Диссертация (1141324), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Определение остаточной влажностиОстаточную влажность определяли на приборе Weighing Technology,марки МА35М (Германия). Отображение результата производилось вцифровой форме. Для прогревания прибора и установления рабочего режимавлагомера необходимо около 15 мин. Сначала влагомер прогревали, затемпроизводили тарирование и градуирование взвешивающего устройства итолько после этого измеряли влажность. Для определения влажности бралинавеску образцат 5,0 г. Высушивание проводили при 40-60ºС в течение 15минут.
Полнота высушивания определялась постоянством веса материалапосле удаления влаги. Влажность определяли по индикации на экранеприбора.2.2.11.4. Определение угла естественного откосаДля измерения угла между образующей конуса из сыпучего материала игоризонтальнойплоскостьюиспользовалсяприбордляопределениясыпучести. Гранулят предварительно устанавливают, заполняя кольцо нагоризонтальной плоскости с образованием горки. Полученный гранулятзасыпали в воронку, включали устройство, открывали заслонку.
Порошоквысыпался при постоянной высоте падения – 15 см. После истечения порошкаподводили угломер, определяли по шкале угол естественного откоса [12, 14,29].2.2.11.5. Определение фракционного составаФракционный состав гранулята определяли с помощью ситовогоанализа. Исследуемый гранулят массой 100 г просеивали через пятьпоследовательно собранных сит с диаметром: 1; 0,5; 0,315; 0,2 и 0,14 мм.Гранулят помещали на самое крупное сито и весь набор сит встряхивали в52течение 5 минут. Затем сита снимали поочередно одно за другим, каждое ситоотдельновстряхивалинадлистомбумаги.Просеиваниесчиталосьзавершенным, если количество материала, проходящего через сито придополнительном встряхивании в течение 1 минуты, составляло по массе менее1% материала, оставшегося на сите.
Отсев помещали на верхнее ситокомплекта сит. Остаток материала на сите взвешивали. Количественныйсостав фракций по крупности частиц рассчитывали в процентах от массыобразца.2.2.12. Определение физико-химических и технологических свойствтаблеток и капсул2.2.12.1. Определение средней массы капсул и таблетокИсследование проводили на базе кафедры фармацевтической технологии.Среднюю массу для таблеток и капсул определяли по OФС 1.4.2.0009.15 ГФXIII, часть 2.2.2.12.2. Определение механической прочности таблеток на сжатиеИсследование проводили на базе кафедры фармацевтической технологииФГБОУВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации. Механическую прочность таблетокна сжатие определяли на приборе фирмы COPLEY scientific, Type TBF 1000(Великобритания).
Прибор фиксирует давление (в кг) на боковую грань,разрушающее таблетку. Индикация результата производилась в цифровойформе с распечатыванием результатов на бумажной (чековой) ленте.2.2.12.3. Определение прочности ядер таблеток на истираниеИсследование проводили на базе кафедры фармацевтической технологииФГБОУВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации. Истираемость определяли наприборе фирмы PHARMA TEST, Typ: PT F30ERA (Германия).53Приборсостоит из барабана, внутри которого имеются лопасти, скорость вращениясоставляет 20 оборотов/минуту, время вращения – 5 минут. Испытаниюподвергали 20 таблеток, предварительно взвешенных с точностью до 0,001 г.После истирания таблетки взвешивали, удалив с них пыль и крошки (ОФС1.4.2.0011.15, ГФ XIII, часть 2).
Прочность таблеток на истирание должнасоставлять не менее 97%. Рассчитывали по формуле:П = 100 – ((Рнач − Ркон) / Рнач)×100,где:П – прочность таблеток на истирание, %;Рнач – масса таблеток до испытания, г;Ркон – масса таблеток после испытания, г.2.2.12.4. Распадаемость таблеток и капсулИсследование проводили на базе кафедры фармацевтической технологииФГБОУВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации на приборе Pharma Test PTZ-S.Распадаемость ядра таблеток, таблеток и капсул определяли согласнометодике ОФС 1.4.2.00113.15 ГФ XIII.
Таблетки и капсулы, содержащиекислотоустойчивую оболочку, не должны распадаться в течение 1 ч в растворе0,1 моль/л хлористоводородной кислоты и после промывания водой должныраспадаться в растворе натрия гидрокарбоната с рН от 7,5-8,0) в течение неболее 1 ч, при отсутствии других указаний в частной статье. Распадаемостьтаблеток и капсул проводили вышеописанным способом, для проведенияиспытания, в каждом случае отбирали 6 таблеток или капсул.
Времяраспадаемости ядра считается удовлетворительным, если оно происходит неболее чем за 7-8 минут, таблеток в щелочной среде – за 10 минут, капсул вщелочной среде – за 20 минут.542.2.13. Получение разработанных таблетокПолучениемодельныхтаблетокпроводилинабазекафедрыфармацевтической технологии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. СеченоваМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации.Вработеиспользовали ручной гидравлический «Пресс испытательный» марки ПРГпроизводства ВНИР (Россия) при различных величинах давления прессования(кН) на плоскоцилиндрических пуансонах диаметром 10,0 мм.2.2.14. Получение разработанных капсулПолучение модельных капсул проводили на кафедре аналитической,физической и коллоидной химии фармацевтического факультета ФГБОУ ВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерства здравоохраненияРоссийской Федерации. Гранулят, полученный в ходе гранулирования впсевдоожиженомслое,дозироваливтвердыежелатиновыекислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия)размера 0.2.2.15.
