Диссертация (1141351), страница 19
Текст из файла (страница 19)
– 2012. – V. 8. – №. 1. – P. 69-75.82. Namera A. et al. Time-course profile of urinary excretion of intravenouslyadministered α-pyrrolidinovalerophenone and α-pyrrolidinobutiophenone in a human//Forensic Toxicology. – 2014. – V. 32. – №. 1. – P. 68-74.83. Negreira N. In vitro Phase I and Phase II metabolism of a-pyrrolidinovalerophenone (a-PVP), methylenedioxypyrovalerone (MDPV) and methedrone byhuman liver microsomes and human liver cytosol / N. Negreira [et al.] // Analytical andbioanalytical chemistry. – 2015. – V. 407. – №. 19. – P.
5803-5816.84. Ojanperä I. Urine analysis of 3,4-methylenedioxypyrovalerone in opioiddependent patients by gas chromatography-mass spectrometry / I. Ojanperä, P. Heikman,I. Rasanen // Therapeutic drug monitoring. – 2011. – V. 33. – №. 2. – P. 257-263.11685.
Paillet-Loilier M. Emerging drugs of abuse: current perspectives on substitutedcathinones / M. Paillet-Loilier [et al.] // Substance abuse and rehabilitation. – 2014. – V.5. – P. 37.86. Petit A. Mephedrone: a new synthetic drug / A. Petit [et al.] // Presse medicale(Paris, France: 1983). – 2013. – V. 42. – №. 10. – P. 1310-1316.87. Potocka‐Banaś B. Fatal Intoxication with α‐PVP, a Synthetic CathinoneDerivative / B. Potocka‐Banaś [et al.] // Journal of forensic sciences.
– 2017. – V. 62. –№. 2. – P. 553-556.88. Prosser J. The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones / J.Prosser, L. Nelson // Journal of Medical Toxicology. – 2012. – V. 8. – №. 1. – P. 33-42.89. Saito T. SPME–GC–MS analysis of α-pyrrolidinovaleorophenone in blood ina fatal poisoning case / T.
Saito [et al.] // Forensic toxicology. – 2013. – V. 31. – №. 2. –P. 328-332.90. Sauer C. New designer drug a-pyrrolidinovalerophenone (PVP): studies on itsmetabolism and toxicological detection in rat urine using gas chromatograpic/massspectrometric techniques / C. Sauer [et. al.] // Journal of mass spectrometry. – 2009. – V.44. – №. 6. – P. 952-964.91. Shima N. Metabolism of the newly encountered designer drug αpyrrolidinovalerophenone in humans: identification and quantitation of urinarymetabolites / N. Shima [et al.] // Forensic Toxicology. – 2014. – V.
32. – №. 1. – P. 5967.92. Slemmer J. Bupropion is a nicotinic antagonist / J. Slemmer, B. Martin, M.Damaj // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2000. – V. 295. –№. 1. – P. 321-327.93. Spiller H. Clinical experience with and analytical confirmation of "bath salts"and "legal highs" (synthetic cathinones) in the United States / H.
Spiller [et al.] // Clinicaltoxicology. – 2011. – V. 49. – №. 6. – P. 499-505.94. Strange L. G. et al. The pharmacokinetic profile of synthetic cathinones in apregnancy model // Neurotoxicology and teratology. – 2017. – V. 63. – P. 9-13.95. Terry P. Dopaminergic mediation of the discriminative stimulus effects of117bupropion in rats / P. Terry, J. Katz // Psychopharmacology. – 1997. – V. 134.
– №. 2. –P. 201-212.96. The Controlled Substances Act (CSA) [Электронный ресурс]. – Режимдоступа: https://www.dea.gov/druginfo/csa.shtml – (дата обращения: 12.09.2017).97. Tyrkko E. In silico and in vitro metabolism studies support identification ofdesigner drugs in human urine by liquid chromatography/ quadrupole-time-of-flight massspectrometry / E. Tyrkko [et al.] // Analytical and Bioanalytical Chemistry. – 2013. – V.405. – P. 6697-6709.98. United Nations Office on Drugs Crime (UNODC). Data from the UNODCEarly Warning Advisory on New Psychoactive Substances. – 2015.99. United Nations Office on Drugs Crime (UNODC).
Recommended Methodsfor the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials. – 2015.100. United Nations Office on Drugs Crime (UNODC). The challenge of newpsychoactive substances. Global Synthetics Monitoring: Analyses, Reporting and Trends(SMART) Programme. – 2013.101. Von Lode P. Point-of-care immunotesting: approaching the analyticalperformance of central laboratory methods / P. Von Lode // Clinical biochemistry.
