Диссертация (1141324)
Текст из файла
Министерство здравоохранения Российской ФедерацииФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М. СЕЧЕНОВАНа правах рукописиОвсянниковаЛюбовь ВитальевнаПОВЫШЕНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ НЕСТЕРОИДНОГОПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА МЕТОДОМ ТВЕРДЫХДИСПЕРСИЙ14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия14.04.01 – технология получения лекарствДиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:доктор фармацевтических наук, доцентКраснюк Иван Иванович (мл.)Москва – 2016ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………..8АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………..……………….…8СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………...…………9ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ.…………………….......9НАУЧНАЯ НОВИЗНА…………………………………………………………...10ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ .……………………..11ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.………………………………….11МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...…………………………..12ПУБЛИКАЦИИ…………………………………………………………………..12СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ ………………………………12АПРОБАЦИЯ…………………..………………………………………………...12ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА……………………………………………………..13ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………………….13СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ СПЕЦИАЛЬНОСТИ……...14СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НАУКИ .……………………………………………..14ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ………………...14ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ ……………………………………..15ГЛАВА 1.
Обзор литературы …………………………………………………...161.1.Характеристика нестероидных противовоспалительных средств .........161.2. Понятие биодоступности и влияющие на нее факторы …….....................181.2.1. Взаимосвязь растворимости и биодоступности …...................................191.2.2. Влияние различных факторов на растворимость и биодоступностьлекарственных веществ……………………………………………………….....211.3.Понятие«твердыедисперсии»,ихклассификацияиметодыполучения………………………………………………………………………...221.3.1. Определение твердой дисперсии...............................................................2221.4.
Использование полимеров в твердых дисперсиях для улучшениярастворимостиискоростирастворенияразличныхлекарственныхпрепаратов….…………………………………………………………………….261.4.1. Характеристика полиэтиленгликолей …………………………………...261.4.2. Характеристика поливинилпирролидонов………………………………281.4.3. Применение полиэтиленгликоля и других полимеров в технологиитвердыхдисперсийсразличнымилекарственныхпрепаратов…..………………………………………………………..…………..291.5.
Физико-химические методы, используемые для изучения взаимодействияЛВ:полимер………………………………………………………………………351.6. Применение твердых дисперсий в таблетках и капсулах…….…………...371.6.1. Таблетки как лекарственная форма……….………………………………371.6.2. Капсулы как лекарственная форма………………………………………38Выводы к главе 1…………….…………………………………………………...40ГЛАВА 2.
Материалы и методы.………………………………………………..412.1. Объекты исследования……………………………………………………...412.1.1. Действующее вещество…………………………………………………...412.1.2. Полимеры – носители твердых дисперсий ……………………………...422.1.3. Вспомогательные вещества ………………………………………………422.2. Методы.………………………………………………………………………432.2.1. Технология твердых дисперсий…….……………………………….........432.2.2. Изучение и сравнение растворимости и кинетики процесса растворениялекарственныхвеществввидесубстанцииивсоставетвердыхдисперсий.………………………………………………………………………..442.2.3. Спектрофотометрическое исследование в УФ-области и определениеконцентрации диклофенака в растворе ………………………………………..452.2.4. Рентгенофазовый анализ………………………………………………….462.2.5. ИК-спектроскопия………………………………………………………...462.2.6.
Тонкослойная хроматография…………………………………………....472.2.7. Микрокристаллоскопический анализ……………………………………4832.2.8. Изучение оптических свойств (явления рассеивания света) растворовдиклофенака и его твёрдых дисперсий ………………………………………...482.2.9. Получение гранулята……………………………………………………..492.2.9.1. Гранулирование спиртовым раствором ……………………………….492.2.10.
Физико-химические и технологические свойства гранулятов…….…..492.2.10.1. Определение содержания диклофенака в разработанных твёрдыхлекарственных формах – гранулятах, капсулах и таблетках……………….…492.2.11. Физико-химические и технологические свойства гранулятов………..502.2.11.1. Определение сыпучих свойств порошкованных материалов ……....512.2.11.2.
