Автореферат (1141142)
Текст из файла
На правах рукописиВоловченко Алексей НиколаевичЭффективность и безопасность дабигатрана при проведении электрическойкардиоверсии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий14.01.05 – кардиологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наукМОСКВА – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорНовикова Нина АлександровнаОфициальные оппоненты:Панченко Елизавета Павловна – доктор медицинских наук, профессор,ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии"Минздрава России, отдел клинических проблем атеротромбоза Институтакардиологии им. А.Л.Мясникова, руководитель отделаЯвелов Игорь Семенович – доктор медицинских наук, ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр профилактическоймедицины» Минздрава России, отдел клинической кардиологии и молекулярнойгенетики, ведущий научный сотрудникВедущая организация: Федеральное государственное автономноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский университетдружбы народов» Минобрнауки РоссииЗащита диссертации состоится «__»________ 2018 г.
в «__» часов назаседании диссертационного совета Д.208.040.05 при ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, Москва, ул.Трубецкая, д. 8, строение 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.
СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар 37/1 и на сайте организации: http://www. sechenov.ruАвтореферат разослан «__»________ 2017 г.Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцент2Брагина Анна ЕвгеньевнаОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыФибрилляция и трепетание предсердий (ФП и ТП) являются одними изсамыхраспространенныхнарушенийритмасердца.Распространенностьфибрилляции предсердий в общей популяции составляет 1-2%, и повышается свозрастом - от <0,5% в возрасте 40-50 лет до 5-15% в возрасте 80 лет.
У мужчинФП развивается чаще, чем у женщин [Сулимов В.А. и соавт., 2012].Актуальность проблемы фибрилляции предсердий обусловлена широкойраспространенностью данной аритмии, а также связана с пятикратнымповышением риска развития ишемического инсульта, трехкратным рискомразвития хронической сердечной недостаточности, повышением смертности.Кардиоэмболическийинсульт,возникшийубольныхсфибрилляциейпредсердий, протекает более тяжело и сопровождается более высокойинвалидизацией и летальностью, чем атеротромботический подтип инсульта[Дамулин И.В.. и соавт., 2015].Фибрилляция и трепетание предсердий сопряжены с высоким рискомтромбоэмболических осложнений, обусловленных формированием тромбов вушке левого предсердия (ЛП).
В связи с этим, важную роль в лечении ФП и ТПиграет профилактика тромбоэмболических осложнений путём назначенияантикоагулянтной терапии. В течение длительного времени для профилактикиинсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий использовался антагониствитамина К - варфарин. В настоящее время появились новые пероральныеантикоагулянты, в том числе дабигатран, эффективность которых была доказанав больших рандомизированных контролируемых исследованиях [Connolly S.J. etal, 2009]. Они одобрены для профилактики кардиоэмболических событий упациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Согласно как российским,так и мировым рекомендациям по лечению пациентов с ФП [Сулимов В.А.
исоавт., 2012, Kirchhof P. et al, 2016], значимость антикоагулянтной терапии всевозрастает и показания для ее назначения только расширяются.3Электрическаяилимедикаментознаякардиоверсиявотсутствииантикоагулянтной терапии у 5-10% больных может приводить к развитию такназываемыхтромбоэмболий."нормализационных"Большинствотромбоэмболических событий возникает в первые 7-10 дней после выполнениякардиоверсии [Arias M.A.
et al, 2012]. Поэтому всем пациентам с пароксизмомФП/ТП длительностью более 48 часов вне зависимости от тромбоэмболическогорискавнастоящеевремяпоказанопрофилактическоеназначениеантикоагулянтов до и после кардиоверсии. Обычно назначают варфарин, приэтом международное нормализованное отношение (МНО) должно сохраняться вцелевом диапазоне в течение трёх недель до кардиоверсии и минимум четырёхнедель после неё. Для сокращения сроков подготовки к выполнениюкардиоверсии используют ЧП-ЭХО-КГ. С появлением новых пероральныхантикоагулянтов все чаще именно препараты данной группы используются дляподготовки к электрической кардиоверсии.Степень разработанностиИспользование нового перорального антикоагулянта дабигатрана вкачествеантикоагулянтнойподготовкикэлектрическойкардиоверсиицеленаправленно не изучалось, а возможные короткие схемы антикоагулянтнойтерапии при подготовке к электрической кардиоверсии не указаны всуществующихрекомендациях.В2011годубылопубликованлишьретроспективный анализ пациентов, участвовавших в исследовании RE-LY,которым выполняли электрическую кардиоверсию.
