Диссертация (1140935), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Амлодипин селективно блокирует каналыL-типа, уменьшает прохождение ионов кальция через мембрану внутрь клеток,снижает внутриклеточную концентрацию кальция и как следствие - активациюкальций-зависимых мессенджеров. Некоторые исследователи сообщают, что подвлиянием амлодипина в ПЯЛ уменьшается концентрация внутриклеточногокальция, что улучшает функцию Fc-рецепторов и усиливает поглотительнуюспособность клеток [38].
Механизм активации функциональной активностинейтрофилов при экспериментальном гиперпаратиреозе в условиях примененияамлодипина может быть связан с изменением цитокинового профиля в крови.131Таблица 60 - Влияние амлодипина на показатели адаптивного иммунитета приэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГЗТ, млАОК, • 106 ЯСКАОК, • 104 ед.Группа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=18)(n=6)амлодипин0,24±0,04(n=6)0,41±0,07р1-2<0,05р2-3<0,05156,17±14,12771,59±152,95р1-2<0,05 (WW)р2-3<0,0574,05±5,03105,17±34,460,38±0,03192,2±24,7125,3±33,5р1-2<0,05Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-ВольфовитцаТаблица 61 - Влияние амлодипина на субпопуляционный состав лимфоцитов приэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Интактные(n=10)Группа 2Группа 3Гиперпаратиреоз Гиперпаратиреоз+(n=10)амлодипин(n=10)CD3+, • 109/лCD45RA+, •109/л3,14±0,122,22±0,142,26±0,133,02±0,15р1-2<0,05р2-3<0,051,18±0,061,70±0,21р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05 (WW)Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитца1323.4.3. Влияние амлодипина на цитокиновый профиль в крови приэкспериментальном гиперпаратиреозеПриэкспериментальномгиперпаратиреозевусловияхпримененияамлодипина статистически значимо снижается концентрация в крови ИЛ-1β иповышается концентрация ИЛ-4 и ИФН-γ (таблица 62). При этом, концентрация вкрови ИЛ-1β не достигает значений в контрольной группе и остаетсяповышенной, а концентрация ИЛ-4 и ИФН-γ не отличается от значений вконтрольной группе.Таблица 62 - Влияние амлодипина на цитокиновый профиль в крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=10)(n=8)амлодипин(n=8)ИЛ-1β, пг/мл4,59±0,3215,96±1,258,13±1,15р1-2<0,05р1-2<0,05р2-3<0,05ИЛ-4, пг/млИФН-γ, пг/мл4,45±0,6016,65±0,531,75±0,233,57±0,23р1-2<0,05р2-3<0,0510,76±0,8314,09±0,99р1-2<0,05р2-3<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниДругими исследователями отмечено влияние амлодипина на концентрациюнекоторыхцитокиноввкрови,вчастности,снижениеконцентрациипровоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и TNF-α при хронической сердечнойнедостаточности, что связывают с реализациейантиатеросклеротическогоэффекта амлодипина [217, 268, 346]. Уменьшение концентрации ИЛ-1β в крови,133вероятно, связано со снижением его секреции моноцитами, эндотелиоцитами идругими клетками.
При этом, отмеченное ранее усиление функциональнойактивности нейтрофилов под влиянием амлодипина при экспериментальномгиперпаратиреозе может быть обусловлено усилением продукции ИФН-γ Тh1типа. Увеличение концентрации в крови ИФН-γ и ИЛ-4 способствуетвосстановлению Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа, так как указанныецитокиныспособствуютпролиферацииидифференцировкеэффекторовадаптивного иммунитета.3.4.4.
Влияние амлодипина на содержание веществ низкой, среднеймолекулярной массы в крови при экспериментальном гиперпаратиреозеАмлодипин не оказывает статистически значимого влияния на содержаниеВНиСММвплазмеивлимфоцитахпериферическойкровиприэкспериментальном гиперпаратиреозе (таблица 63). Принимая во вниманиесохранную функцию почек при экспериментальном гиперпаратиреозе, полагаем,что ВНиСММ успешно элиминируются из крови и их накопления в плазме и влимфоцитах не происходит не происходит.Таблица 63 - Влияние амлодипина на концентрацию ВНиСММ в крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Интактные(n=10)Группа 2Группа 3Гиперпаратиреоз Гиперпаратиреоз+(n=10)амлодипинВНиСММ плазмы, г/л1,06±0,090,85±0,10(n=10)0,89±0,03ВНиСММ лимфоцитов,0,21±0,040,19±0,050,18±0,02г/л1343.4.5.
