Диссертация (1141351), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Однако допроведения настоящего исследования работа по экспериментальному определениюуровня пороговых значений («сut-off») наркотических средств, психотропных6веществ и их метаболитов (в том числе для синтетических катинонов) РоссийскойФедерации не проводилась.Цель и задачи исследованияЦель исследования – разработка методик ХТИ для обнаружения наиболеечасто встречающихся в судебно-химической и химико-токсикологическойпрактике синтетических катинонов и их метаболитов в моче.Для достижения цели были поставлены следующие задачи:1) изучить свойства токсикологически значимых синтетических производныхкатинона и их метаболитов с применением программного обеспечения ACD/Labs иплатформыACD/Рercepta ипровестикритический анализ литературныхисточников о методах их идентификации с учетом полученных данных;2) рассчитать уровень порогового значения («cut-off») для методикииммунохроматографическогоисследования,используяROC-кривыеистатистический анализ кривых распределения с учетом преваленса синтетическихкатинонов для повышения достоверности их обнаружения в моче;3) оптимизировать методику иммунохроматографического исследования сприменением аналитического комплекса, включающего анализатор IK 200609 иэкспериментальные реагенты для иммунохроматографического анализа (ИХА) насинтетические катиноны, для проведения ХТИ и дать аналитическую оценку егоприменения в практике;4) оптимизировать условия изолирования из мочи α-PVP и MDPV и ихметаболитов, используя расчетные данные программного обеспечения ACD/Labs иплатформы ACD/Рercepta, и методику хромато-масс-спектрометрического анализас учетом полученных данных ИХА изучаемых аналитов при проведении ХТИ;5) оценить прогностическую и экономическую эффективность разработанныхметодик ХТИ на синтетические производные катинона.Научная новизнаВпервые экспериментально установлен уровень порогового значения («cutoff») с применением ROC-анализа для иммунохроматографических реагентов сцелью обнаружения синтетических катинонов в моче.
Проведена оценка7диагностической эффективности исследуемых реагентов для анализатора IK200609. Для ИХА применён статистический анализ кривых распределения иустановлен обоснованный уровень порогового значения («cut-off») с учетомстатистики распространения синтетических катинонов в регионах РоссийскойФедерации.Разработана методика пробоподготовки и подобраны оптимальные условиядля анализа α-PVP и MDPV и их метаболитов в моче методом газовойхроматографии с масс-селективным детектированием (ГХ-МС) на уровнепорогового значения 100 нг/мл по нативным соединениям.
Дана оценкаэкономическойэффективностипредложеннойсхемыпроведенияХТИсинтетических производных катинона.Теоретическая значимость исследованияВ настоящее время в Российской Федерации отсутствует системаметрологическогообеспеченияполучениядостоверныхрезультатовоколичественном содержании в биообъектах контролируемых наркотическихсредств и их метаболитов, оборот которых запрещен на территории страны. Наоснованииполученныхустановлениюуровнярезультатовпороговогодиссертационногозначенияисследования(содержания)«cut-off»подляиммунохроматографических реагентов с учетом преваленса, выработан подход кобоснованию верификационных критериев оценки результатов предварительных иподтверждающих методов химико-токсикологического анализа психоактивныхвеществ в биообъектах, оборот которых запрещен на территории страны.Обосновано применение метода ГХ-МС для анализа α-PVP и MDPV на уровнепороговогозначения100нг/млсцельюоптимизациивыявляемостиконтролируемых ПАВ из группы синтетических производных катинона.Практическая значимость исследованияНа основании проведенных исследований рассчитан уровень пороговогозначения («cut-off») для иммунохроматографических реагентов (100 нг/мл длясинтетических производных катинона).
