Диссертация (1141143), страница 8
Текст из файла (страница 8)
В рамках осмотрапроводили опрос, осмотр, изучение медицинской документации, регистрацию ЭКГи оценивали первичные конечные точки, как по эффективности, так и побезопасности, во всех группах пациентов.Первичными конечными точками по эффективности были системныетромбоэмболии: ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфарктмиокарда, эмболии периферических артерий.Вторичными конечными точками по безопасности являлись геморрагическиеосложнения ("большие" и "малые" кровотечения).
При оценке результатовприменялась классификация, аналогичная использованной в исследовании RE-LY.При этом к "большими" кровотечениями относились:46 кровотечения, которые сопровождались падением уровня гемоглобина> 2 г/дл (или падением гематокрита >15% от исходного уровня); кровотечения, которые требовали гемотрансфузии или хирургическоговмешательства; кровотечения, которые влекли за собой смерть (внутричерепноекровоизлияние, массивное желудочно-кишечное кровотечение) илидлительно сохраняющиеся нарушения (внутриглазное кровотечениеили менее тяжёлое внутричерепное кровотечение)."Малым" считали любое другое клинически значимое кровотечение, котороене соответствовало критериям "большого".472.5 Характеристика пациентовДемографическиеиклиническиехарактеристикипациентовгруппыдабигатрана в сравнении с группой варфарина представлены в таблице 2.Таблица 2Характеристики больных, включенных в группыдабигатрана и варфаринаВарфаринДабигатранn=51n=59vs.pварфаринПолМуж39 (76,5%)37 (62,7%)0,12Возраст63,7±11,566,2±9,60,23ФП впервые29 (56,8%)31 (52,6%)0,22ФП ≤ 1 мес28 (54,9%)38 (64,4%)ФП ≥ 6 мес9 (17,6%)6 (10,2%)CHA2DS2-VASc3,2±1,73,1±0,81 балл9 (17,6%)9 (15,3%)2-5 баллов38 (74,5%)44 (74,5%)6-9 баллов4 (7,9%)6 (10,2%)0,9±0,80,8±0,61-2 балла31 (60,8%)41 (69,5%)≥3 балла1 (2,0%)0Муж145±14,2145±17,0Жен131±14,1134±14,1СКФ66,0±19,070,3±16,5<30 мл/мин0030-44 мл/мин7 (13,7%)3 (5,0%)0,1045-59 мл/мин12 (23,5%)10 (16,9%)0,2660-89 мл/мин27 (52,9%)37 (62,7%)0,20HAS-BLEDHgb, г/л0,790,170,4048ДабигатранВарфаринn=59n=51vs.pварфаринКДР ЛЖ,см5,3±0,65,0±0,60,39ФВ ЛЖ,%50,4±11,154,7±11,50,92КСР ЛП,см4,5±0,54,4±0,60,68V ЛП, мл101,8±31,491,4±23,00,38Сроки до ЭИТ, сут4,81,40,001Демографическиеиклиническиехарактеристикипациентовгруппыдабигатрана в сравнении с группами ривароксабана и апиксабана представлены втаблице 3.Таблица 3Характеристики больных, включенных в группы дабигатрана,ривароксабана и апиксабанаДабигатранn=59РивароксабанАпиксабанn=34n=30vs.vs.дабигатранpдабигатран21 (61,8%)0,90 14 (46,7%)0,15pПолМуж 37 (62,7%)Возраст66,2±9,664,7±10,00,4968,9±12,80,27ФП впервые31 (52,6%)17 (50,0%)0,55 16 (53,3%)0,59ФП ≤ 1 мес38 (64,4%)17 (50,0%)22 (73,0%)ФП ≥ 6 мес6 (10,2%)6 (17,6%)3 (10,0%)CHA2DS2-VASc3,1±0,82,7±1,29 (15,3%)5 (14,7%)6 (20,0%)2-5 баллов 44 (74,5%)29 (85,2%)20 (66,7%)04 (13,3%)1 балл6-9 баллов6 (10,2%)0,373,5±2,00,6049Дабигатранn=59РивароксабанАпиксабанn=34n=30vs.pдабигатранHAS-BLED0,8±0,61-2 балла 41 (69,5%)0,59vs.pдабигатран0,241,00,2318 (52,9%)19 (63,3%)002 (6,7%)Муж145±17,0148±13,0141±20,8Жен134±14,1136±14,1138±17,6СКФ70,3±16,570,3±14,1<30 мл/мин0030-44 мл/мин3 (5,0%)3 (8,8%)0,485 (16,7%)0,0745-59 мл/мин10 (16,9%)5 (14,7%)0,788 (26,7%)0,2860-89 мл/мин37 (62,7%)23 (67,6%)0,63 13 (43,3%)0,08КДР ЛЖ,см5,0±0,65,0±0,50,925,0±0,60,85ФВ ЛЖ,%54,7±11,554,3±7,80,8753,2±11,90,57КСР ЛП,см4,4±0,64,7±0,40,034,7±0,50,04V ЛП, мл91,4±23,093,1±17,60,7289,4±19,10,681,41,70,751,50,94≥3 баллаHgb, г/лСроки до ЭИТ,сут0,6864,9±20,20,180Большинство пациентов в группах были мужчинами - 39 чел (76,5%) в группеварфарина, 37 чел.