Тест «Растворение»Для определения высвобождения ЛВ из ЛФ используется тест«Растворение». Под растворением понимают количество ДВ, котороепереходит в раствор из твёрдой дозированной ЛФ за определённое время встандартных условиях. Проводили на кафедре фармацевтической технологииФГБОУВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации по методике ОФС 1.4.2.0014.15 ГФXIII на приборе ERWEKA DT 600 [14].Особенностью данной работы является то обстоятельство, что взаводские ЛФ (таблетки и капсулы) в качестве ДВ входит диклофенак натрия– солевая форма, а в составе модельных содержится кислотная формадиклофенака.55В связи с этим в качестве основной методики для проведения теста«Растворение» была выбрана ОФС 1.4.2.0014.15 «Растворение для твердыхдозированных лекарственных форм».
Результаты предварительных опытовпоказали, что некоторые отличия в методике ОФС 1.4.2.0014.15 ГФ XIII ичастной ФС на заводские таблетки или капсулы не приводят к каким-либозначимым отклонениям результатов теста «Растворение». Образец ЛФ (однойтаблетки или капсулы) помещали в сетчатую в корзинку цилиндрическойформы с отверстиями диаметром 0,25 мм. Корзинку опускали в средурастворения на расстоянии (20±2) мм до дна сосуда. Сосуд закрываликрышкой, скорость вращения корзинки составляла 100 об/мин. В процессепроведения растворения поддерживали температуру (37±0,5)°C с помощьютермостата.Заводские таблетки, содержащие в качестве действующего веществадиклофенак натрия, модельные таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой, кишечнорастворимые капсулы, содержащие диклофенак вкислотной форме, по 1 таблетке или 1 капсуле помещали каждую в один изшести сосудов для растворения в среду, содержащую 1000 мл 0,1 М растворахлористоводородной кислоты на 2 часа (кислотная стадия).Доводяттемпературу среды растворения до (370,5)С.
Через 2 часа отбирают аликвотуи сразу же продолжают процесс растворения в щелочной среде. Результатыиспытаний 1-й стадии считаются удовлетворительными, если количествоперешедшего в среду растворения ЛВ, составляет не более 10 % отзаявленного содержания лекарственного вещества.Далее, согласно методике, из каждого сосуда для растворения удаляют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты и образцы помещают в 1000 млфосфатного буферного раствора рН 6,8 с температурой (370,5)С.
Процессрастворения продолжают в течение 60 мин. Для исследования кинетикирастворения диклофенака и диклофенака натрия из таблеток и капсул черезинтервалы времени в 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60 мин из среды в сосудахотбиралипо5млраствора.Восполнение56средыпроводилосьсоответствующим растворителем до 1000 мл.
Отобранные для дальнейшегоизучения пробы фильтровали с использованием насадки Minisart c размером0,45 мкм.ПРИГОТОВЛЕНИЕ ФОСФАТНОГО БУФЕРНОГО РАСТВОРА.0,1 М раствор хлористоводородной кислоты и 0,2 М раствор натрия фосфата(Na3 PO4 ⋅ 12H2O) смешивают в соотношении 3:1 и при необходимости доводятрН полученного раствора до (6,80±0,05) с помощью 2 М растворахлористоводородной кислоты или 2 М раствора натрия гидроксида.2.2.15.1. Определение диклофенака в промышленных иразработанных ЛФ.Для определения в фильтрате диклофенака проводили измерениеоптической плотности полученного раствора на спектрофотометре при длиневолны 276 нм, соответствующей максимуму поглощения для данного ЛВ вкювете с толщиной слоя 10 мм, измеряя также оптическую плотность растворасамого диклофенака.Количество диклофенака натрия в заводских и модельных таблетках икапсулах, перешедшее в раствор в конкретный момент времени, вычисляли посоответствующему калибровочному графику диклофенака, приведенному вприл.
3, рис. 1.Для нахождения концентрации ЛВ в заводских таблетках, содержащих вкачестве ДВ диклофенак натрия, используют калибровочный график (рис.1 вприл.3), так как ранее проведенные исследования не выявили существенныхразличий в полученных графиках диклофенака (кислотной формы) идиклофенака (солевой формы).572.2.16. Определение сроков годности разработанных твердыхлекарственных форм методом «ускоренного старения» при повышеннойтемпературеПроводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химииФГБОУВОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохранения Российской Федерации. Осуществляли в соответствии с ГФXIII часть 1 (ОФС 1.1.0009.15) «Сроки годности лекарственных средств».Изучение стабильности ЛП основано на их хранении в течение 2-5 летпри комнатной температуре.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
