Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141351), страница 5

Файл №1141351 Диссертация (Разработка методик химико-токсикологического исследования синтетических производных катинона) 5 страницаДиссертация (1141351) страница 52019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Основные метаболиты α-PVPбыли идентифицированы и в образцах мочи его потребителей [97]. Приисследованиях были выявлены два основных метаболита α-PVP (рис. 6): 1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)пентан-1-ол ( OH-α-PVP); 1-(1-оксо-1-фенилпентан-2-ил)пирролидин-2-он (2-оксо-α-PVP).Второй метаболит образуется предположительно через промежуточныйметаболит 2-(2-гидроксипирролидин-1-ил)-1-фенилпентан-1-он (2-OH-α-PVP) [86,102].

Реакция деалкилирования пирролидинового кольца до первичного амина –этообщий метаболический путь для многих α-пирролидинофенонов, например, дляMDPV и -PVP [66].24Основными направлениями I фазы метаболизма α-PVP принято считатьследующие: окисление пирролидинового кольца с образованием лактама; восстановление кетонной группы до спиртовой; раскрытие лактама; деалкилирование пирролидинового кольца с образованием первичногоамина; окисление фенольного фрагмента молекулы; окисление алкильной цепи.Высокая липофильность -PVP определяет направление и интенсивность егобиотрансформации в организме.

Однако пути метаболизма -PVP у крыс и учеловека различаются. Поэтому в качестве маркеров употребления -PVP следуетлучше выбирать 3–4 метаболита для предоставления возможности болеенадежного обнаружения фактов употребления -PVP у людей с различным типомметаболизма и в разные периоды времени, прошедшего после употребления -PVP.Рисунок 6 – Схема образования основных метаболитов α-PVP в организме человека(названия соединений автором сохранены): 1 – α-PVP, 2 – гидрокси-α-PVP, 3 – 2-оксо-αPVP, 4 – 2-гидрокси-α-PVP, 5 – N, N-деалкил-α-PVPМетаболиты, имеющие гидроксильные и карбоксильные группы, выводятсяв большинстве своем в виде глюкуронидов и сульфатов [18].25Кроме основных метаболитов при частом употреблении больших доз α-PVPв моче идентифицируются метаболиты, некоторые из которых совпадают сметаболитами MDPV (рис.

7).Рисунок 7 – Процессы образования общих метаболитов α-PVP и MDPVАвтоматическая идентификация некоторых метаболитов MDPV при наличиив пробе метаболитов α-PVP не доказывает факта совместного приема. Длядоказательства приема MDPV (наряду с приемом α-PVP) на хроматограммахследует идентифицировать метаболиты, имеющие метилендиокси-фрагмент, таккак данные метаболиты не могут образоваться в результате биотрансформации αPVP. Следует также учитывать тот факт, что для α-PVP метаболиты,гидроксилированные по фенольному кольцу, как правило, минорные, а в мочепотребителейMDPVпикитакихметаболитов,имеютзначительнуюинтенсивность.Наличие метилендиокси-фрагмента в молекуле MDPV существенноизменяетнаправлениеосновныхпутейметаболизмапосравнениюсрассмотренным ранее соединением.

Помимо окисления пирролидинового кольца,характерного для биотрансформации -PVP, наблюдается интенсивный процессдеалкилирования метилендиокси-фрагмента с последующим метилированиемодного из образовавшихся гидроксилов.26Относительно короткий период полувыведения MDPV (77,8–97,9 минут)объясняет, почему через 8 часов после дозирования MDPV присутствует на низкомуровне концентрации, эквивалентный 1% от Cmax, а метаболиты по метилендиоксифрагменту можно идентифицировать ВЭЖХ-МС/МС через 8 часов в концентрациипримерно 40% от их Cmax [34].

Полученные данные свидетельствуют о том, чтометаболиты MDPV присутствуют намного дольше, чем нативный MDPV всистемном кровообращении; эти результаты показывают, что направленныйанализ метаболитов может быть более информативным, чем направленный анализMDPV в связи с расширением окна обнаруженияОбнаруживаютсятакжеметаболиты,деалкилированныепопирролидиновому кольцу и окисленные по алкильной цепи.

Как и в случае с α-PVP,в экспертных образцах мочи потребителей MDPV идентифицированы метаболитыс восстановленной до спирта кетонной группой. Важно отметить, что при анализеобразцов мочи (при высоких дозах употребления) на хроматограмме частообнаруживается интенсивный пик нативного соединения.Основными метаболитами MDPV в моче при скрининге мочи сиспользованием метода ГХ-МС принято считать соединения на рисунке 8.Рисунок 8 – Основные маркеры MDPV в мочеДляидентификациибольшегоколичестваферментативный или гидролиз в кислых условиях [18].метаболитовнеобходим271.2.4 Токсикологическая характеристика α-PVP и MDPVПервые случаи злоупотребления синтетическими катинонами (мефедрон)стали известны в 2007–2008 гг.