– 2005.– V. 38. – №. 7. – P. 591-606.102. Watterson L. Potent rewarding and reinforcing effects of the syntheticcathinone 3, 4‐methylenedioxypyrovalerone (MDPV) / L. Watterson [et al.] // Addictionbiology. – 2014. – V. 19. – №. 2. – P. 165-174.103. World Health Organization (WHO).
1-Phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl) pentan-1one (α-PVP) Critical Review Report. 37th ECDD. – 2015.104. Wright T. Deaths involving methylenedioxypyrovalerone (MDPV) in uppereast Tennessee / T. Wright [et al.] // Journal of forensic sciences. – 2013. – V. 58. – №.6. – P.
1558-1562.118105. Wright T. Twenty-one cases involving alpha-pyrrolidinovalerophenone (αPVP) / T. Wright, C. Harris // Journal of analytical toxicology. – 2016. – V. 40. – №. 5.– P. 396-402.106. Wyman J. Postmortem tissue distribution of MDPV following lethalintoxication by "bath salts" / J. Wyman [et al] // Journal of analytical toxicology. – 2013.– V. 37. – №. 3. – P. 182-185.107.
Zaiko V. Microarray method for multiplex and serial latex agglutination testswith digital image registration / V. Zaiko [et al.] // Clinical laboratory. – 2008. – V. 54. –№. 7-8. – P. 273-279.108. Zawilska J. α-Pyrrolidinophenones: a new wave of designer cathinones / J.Zawilska, J. Wojcieszak // Forensic Toxicology. – 2017. – V.
35. – №. 2. – P. 201-216.119ПРИЛОЖЕНИЯПРИЛОЖЕНИЕ А(справочное)Таблица А1 – Значения pKa для основных метаболитов α-PVP и MDPVСтруктурная формуламетаболитаНазвание метаболитаpKa1-(1-оксо-1-фенилпентан-2-ил)пирролидин-2он-0,8±0,21-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-ол9,9±0,21-[1-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-оксопентан2-ил]пирролидин-2-он-0,8±0,21-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(пирролидин1-ил)пентан-1-ол9,7±0,2120ПРИЛОЖЕНИЕ Б(справочное)Таблица Б1 – Значения LogP для основных метаболитов α-PVP и MDPVСтруктурная формуламетаболитаНазвание метаболитаLogP1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(пирролидин-1ил)пентан-1-он7,54-{[1-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1oксопентан-2-ил]амино}бутановой кислоты3,818,58,473,854-{[1-(3,4-дигидроксифенил)-1-оксопентан-2ил]амино}бутановой кислоты1-[1-(3,4-дигидроксифенил)-1-оксопентан-2ил]пирролидин-2-он1-(4-гидроксифенил)-2-(пирролидин-1ил)пентан-1-он4-гидрокси-1-фенил-2-(пирролидин-1ил)пентан-1-он8,667,84-1,547,78,515,67,47121Продолжение Приложения Б(справочное)Продолжение таблицы Б.1Структурная формуламетаболитаНазвание метаболита4-гидрокси-1-фенил-2-(пирролидин-1ил)пентан-1-он1-[1-(4-гидроксифенил)-1-oxopentan-2ил]пирролидин-2-онLogP15,67,477,72-1,541-(1-оксо-1-фенилпентан-2-ил)пирролидин-2он2,51-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-ол3,51-[1-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1оксопентан-2-ил]пирролидин-2-он1,91-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(пирролидин1-ил)пентан-1-ол3,4ПРИЛОЖЕНИЕ В(справочное)Таблица В.1 – Расчеты коэффициентов липофильности в зависимости от pH среды (logD) для α-PVP, MDPV и ихосновных метаболитов (платформа ACD/Percepta 14.0.0)MDPV1‐(2H‐1,3‐бензодиоксол‐5‐ил)‐2‐(пирролидин‐1‐ил)пентан‐1‐он1е направлениеметаболизмаpH = 1,7: -0,45pH = 4,6: -0,37pH = 6,5: 0,77pH = 7,4: 1,42pH = 8,0: 1,591‐(3,4‐дигидроксифенил)‐2‐(пирролидин‐1‐ил)пентан‐1‐он122pH = 1,7: -0,44pH = 4,6: -0,36pH = 6,5: 0,77pH = 7,4: 1,61pH = 8,0: 2,11Продолжение Приложения В(справочное)Таблица В.2 – Расчеты коэффициентов липофильности в зависимости от pH среды (logD) для α-PVP, MDPV и ихосновных метаболитов (платформа ACD/Percepta 14.0.0)2е