Определение насыпной массы………………………………………...512.2.11.3. Определение остаточной влажности………………………………….522.2.11.4. Определение угла естественного откоса……………………………...522.2.11.5. Определение фракционного состава……………………………….…522.2.12. Определение физико-химических свойств и технологических свойствтаблеток……………………………………………………………………….….532.2.12.1.Определениесреднеймассытаблетокикапсул……....………………………………………………………………….....532.2.12.2.
Определение механической прочности таблеток на сжатие……..…532.2.12.3. Определение прочности ядер таблеток на истирание…………….…532.2.12.4. Распадаемость таблеток и капсул………………………….………….542.2.13. Получение разработанных таблеток……………………………………552.2.14. Получение разработанных капсул.……………………………………...552.2.15. Тест «Растворение».……………………………………………………...552.2.15.1. Определение диклофенака в промышленных и разработанныхлекарственных формах…………………………………………………………..572.2.16. Определение сроков годности разработанных твердых лекарственныхформна основе метода«ускоренногостарения»приповышеннойтемпературе………………………………………………………………………582.2.17. Методы статистической обработки…………………………………….60Результаты и обсуждение……………………………………………………….614ГЛАВА 3.
Изучение влияния твердых дисперсий на характер высвобожденияи растворимость диклофенака ………………………………………………….613.1. Влияние природы полимера на особенности высвобождения ирастворимости диклофенака из твердых дисперсий ………………………….643.2. Влияние технологии получения твердых дисперсий на растворимостьдиклофенака……………………………………………………………………...643.3. Изучение влияния соотношения лекарственное вещество:полимер нахарактер высвобождения и растворимости диклофенакаиз твердыхдисперсий………………………….......................................................................653.4.
Изучение высвобождение диклофенака из смеси с полиэтиленгликолем1500……………………………………………………………………………….67Выводы к главе 3………………………………………………………………...69ГЛАВА 4. Физико-химические методы исследования и выявления причинизменения растворимости и скорости растворения диклофенака из твердыхдисперсий………………………………………………………………………...704.1. Результаты рентгенофазового анализа…………………………………….704.2. Результаты микрокристаллоскопического анализа ……………………....714.3.
Результаты ИК-спектроскопии……………………………………………..724.4. Оптические свойства диклофенака в растворе твердых дисперсийдиклофенак:полиэтиленгликоль………………………………………......…....724.5. Результаты хроматографического анализа…...............................................73Выводы к главе 4………………………………………………………………....74ГЛАВА 5. Разработка технологии и составасодержащихтвердуюдисперсиюлекарственных форм,диклофенака,иизучениеихтехнологических характеристик ……………………………………………......765.1. Разработка состава и технологии изготовления гранулята, содержащихтвёрдую дисперсию диклофенака………………………………………………765.1.1.
Выбор количеств лекарственного вещества, полимера, вспомогательныхвеществиобоснованиеихприменениявполученномгрануляте……………………................................................................................7655.1.2. Выбор способа гранулирования ………………………………………....785.2. Получение гранулята………………………………………….………….....795.2.1. Получение гранулята с применением в качестве гранулирующейжидкости спиртового раствора……………………………………….………....795.2.2. Технология получения гранулята…………………………….…………..805.3. Оценка качества полученного гранулята ……………………………….....805.3.1.
Определение гранулометрического состава ………………………….....815.4. Разработка состава и технологии таблеток и капсул, содержащих твердуюдисперсию диклофенака ……………………………………………………...…825.4.1. Определение оптимального давления прессования гранулятов …….....825.4.2. Оценка качества полученных ядер таблеток…………………………….845.4.3. Разработка состава и технология нанесения пленочного покрытия натаблетки-ядра………………………………………………………………….....865.4.4. Получение капсулированной лекарственной формы, содержащейтвердыедисперсиидиклофенака,иоценкакачестваполученныхлекарственных форм…………………………………………..…....875.5. Изучение стабильности разработанных таблеток в процессе хранения....885.6. Сравнительный анализ высвобождения диклофенака из промышленных иразработанных таблеток и капсул………………………………………………905.7.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