(62,7%) в группе дабигатрана, 21 чел (61,8%) в групперивароксабана. Лишь в группе апиксабана количество мужчин составило 14 чел(46,7%) (рис. 2).50120%100%23,5%37,3%80%38,2%53,3%Жен60%40%Муж76,5%62,7%61,8%46,7%20%0%ВарфаринДабигатранРивароксабанАпиксабанРис. 2. Распределение по полу в группах исследованияСредний возраст в группе дабигатрана составил 66,2±9,6, в группе варфарина63,7±11,5 (p=0,23), в группе ривароксабана 64,7±10,0 (p=0,49), в группе апиксабана68,9±12,8 (p=0,27) (рис.3).Рис. 3.
Возраст пациентов в группах исследования51Впервые зарегистрированная ФП/ТП отмечалась в группе варфарина у 29пациентов (56,8%), в группе дабигатрана - 31 (52,6%), в группе ривароксабана - 17(50,0%), в группе апиксабана - 16 (53,3%) (рис. 4).100%90%80%56,8%70%52,6%53,3%50,0%60%50%40%30%20%10%0%ВарфаринДабигатранРивароксабанАпиксабанРис. 4. Частота впервые зарегистрированной фибрилляции предсердий вгруппах исследованияВ исследовании приняли участие как пациенты с эпизодом ФП/ТПдлительностью менее 1 месяца (варфарин - 28 пациентов (54,9%), дабигатран - 38пациентов (64,4%), ривароксабан - 17 пациентов (50,0%), апиксабан 22 пациента(73,0%), так и с длительностью более 6 месяцев (варфарин - 9 чел.
(17,6%),дабигатран - 6 чел. (10,2%), ривароксабан - 6 чел (17,6%), апиксабан 3 чел. (10,0%)(рис.5).52100%90%17,6%80%70%10,2%17,6%17,0%25,4%27,5%10,0%32,4%60%> 6 мес50%1-6 мес40%73,0%64,4%30%54,9%< 1 мес50,0%20%10%0%ВарфаринДабигатранРивароксабанАпиксабанРис.
5. Распределение по длительности пароксизма ФП/ТП в группахисследованияВсе группы достоверно не различались по риску тромбоэмболическихосложнений, рассчитанному по шкале CHA2DS2-VASc: в группе варфарина 3,2±1,7балла, в группе дабигатрана 3,1±0,8 (p=0,79), в группе ривароксабана 2,7±1,2(р=0,37), в группе апиксабана 3,5±2,0 (p=0,60).В всех группах большинство пациентов было со средних рискомтромбоэмболических осложнений (2-5 баллов по шкале CHA2DS2-VASc). В группыварфарина и дабигатрана было включено по 9 пациентов с низким рискомтромбоэмболических осложнений (1 балл по шкале CHA2DS2-VASc), в группуривароксабана - 6 пациентов, в группу апиксабан - 5 пациентов.
Больных с оченьвысоким риском тромбоэмболических осложнений (>6 баллов по шкале CHA2DS2VASc) оказалось 4 в группе варфарина, 6 в группе дабигатрана, 4 в группеапиксабана. В группу ривароксабана не было включено ни одного больного с оченьвысоким риском тромбоэмболических осложнений (рис. 6,7).5318161412Варфарин10Дабигатран8РивароксабанАпиксабан6420123456789Рис.