Преимущество короткихкурсов подготовки заключается в уменьшение сроков госпитализации иснижении экономических расходов. Требуется проведение дополнительныхисследований, позволяющих эффективно и безопасно использовать прямойингибитор тромбина дабигатрана этексилат при коротких схемах подготовки кплановой кардиоверсии.Такимобразом,эффективностьибезопасностьдабигатранавпрофилактике внутрипредсердного тромбоза при коротких курсах подготовки и4проведении кардиоверсии является в настоящее время актуальной проблемой.
Авозможность сокращения времени до проведения кардиоверсии нуждается вдальнейшем изучении.Цель исследованияОценить эффективность и безопасность дабигатрана при подготовке квыполнениюэлектрическойкардиоверсииубольныхснеклапаннойфибрилляцией предсердий.Задачи исследования1. Оценитьэффективностьдабигатранавпрофилактикенормализационных тромбоэмболий в ближайшем периоде после выполнениякардиоверсии по сравнению с варфарином.2. Оценитьэффективностьдабигатранавпрофилактикетромбоэмболических осложнений в отдаленном периоде после выполнениякардиоверсии по сравнению с варфарином.3. Оценить эффективность и безопасность дабигатрана в сравнении сингибиторами Xa-фактора, в профилактике тромбоэмболических осложнений вближайшем и отдаленном периоде после выполнения кардиоверсии.4. Сравнить время подготовки к электрической кардиоверсии на фонеприема различных антикоагулянтных препаратов.5.
Оценить частоту геморрагических осложнений на фоне различныхантикоагулянтных препаратов в ближайшем и отдаленном периоде послевыполнения кардиоверсии.Научная новизнаУчитывая фармакокинетические особенности дабигатрана с достижениеммаксимальной концентрации препарата в плазме крови через 0,5-2 часа послеперорального приема, нами впервые изучена возможность использованияпрепарата для краткосрочной подготовки к электрической кардиоверсии.Нами впервые проведено проспективное наблюдательное клиническоеисследование прямого ингибитора тромбина дабигатрана для подготовки и5проведенияэлектрическойкардиоверсииубольныхснеклапаннойфибрилляцией предсердий в сравнении как с терапией варфарином, так и сингибиторами Xa-фактора.Всем больным для исключения внутрисердечного тромбоза передпроведением электрической кардиоверсии, вне зависимости от степени рискатромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc, проведена ЧПЭХО-КГ с последующей оценкой эффективности дабигатрана в планепрофилактики "нормализационных" тромбоэмболий.Впервые показано, что прямой ингибитор тромбина дабигатран можетбытьиспользовандлякраткосрочнойантикоагулянтнойподготовкикэлектрической кардиоверсии, что позволяет сократить время госпитализации.Теоретическая и практическая значимость работыУчитываякардиоверсиивысокуюдлячастотупроведенияплановойэлектрическойвосстановлениясинусовогоритмапациентовусфибрилляцией предсердий, необходимы схемы упрощающие и ускоряющиевыполнение данной процедуры.
Продемонстрированная в нашей работеэффективность и безопасность дабигатрана при подготовке и выполненииэлектрическойкардиоверсииоправдываетиспользованиетакойсхемыпрофилактики системных тромбоэмболий в клинической практике. Применениедабигатрана для краткосрочной подготовки к кардиоверсии позволяет избежатьчастого контроля показателей свёртывающей системы крови, сократить числогеморрагических осложнений, уменьшить продолжительность госпитализации, аследовательно, и снизить экономические расходы.Основные положения, выносимые на защиту1.
При проведении плановой электрической кардиоверсии у пациентов снеклапанной фибрилляцией предсердий пероральный антикоагулянт из группыпрямых ингибиторов тромбина дабигатран, не менее эффективен, чем варфариндля профилактики тромбоэмболических осложнений как в ранние, так и вотдаленные сроки.62. При проведении плановой электрической кардиоверсии у пациентов снеклапанной фибрилляцией предсердий дабигатран более безопасен, чемварфарин по частоте геморрагических осложнений.3.
Короткие схемы антикоагулянтной терапии с применением дабигатранапозволяют добиться столь же эффективной и безопасной профилактикитромбоэмболических осложнений после кардиоверсии, как и стандартная 4недельная терапия варфарином вне зависимости от риска тромбоэмболическихосложнений.Степень достоверности и апробация результатовНаучные положения, описанные данные, выводы и рекомендации,сформулированные в работе, основаны на достаточном фактическом материале:обследовано 179 пациентов с длительностью эпизода ФП или ТП более 48 часов,имеющих по шкале CHA2DS2-VASc ≥1 балла, которым планировалосьпроведениеиспользованыэлектрическойадекватныекардиоверсии.Призадачам исследованиястатистическомметодыанализестатистическойобработки данных.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
