Диссертация (1141324), страница 6
Текст из файла (страница 6)
ПВП под торговой маркой «Коллидон»находит широкое применение в технологии твердых лекарственных форм вкачестве связующего (в таких марках, как Коллидон 25, Коллидон 30,Коллидон 90 F), которое повышает растворимость и стабилизацию (Коллидон12 PF, Коллидон 17 PF), в виде сополимера с винилацетатом (Кополивидон)входит в состав пленочных покрытий для таблеток и капсул. Физическая смесьполимеров Коллидона SR, поливинилацетата и повидона используется втаблетках и гранулах в качестве средства, контролирующего высвобождениедействующего вещества. В качестве универсального вспомогательногосредства «Лудипресс», состоящего из смеси моногидрата лактозы и двухполимеров Коллидона 30 и Коллидона CL, может использоваться и какнаполнитель, и как связующее средство, а также с целью улучшениясыпучести технологического материала и распадаемости таблеток [1, 2, 8, 112,123, 125].1.4.3.
Применение ПЭГ и других полимеров в технологии ТД сразличными ЛПРазличные ЛП, в том числе и ЛВ группы НПВС, требуют модификацииразличных биофармацевтических свойств по повышению растворимости(ацеклофенак, ацетаминофен, ибупрофен, эторикоксиб), скорости растворения(парацетамол, эторикоксиб). В изученных статьях [46, 59, 69, 76, 77, 82, 84, 85,86, 87, 92, 107, 109, 111, 113, 119, 132, 151, 152, 159, 174] приведены примерыисследований, цели которых – улучшение перечисленных ранее важныхфармакологических показателей с помощью метода ТД.АцеклофенакявляетсяпредставителемНПВС,производнымфенилацетоуксусной кислоты, применяемый при систематическом леченииболи и воспаления [34, 93].
Ацеклофенак практически не растворим в воде, поБСК относится к веществам с низкой растворимостью и высокой29проницаемостью. Для него характерна ограниченная абсорбция, вызваннаяплохой растворимостью в воде данного ЛП. В статье Dahiya S. [93] былапроведена попытка повысить растворимость ацеклофенака методом ТД сиспользованием водорастворимых носителей ПЭГ с молекулярной массой6000 и бета-циклодекстрина (β-ЦД). ТД ацеклофенака с ПЭГ-6000 былиполучены методом плавления, а с β-ЦД - методом совместного измельчения сполучением физической смеси.
ТД с обоими полимерами были получены ввиде ЛВ:полимер в соотношениях с полимерами 1:1, 1:2; в таком жесоотношении были получены физические смеси. ТД были изучены с помощьюследующихметодов:сканирующейкалориметрии,сканирующеймикроскопии (СМ), теста «Растворения». Результаты СМ показали потерюкристалличности ацеклофенака в ТД. Для ТДацеклофенак:ПЭГвсоотношении 1:2 была продемонстрирована наилучшая растворимость средивсех ТД по сравнению с ТД ацеклофенак:β-ЦД в тех же соотношениях. Вдальнейшем полученную ТД запрессовывали в таблетку методом прямогопрессования и сравнивали полученные результаты с тремя ближайшимиизвестными торговыми марками ацеклофенака.
Полученные результатыпоказали лучшее высвобождение из таблеток ацеклофенака с ТД посравнению с заводскими. По изученным данным с ацеклофенаком также былиполучены ТД со следующими полимерами: ПВП с молекулярной массой 3000в соотношении 1:1, гидроксиметилцеллюлозой E-5 (ГЭЦ) в соотношении 1:1,β-ЦД в соотношениях 1:1, 1:2, ПЭГ в соотношениях 1:1, 1:2. ТД былиполучены методом выпаривания растворителя. В качестве растворителяиспользовали водно-этанольные растворы. Полученные ТД были исследованыметодамиИК-спектроскопии,рентгеноструктурногоанализа,дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), теста «Растворение»на содержание ЛВ. Результаты показали повышение растворимостиацеклофенака из ТД с ПВП и ГЭЦ в среднем до 94%, с β-ЦД в соотношениях1:1 – 87%, 1:2 – 80%, с ПЭГ в соотношениях 1:1 – 67%, 1:2 – 90%. Данныерентгеноструктурногоанализадемонстрируют30потерюкристалличнойструктуры ЛВ, при этом потеря кристалличности объясняется более высокимвысвобождением ацеклофенака из ТД с ПВП по сравнению с ГЭЦ.Парацетамол относится к НПВС, используемым в качестве анальгетикаи антипиретика.