Идентифицированы и охарактеризованымасс-спектры нативных соединений и основных метаболитов изучаемых веществ в8биобъектах. По значению S/N (отношение аналитического сигнала вещества куровню шумов) для α-PVP и MDPV достигнут предел обнаружения методомхромато-масс-спектрометрии 30 нг/мл. Показано, что разработанные методикианализа могут использоваться при решении поставленных задач: установленияфакта потребления синтетических производных катинона, а также состоянияопьянения ими. Доказана экономическая и прогностическая эффективностьиспользованияпредложеннойсхемыхимико-токсикологическогоанализасинтетических производных катинона.Основные положения, выносимые на защиту1. Методика инструментального ИХА на анализаторе IK 200609 с реагентамидля обнаружения синтетических катинонов в моче при проведении ХТИ.2.
Результаты оценки диагностической эффективности исследуемых реагентовна основе экспериментальных данных проведенного ИХА.3. Методика установления уровней порогового значения («cut-off») сприменениемROC-кривыхианализакривыхраспределениядляиммунохроматографических реагентов на синтетические катиноны.4. Оптимизированнаяметодикапробоподготовкиихромато-масс-спектрометрического исследования α-PVP и MDPV (и их метаболитов) в моче науровне порогового значения 100 нг/мл.5.
Результаты оценки экономической эффективности предложенной схемыпроведения ХТИ синтетических производных катинона.Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили труды зарубежных ироссийских ученых: M. Grapp, K. Hasegawa, N. Negreira, А.Б. Мелентьева, С.С.Катаева, А.Р. Асадуллина и др. в области анализа новых ПАВ. В работе учтенытребованияирекомендациинормативныхдокументовМинистерстваздравоохранения Российской Федерации, регламентирующих проведение ХТИ исудебно-химических экспертных исследований.В диссертационной работе проведены выборочные и экспериментальныеисследования, применялся иммунохроматографический анализ, метод газовой9хромато-масс-спектрометрии, математико-статистические методы исследования.Достоверность научных положений и выводовДостоверность результатов диссертационного исследования подтверждаетсядостаточным количеством наблюдений, современными физико-химическимиметодами исследования, выполненными на модификациях аналитическогооборудования, разрешенного для применения в медицинской практике.
Выводы иположения, выносимые на защиту, обоснованы и логичны; подкрепленыубедительнымифактическимиданными,нагляднопредставленнымивприведенных таблицах и рисунках.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в постановке цели и задач исследования,выборе и сборе объектов для анализа, проведении всех этапов экспериментальнойчасти работы. Автор самостоятельно проводила иммунохроматографические ихромато-масс-спектрометрические исследования образцов мочи. Диссертантомпроведен ROC-анализ, анализ кривых распределения с учетом преваленса,рассчитан уровень порогового значения («cut-off») для исследуемых реагентов, атакже написан ряд публикаций по теме исследования. Научные результаты,обобщенные в диссертационной работе, получены автором самостоятельно инепосредственно внедрены в практику.Внедрение результатов исследованияРезультатыисследованийиспользуютсявхимико-токсикологическойлаборатории ГБУ Республики Марий Эл «Республиканский наркологическийдиспансер» (акт внедрения от 25 июня 2018 года); в судебно-химическом отделенииОГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы Томской области» (акт внедрения№ 115 от 22 июня 2018 года) (прил.
Г, Д).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационная работа является прикладным исследованием для решениязадач судебно-химического и химико-токсикологического анализов. Научныеположения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 –фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки).
Результаты10проведённого исследования соответствуют области исследования специальности,конкретно пункту 4 паспорта специальности.Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наукДиссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедрыаналитической и судебно-медицинской токсикологии Института трансляционноймедицины и биотехнологии ФГAОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) «Исследования в областианалитическойибиохимическойтоксикологиинаркотических,сильнодействующих и ядовитых веществ» (№ государственной регистрации01200110469).Апробация результатов исследованияОсновные положения диссертации были доложены и обсуждены на IIМеждународной научно-практической конференции «Современная химикотоксикологическая экспертиза» International scientific conference ACTE’2015 06октября 2015 г., Москва.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