направлениеметаболизма1‐[1‐(2H‐1,3‐бензодиоксол‐5‐ил)‐1‐оксопентан‐2‐ил]пирролидин‐2‐он3е направлениеметаболизмаpH = 1,7: -1,38pH = 4,6: -0,8pH = 6,5: -0,68pH = 7,4: -0,8pH = 8,0: -1,064‐{[1‐(2H‐1,3‐бензодиоксол‐5‐ил)‐1‐оксопентан‐2‐ил]амино}бутановойкислоты123pH = 1,7: 1,62pH = 4,6: 1,62pH = 6,5: 1,62pH = 7,4: 1,62pH = 8,0: 1,62Продолжение Приложения В(справочное)Таблица В.3 – Расчеты коэффициентов липофильности в зависимости от pH среды (logD) для α-PVP, MDPV и ихосновных метаболитов (платформа ACD/Percepta 14.0.0)3е направлениеметаболизма2й метаболит124pH = 1,7: -1,29pH = 4,6: -0,69pH = 6,5: -0,61pH = 7,4: -0,91pH = 8,0: -1,414‐{[1‐(3,4‐дигидроксифинил)‐1‐оксопентан‐2‐ил]амино}бутановойкислотыОбщийметаболит для2 и 3гонаправленияpH = 1,7: 1,96pH = 4,6: 1,96pH = 6,5: 1,93pH = 7,4: 1,77pH = 8,0: 1,451‐[1‐(3,4‐дигидроксифенил)‐1оксопентан‐2‐ил]пирролидин‐2‐онПродолжение Приложения В(справочное)Таблица В.4 – Расчеты коэффициентов липофильности в зависимости от pH среды (logD) для α-PVP, MDPV и ихосновных метаболитов (платформа ACD/Percepta 14.0.0)α- PVP1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан1‐он1е направлениеметаболизмаpH = 1,7: -0,04pH = 4,6: 0,06pH = 6,5: 1,28pH = 7,4: 1,97pH = 8,0: 2,171‐(4‐гидроксифенил)‐2‐(пирролидин‐1‐ил)пентан‐1‐он125pH = 1,7: 0,3pH = 4,6: 0,37pH = 6,5: 1,44pH = 7,4: 2,28pH = 8,0: 2,79Продолжение Приложения В(справочное)Таблица В.5 – Расчеты коэффициентов липофильности в зависимости от pH среды (logD) для α-PVP, MDPV и ихосновных метаболитов (платформа ACD/Percepta 14.0.0)2е направлениеметаболизма4‐гидрокси‐1‐фенил‐2‐(пирролидин‐1‐ил)пентан‐1‐он3е направлениеметаболизмаpH = 1,7: 2,49pH = 4,6: 2,49pH = 6,5: 2,49pH = 7,4: 2,49pH = 8,0: 2,491‐(1‐фенил‐1‐оксопентан‐2‐ил)пирролидин‐2‐он126pH = 1,7: -1,24pH = 4,6: -1,12pH = 6,5: 0,17pH = 7,4: 1pH = 8,0: 1,45Продолжение Приложения В(справочное)Таблица В.6 – Расчеты коэффициентов липофильности в зависимости от pH среды (logD) для α-PVP, MDPV и ихосновных метаболитов (платформа ACD/Percepta 14.0.0)Общийметаболит для1 и 2гонаправления4-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)-2(пирролидин-1-ил)пентан-1-онОбщийметаболит для1 и 3гонаправленияpH = 1,7: 2,24pH = 4,6: 2,24pH = 6,5: 2,22pH = 7,4: 2,1pH = 8,0: 1,841‐[1‐(4‐гидроксифенил)‐1‐оксопентан‐2‐ил]пирролидин‐2‐он127pH = 1,7: -1,43pH = 4,6: -1,25pH = 6,5: 0,16pH = 7,4: 0,82pH = 8,0: 0,95128ПРИЛОЖЕНИЕ Г(справочное)129ПРИЛОЖЕНИЕ Д(справочное)130БЛАГОДАРНОСТИАвтор выражает благодарность научному руководителю, заведующемукафедрой аналитической и судебно-медицинской токсикологии, к.фарм.н,профессору Изотову Борису Николаевичу за ценные советы и оказанную помощьпри работе над диссертацией, за предоставленную возможность проведенияисследований на базе кафедры и поддержку во время защиты.Отдельная искренняя благодарность доценту кафедры аналитической исудебно-медицинской токсикологии, к.фарм.н.
Лисовской С.Б. за понимание,терпение, пунктуальность, комментарии при планировании исследования ирекомендации по оформлению диссертации.Авторвыражаетбиоаналитическихискреннююисследованийблагодарностьируководителюмолекулярногодизайна,Центрак.техн.н.Носыреву А.Е. и сотрудникам Центра: Кардонскому Д.А., Веселову В.В., ЕгановуА.А., Кирюшину А.Н. и Ерощенко Н.Н. за организацию и помощь при выполненииэкспериментальной части работы, а также за участие в обсуждении полученныхрезультатов. Огромное спасибо Гаврюшову С.А.
(PhD) за помощь в статистическойобработке данных для диссертационного исследования и ценные замечания.Спасибо Вам!.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