в ряде европейских стран. Данные исследований омеханизмах токсичности и действия синтетических катинонов на организмчеловека разрозненны и немногочисленны.Интересен тот факт, что среди начинающих потребителей синтетическихкатинонов наиболее частой причиной обращения за медицинской помощьюявляется ажитация.Среди соматических осложнений, связанных с употреблением синтетическихкатинонов, при возникновении которых наиболее часто обращаются замедицинскойпомощью,выделяюткардиологические,неврологическиеипсихиатрические осложнения [102].Wright T. и Harris C. [105] в своей работе описывают ряд случаевупотребления синтетических катинонов водителями транспортных средств.Согласно данным лаборатории судебной химии Западной Виргинии, у 18водителей в пробах крови концентрация α-PVP составляла 5–90 нг/мл. (средняяконцентрация−синтетического30 нг/мл).

В некоторых пробах были обнаружены комбинациикатинонасоксикодоном,диазепамом,оксазепамом,тетрагидроканнабинолом, амфетамином. У трех погибших лиц концентрации αPVP варьируются от 30 до 20000 нг/мл, в двух из трех смертельных случаевустановлено рекреационное употребление «соли для ванн».Имеются данные после проведения количественного анализа уровня MDPVв сыворотке крови. Результат составил в диапазоне от 4 нг/мл до 576 нг/мл (среднеезначение 118 нг/мл) [65].Это соответствует предыдущим отчетам Spiller et al.

[93] об уровнях MDPVв образцах сыворотки крови, при анализе 13 случаев интоксикаций снесмертельным исходом (24–241 нг/мл со средним значением 58 нг/мл). Всообщении из Швеции говорится о серии наблюдений концентраций MDPV всыворотке крови от 1 нг/мл до 1509 нг/мл (в среднем 63,6 нг/мл) [38].В случае смерти, концентрации MDPV составили 82 нг/мл в сыворотке крови28и 39 нг/мл в цельной крови [81], в другом случае 130 нг/мл и 46 нг/мл,соответственно [77]. В периферической крови при смертельном отравленииконцентрация MDPV составила 1000 нг/мл [106].Grapp М. и соавторы [65] утверждают, что самая высокая концентрацияMDPV, измеренная в их исследовании, была 576 нг/мл, которая в комбинации сфентанилом и героином способствовала наступлению смерти.Другие смертельные случаи интоксикации MDPV были описаны Wright T.

H.и др. [104]: случай 1 – бедренная кровь (39 нг/мл); случай 2 – бедренная кровь (130нг/мл); диапазон концентраций в крови составил 0,13–1630 нг/мл (среднее значение– 108 нг/мл) [57]. Почти во всех случаях, описанных в публикациях выше, помимоMDPV, были обнаружены другие ПАВ.В смертельных случаях, в которых достоверно установлен -PVP,концентрация в крови составила 174–486 нг/мл у трех умерших лиц [68, 87, 89].MDPV имеет равномерное распределение в тканях [78], хотя в органах,ответственных за детоксикацию и экскрецию (почки, печень и желчь), былиобнаружены более высокие концентрации MDPV [106].В литературных источниках имеются данные посмертного распределениясинтетических катинонов в органах и тканях умерших лиц.

Так, например, Cawrseи др. указывает в своей работе концентрации MDPV в трупном материалеженщины (21 год): сердечная кровь (470 нг/мл), печень (530 нг/г), почки (490 нг/г)и желчь (580 нг/мл) [46].Wyman J. и соавторы [106] сообщают в своей работе уровни концентрацийMDPV в биологических образцах от умершего 39-летнего мужчины (бедреннаякровь – 440 нг/мл, сердечная кровь – 500 нг/мл, желчь – 880 нг/мл, легкие – 600нг/г, почки – 840 нг/г, печень – 980 нг/г и мышцы – 560 нг/г) [75].Strange L.

и соавторы провели исследование на мышах с целью оценитьтератогенность использования «солей для ванн» во время беременности [94].Беременным мышам вводили внутрибрюшинно коктейль, содержащий 3синтетических катинона – метилон (5 мг/кг), мефедрон (10 мг/кг) и исследуемое вданной работе соединение – MDPV (3 мг/кг), растворенных в стерильном29физиологическом растворе. Материнский мозг, материнскую плазму, плаценту имозг плода собирали через определенные промежутки времени после инъекции.Интересно, что все 3 катинона достигли измеримых концентраций в плаценте, атакже в мозге плода; фактически, для MDPV максимальная концентрация (Cmax)была самой высокой в головном мозге плода, в то время как самое высокоезначение Cmax для мефедрона было достигнуто в плаценте.

Кроме того, суммарноеколичество всех 3 соединений было выше в матрице плода (плацента и мозг), чемв материнских матрицах (материнский мозг и плазма), а период полувыведения длянаркотических средств были дольше.Стабильность образцовВ ряде экспериментов проводилась оценка влияния концентрации, pH,температуры и самой структуры катинона на стабильность в моче человека. Порезультатам исследований были сделаны выводы о том, что катиноны являютсящелочнолабильными и термолабильными соединениями (увеличение скоростидеградации с повышением рН и температуры). Катиноны были значительно болеестабильными в кислой моче (рН 4) при низких температурах.

Характеристики

Список файлов диссертации

Разработка методик химико-токсикологического исследования синтетических производных катинона
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6417
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее