из государственного реестралекарственных средств и не может продаваться в настоящее время каклекарственное средство в аптечной сети [12]; в США отпускается строго порецепту.1.2 Альфа-пирролидинопентиофенон и 3,4-метилендиоксипировалерон–токсикологически значимые синтетические производные катинона1.2.1 Физико-химические свойстваMDPV и α-PVP представляют собой хиральные молекулы, каждая из которыхимеет два энантиомера.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