Целью исследования в статьях Sharma A., Sinha S. [152, 155,156] являлось получение, сравнение ТД парацетамола с ПЭГ и ПВП вразличных соотношениях. ТД были получены методами замешивания ифизического смешивания в соотношениях ЛВ:полимер: 1:1, 1:2, 2:1.Полученные составы были оценены на содержания ЛВ “in vitro”. Былоотмечено отсутствие взаимодействия между ЛВ и полимером. Такженаблюдалось повышение скорости растворения для ТД с ПВП в соотношении1:2 и для ТД с ПЭГ 1:2. Состав, состоящий из ТД с ПЭГ в соотношении 1:2,полученный методом замешивания, был отмечен наибольшим повышениемскорости растворения и высвобождением ЛВ до 97%.Парацетамол относится к 3-ему классу по биофармацевтическойклассификации ЛВ, для которого характерна высокая растворимость, низкаяпроницаемость.
Ибупрофен – ко 2-ому классу с низкой растворимостью ивысокой проницаемостью, его БД ограничена скоростью растворения. Оба ЛВиспользуютсявтерапевтическойпрактикекакболеутоляющие.Экспериментальная часть статьи Baltouni M. [79] посвящена изучениюматематических моделей прогнозирования растворения в бинарных и тройныхсмесях с последующим получением желатиновых капсул с парацетамолом иибупрофеном.Добавление сорастворителей также является одним из методовповышения растворимости.
Согласно общему правилу, более высокаяконцентрация сорастворителей больше повышает растворимость плохорастворимых ЛВ. Из-за токсичности и значительной стоимости концентрациясорастворителей поддерживается в достаточно низкой концентрации,составляет не менее 50% по объему от состава жидкой смеси ЛВ. В даннойработе ПЭГ используется для повышения растворимости ибупрофена ипарацетамола. ПЭГ может быть использован в качестве солюбилизирующего31агента в получении жидких ЛВ и повышающего скорость растворения. Однаиз моделей, изучаемых в данной статье, - модель Джойбан-Акри - являетсяодной из универсальных, обеспечивает точное математическое описание того,как растворимость растворенного вещества зависит от температуры и составарастворителя.В данных работах представлены данные растворимости парацетамола иибупрофена в бинарных смесях ПЭГ-этанол, ПЭГ-вода или тройных смесях(ПЭГ-этанол-вода) при 25°С.
В представленных данных отражена база данныхрастворимости ЛВ в смесях вода-сорастворитель, которая может бытьиспользована в исследованиях по солюбилизации ЛВ и получениижелатиновых капсул. Были найдены константы модели для бинарных итройных смесей растворителей.
Данные константы могу быть использованыдляпрогнозированиярастворимостиЛВвразличныхкомпозицияхрастворителей и при различных температурах с применением данныхрастворимости в самих растворителях. Модель обеспечивает точные прогнозыв присутствии сорастворителей в водном растворе или комбинации двухсорастворителей.В другой статье по ТД ибупрофена целью исследования являлосьполучение характеристик ТД НПВС ибупрофена с такими носителями, какгидроксипропилметилцеллюлозой и гидроксипропилцеллюлозой, сахарнойпудрой, декстрозой, маннитолом и лактозой с целью улучшения свойств егорастворения.
ТД были получены методом совместного плавления []. Оценкасвойств дисперсий проводилась на основе исследования растворения.НаилучшеевысвобождениеибупрофенабылоотмеченосТДсиспользованием в качестве носителей сахарной пудры в соотношении 1:4 97.23%, с декстрозой в таком же соотношении - 96,78%. Как видно изполученных данных, наиболее высокая концентрация полимера даваланаиболее быстрое высвобождение препарата [100, 121, 147, 148].Эторикоксиб относится к группе НПВС, производным сульфонамида,используется для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и острого32подагрического артрита. Эторикоксиб практически не растворим в воде.(автор) исследование было проведено для повышения свойства растворенияэторикоксиба путем получения ТД с использованием ПЭГ-6000 в различныхсоотношениях ЛВ:полимер: 1:1, 1:3, 1:6, 1:9, c применением различныхметодов: физических смесей, метода выпаривания.
Все ТД демонстрировалилучшую растворимость по сравнению с чистой субстанцией эторикоксиба. ТД,полученныеразличнымиметодами,изучалиспектрофотометрическимметодом. ТД с ПЭГ в соотношении 1:4, полученная методом выпаривания,показала максимальную скорость растворения на временном интервале от 10до 50 минут по сравнению с другими методами. Это увеличение скоростирастворения может быть связано с увеличением смачиваемости ЛП,солюбилизации ЛС путем носителей и, возможно, за счет снижениякристалличности ЛВ [132].Из приведенных в данной статье [132] исследований был сделан вывод обуспешном методе, повышающем скорость растворения эторикоксиба.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
