Диссертация (1141324), страница 9
Текст из файла (страница 9)
5.2.2.5. ИК-спектроскопияИсследованияпроводилисьнабазеНаучно-исследовательскогоинститута Фармации ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинистерстваздравоохраненияРоссийской46Федерации.Вработеиспользовали двухлучевой интерференционный ИК-ФУРЬЕ СПЕКТРОМЕТР«NICOLET 6700» («Thermo Fisher Scientific», США). Параметры записиспектров: циклическая запись с количеством сканов – 64, разрешение – 4,000см-1, усиление – 4,0, скорость зеркала – 0,6329, диафрагма – 100,00, аподизация- стандартная, диапазон от 4000 до 400 см-1.
Исследование проводилось пометодике «нарушенного полного внутреннего отражения» (НПВО). Дляснятия спектров НПВО использовали в качестве кристалла селенид цинка салмазнымокном,горизонтальныеприставки,которыепредставленыметаллическим столиком для образцов с алмазным окошком и прижимнымустройством (винтом). Пробоподготовка включала в себя помещение образцав виде порошка на алмазное окно в центре приставки (если образецкрупнодисперсный, необходимо его предварительное измельчение), созданиеприжимным винтом необходимого давления, производилась съемка спектра.ТД с ПВП готовили в соотношении ЛВ:полимер, равном 1:1 по массе, ТД сПЭГ – 1:2.
Результаты ИК-спектроскопии представлены на рис. 10 и на рис. 11в прил. 7.2.2.6. Тонкослойная хроматографияИсследования проводили на кафедре аналитической, физической иколлоидной химии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерацииРассчитанныеколичества диклофенака, ФС и ТД (диклофенак:ПЭГ) 1:2 (по массе),(диклофенак:ПВП) 1:1 (по массе), содержащие по 0,1 г диклофенака в каждомобразце, были растворены в 2 мл этилового спирта при нагревании на водянойбане, 30 мкл полученных растворов были нанесены с помощью микрошприцана линию старта пластинок фирмы Merck (Kieselgel 60 F254) размером 15 на20 см.
Пластинку высушивали в течение 2 мин, помещали в камеру с водойочищенной и хроматографировали восходящим методом, после прохожденияфронта растворителем пластинку вынимали из камеры, сушили на воздухе втечение 5 мин и просматривали в УФ свете при длине волны 254 нм. На47хроматограмме появлялись пятна фиолетового цвета. Для выявления пятенПЭГ пластинки помещались на 5 мин в камеру, насыщенную парами йода.ПЭГ проявлялся в виде желтых пятен.2.2.7. Микрокристаллоскопический анализИсследования проводили на кафедре аналитической, физической иколлоидной химии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.
СеченоваМинистерстваздравоохраненияиспользовалицифровойДиклофенакисследовалиРоссийскоймикроскопввидеФедерации.STL-BL900исходнойВработе(«QIDDYCOME»).субстанцииипослеперекристаллизации из этанольного раствора в целях оптимального сравненияс картиной ТД, также полученной после удаления растворителя. Порошокнемикронизированной субстанции диклофенака наносили на предметноестекловвазелиновоммаслеимикроскопировали.Вслучаеперекристаллизованного диклофенака на предметное стекло наносили каплюэтанольного раствора ЛВ и микроскопировали после удаления растворителя.Аналогично были изучены носители ТД – на предметное стекло наносиликаплю этанольного раствора соответствующего полимера.
В случае ТДдиклофенака с ПЭГ и ПВП (метод удаления растворителя) на предметноестекло наносили каплю раствора ЛВ и/или полимера (в соответствующихпропорциях) в общем растворителе (этиловом спирте) и микроскопировалипосле удаления растворителя. Исследованные микрокристаллические образцыпредставлены на рис. 9 в прил. 6.2.2.8. Изучение оптических свойств (явления рассеивания света)растворов диклофенака и его твёрдых дисперсийПроводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химииФГБОУВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации. Было проведено изучение образцаТД (диклофенак:ПЭГ в соотношении 1:2 по массе).
Полученную методом48удаления растворителя ТД растворяли в 150 мл воды очищенной с помощьюперемешивания на магнитной мешалке до растворения ТД. По окончаниюперемешивания был получен прозрачный раствор. Растворы предварительнобыли профильтрованы через шприцевые насадки Ministart c размером пор 0,45мкм.
Изучение оптических свойств растворов ТД диклофенака с ПЭГнаблюдали с помощью бокового освещения пучком сходящихся лучейкварцевой кюветы с толщиной слоя 50,0 мм, заполненную исследуемымраствором, просвечивали сбоку тонким лучом света, выходящим из отверстиядиаметром ≈1 мм в светонепроницаемой перегородке, отделяющей кювету отисточника света.