6. Количество больных в группах исследования в зависимости отриска тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VAScРис. 7. Риск тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc вгруппах исследования54Хотя достоверных различий среди групп в сравнении с варфарином и не быловыявлено,однако,отмечаетсятенденциякболеевысокомурискутромбоэмболических осложнений в группе апиксабана и к меньшему риску вгруппе ривароксабана.Группы также достоверно не различались по риску геморрагическихосложнений, рассчитанному по шкале HAS-BLED, в группах варфарина,ривароксабана и апиксабана в сравнении с группой дабигатрана.Соотношение фоновых и сопутствующих заболеваний представлены втаблицах 4 и 5.Среди значимых сопутствующих заболеваний чаще всего встречаласьгипертоническая болезнь у 44 пациентов (86,3%) в группе варфарина, 56 пациентов(94,9%) в группе дабигатрана, 31 пациента (91,2%) в группе ривароксабана, 26пациентов (86,7%) в группе апиксабана.
Во всех группах были пациенты с ИБС (15в группе варфарина, 13 в группе дабигатрана, 4 в группе ривароксабана, 6 в группеапиксабана). Среди них 10, 6, 4 и 1 пациентов, соответственно, переносили впрошлом инфаркт миокарда. Приблизительно пятая часть всех пациентов в группахварфарина, дабигатрана и апиксабана имели сахарный диабет. В групперивароксабана лишь 11,8% пациентов было с диагностированным сахарнымдиабетом.
5 пациентов из группы варфарина, 7 пациентов из группы дабигатрана, 2пациента из группы ривароксабана и 5 из группы апиксабана ранее переносилитранзиторную ишемическую атаку и/или ишемический инсульт. Все группыдостоверно не различались по частоте ИБС, перенесенного инфаркта миокарда,ишемического инсульта, наличия гипертонической болезни, сахарного диабета(рис.8). Отмечается достоверное различие лишь по частоте хронической сердечнойнедостаточности, которая почти в два раза чаще встречалась в группе варфарина всравнении со всеми новыми пероральными антикоагулянтами.55Таблица 4Фоновые и сопутствующие заболевания в группахдабигатрана и варфаринаДабигатран n=59Варфарин n=51vs.pварфаринИБС15 (29,4%)13 (22,0%)0,38ПИКС10 (19,6%)6 (10,2%)0,16ГБ44 (86,3%)56 (94,9%)0,12ХСН31 (60,8%)20 (33,9%)0,005СД11 (21,6%)13 (22,0%)0,955 (9,8%)7 (11,9%)0,73ТИА/ОНМКТаблица 5Фоновые и сопутствующие заболевания в группахдабигатрана, ривароксабана и апиксабанаДабигатранn=59РивароксабанАпиксабанn=34n=30vs.pдабигатранvs.pдабигатранИБС13 (22,0%)4 (11,8%)0,226 (20,0%)0,83ПИКС6 (10,2%)4 (11,8%)0,811 (3,3%)0,26ГБ56 (94,9%)31 (91,2%)0,4826 (86,7%)0,17ХСН20 (33,9%)14 (41,1%)0,4811 (36,7%)0,80СД13 (22,0%)4 (11,8%)0,226 (20,0%)0,83ТИА/ОНМК7 (11,9%)2 (5,9%)0,355 (16,7%)0,5356100%90%80%70%60%Варфарин50%Дабигатран40%Ривароксабан30%Апиксабан20%10%0%Рис.
8. Фоновые и сопутствующие заболевания в группах исследованияхТакже в исследование были включены пациенты с другими сердечнососудистыми заболеваниями: дегенеративный стеноз устья аорты средней степенитяжести (2 пациента в группах варфарина и апиксабана, по 1 пациенту в группахдабигатрана и ривароксабана). По 3 пациента в группах варфарина и дабигатрана, 2в группе апиксабана и 1 в группе ривароксабана имели синдром слабостисинусового узла с имплантированным постоянным ЭКС. В группе варфарина такжебыл один пациент с имплантированным ЭКС по поводу полной АВ-блокады, а вгруппедабигатрана1пациентсимплантированнымкардиовертером-дефибриллятором.
В группах варфарина и апиксабана по одному пациенту ранеепереносили РЧА устьев легочных вен. В группу варфарина включены 2 пациента сдилятационнойкардиомиопатией,2пациентасгипертрофическойкардиомиопатией и 1 с рестриктивной кардиомиопатией. Также 2 пациента сдилятационной кардиомиопатией были включены в группу апиксабана. В группах57варфарина, дабигатрана были по 2 пациента, и один в группе ривароксабана, сдоказанным синдромом обструктивного апноэ сна.Среди лабораторных показателей пациенты достоверно не отличались поуровню исходного гемоглобина в каждой группе.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