Фотографии «конуса» Фарадея-Тиндаля представлены нарис. 12 в прил. 8.2.2.9. Получение гранулята2.2.9.1. Гранулирование спиртовым растворомПолучениегранулятапроводилинакафедрефармацевтическойтехнологии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации. В работе была использованаустановка для грануляции BOSCH «Mycrolab» (Германия), представляющаятехнологию«кипящегослоя».Системавпрыскаспомощьютрехкомпонентной форсунки создает однородные гранулы и покрытие натаблетки и пеллеты, а также обеспечивает предельно низкие потеригранулирующего раствора.
Установки Mycrolab обеспечивают мягкоеперемещение продукта во время ведения процесса. Продуктовые контейнеры:3,8 л и 5,2 л. Объем загрузки: 50-1000 г.2.2.10. Физико-химические и технологические свойства гранулятов2.2.10.1. Определение содержания диклофенака в разработанныхтвёрдых лекарственных формах – гранулятах, капсулах и таблеткахПроводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химииФГБОУВОПервыйМГМУим.49И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации.
Точно измеренную навеску каждогоиз полученных гранулятов или таблетку полностью растворяли в точноизмеренном объёме очищенной воды при перемешивании. Температура опыта(37±1)°С. Из полученного раствора отбирали пробу, фильтровали. Дляфильтрования использовали шприцевые насадки Minisart с размером пор 0,45мкм.Концентрациюдиклофенакавпробеопределялиметодомспектрофотометрии в УФ-области (см. п. 2.2.3.). Экспериментальным путёмдоказаноотсутствиевлиянияВВ,содержащихсявисследуемыхразработанных ЛФ на процесс количественного определения диклофенакаметодом УФ-спектрофотометрии.
Для этого в аналогичных условиях былаизмерена оптическая плотность растворов плацебо разработанных ЛФ.Установлено, что растворы, содержащие ВВ в количествах, аналогичным тем,которые достигаются при растворении разработанных ЛФ, имеют оптическуюплотность не более 0,0100 (без разведения) при рабочей длине волны (276±2)нм, соответствующей максимуму поглощения водного раствора диклофенака.Таким образом, оптическая плотность водных растворов разработанных ЛФ вданной области УФ-спектра определяется только содержанием диклофенака врастворе, и может быть достоверно использована для дальнейшего расчётаконцентрации ЛВ.2.2.11. Физико-химические и технологические свойства гранулятовПри получении таблеток и капсул и при выборе ВВ, особое значениеимеют физико-химические и технологические свойства субстанции, а именно:сыпучесть, определяемая через скорость истечения порошка из вибрирующейворонки, насыпная масса, форма и размер частиц, угол естественного откоса,смачиваемость, удельная поверхность, прессуемость.Технологические характеристики субстанции, ВВ, гранулята, таблеток,капсулпроводилисогласнообщепринятымметодикамсучетомстатистических результатов экспериментов.
Определение физико-химическихи технологических свойств гранулята проводилось на базе кафедры50фармацевтической технологии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации.2.2.11.1. Определение сыпучих свойств порошкованныхматериаловСыпучие свойства гранулята определяли по скорости истечения и углуестественного откоса с применением металлической воронки с отрезаннымстеблем, закрепленнным на вибраторе.
Навеску гранулята массой до 30 г сточностью до 0,01 г высыпали в воронку, закрытую крышкой снизу. Времяутряски составляло 20 секунд. Затем открывали крышку, включалисекундомер и измеряли время высыпания порошка из воронки.По проведению пяти параллельных измерений, величину сыпучестирассчитывали по формуле:С = Р/(t-20),где:С - сыпучесть, г/с;Р - навеска, г;t - среднее время высыпания порошка, с.2.2.11.2. Определение насыпной массыВ работе использовали прибор фирмы ERWEKA, Typ: SVM 223(Германия). Насыпную массу определяли как отношение массы свободнонасыпанного порошка к объему, занимаемому этим порошком. Навескуисследуемого гранулята взвешивали с точностью до 0,001 г, засыпали его визмерительный цилиндр, определяли максимальную насыпную массу послевибрационного уплотнения порошка в цилиндре. Расчет проводили поформуле:P = (Рп+ц - Рц) / V,где:Р - насыпная масса порошка, кг/м 3;Рц - масса пустого цилиндра, кг;51Рп+ц - средняя масса цилиндра, заполненного порошком, кг;V - объем цилиндра.2.2.11.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