Влияние амлодипина на показатели свободно-радикальногоокисления в плазме крови и в лимфоцитах периферической крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе.Вусловияхпримененияамлодипинаприэкспериментальномгиперпаратиреозе происходит статистически значимое уменьшение концентрациипервичных и вторичных продуктов ПОЛ в гептановой фракции липидногоэкстракта плазмы как в абсолютных значениях, так и в пересчете на индексыокисления (таблица 64).
В изопропанольной фракции липидного экстрактаплазмы в абсолютных значениях уменьшается концентрация конечных продуктовПОЛ, при пересчете на индексы окисления статистически значимо снижаетсяконцентрация вторичных и конечных продуктов ПОЛ, а концентрация первичныхпродуктов ПОЛ остается повышенной (таблица 65).В гептановой фракции липидного экстракта лимфоцитов периферическойкрови при экспериментальном гиперпаратиреозе под влиянием амлодипинаконцентрация продуктов ПОЛ в абсолютных значениях статистически значимо неизменяется, при пересчете на индексы окисления уменьшается содержаниепервичных продуктов ПОЛ, концентрация вторичных продуктов ПОЛ послеприменения амлодипина не отличается от группы контроля, концентрацияконечных продуктов ПОЛ остается повышенной (таблица 66).
В изопропанольнойфракции липидного экстракта лимфоцитов периферической крови значимоуменьшается концентрация первичных продуктов ПОЛ в абсолютных значениях ипри пересчете на индексы окисления (таблица 67).Исследование активности некоторых ферментов антиокислительной защитыв крови показало, что при экспериментальном гиперпаратиреозепослеприменения амлодипина активность СОД в сыворотке не отличается от таковой вгруппе контрольных животных, а активность каталазы остается сниженной(таблица 68).135Таблица 64 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ в гептановойфракции липидного экстракта плазмы при экспериментальном гиперпаратиреозе(M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млГруппа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=15)(n=10)амлодипин7,34±2,95(n=10)1,34±0,18р1-2<0,05 (WW)р1-3<0,050,53±0,12р2-3<0,05 (WW)Е232, у.е./мл0,15±0,085,52±2,250,51±0,04р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05 (WW)Е278, у.е./мл0,009±0,0061,864±0,7260,082±0,011р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05 (WW)Е400, у.е./млДК, е.и.о.0,012±0,0060,16±0,050,087±0,0370,035±0,009р1-2<0,05р1-3<0,050,62±0,080,39±0,03р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05КД и СТ, е.и.о.0,010±0,0070,309±0,0290,102±0,045р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05ШО, е.и.о.0,051±0,0230,063±0,0250,031±0,009Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитца136Таблица 65 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ визопропанольной фракции липидного экстракта плазмы при экспериментальномгиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млЕ232, у.е./млЕ278, у.е./млЕ400, у.е./млДК, е.и.о.КД и СТ, е.и.о.ШО, е.и.о.Группа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=15)(n=10)амлодипин5,56±1,36(n=10)5,50±0,34р1-2<0,05 (WW)р1-3<0,052,78±0,822,26±0,13р1-2<0,05р1-3<0,051,45±0,361,02±0,09р1-2<0,05р1-3<0,050,304±0,0980,027±0,007р1-2<0,05р2-3<0,050,42±0,050,43±0,02р1-2<0,05р1-3<0,050,35±0,070,186±0,006р1-2<0,05р2-3<0,050,085±0,0320,006±0,002р1-2<0,05р2-3<0,052,71±0,230,76±0,140,54±0,050,042±0,0130,27±0,040,198±0,0130,019±0,007Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитца137Таблица 66 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ в гептановойфракциилипидногоэкстракталимфоцитовприэкспериментальномгиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=12)(n=10)амлодипинЕ220, у.е./мл0,69±0,250,42±0,16(n=10)0,36±0,14Е232, у.е./мл0,48±0,180,31±0,080,14±0,05Е278, у.е./мл0,22±0,070,08±0,010,06±0,01Е400, у.е./мл0,082±0,0280,053±0,0160,049±0,0110,25±0,080,79±0,140,38±0,07р1-2<0,05р2-3<0,050,58±0,230,22±0,06ДК, е.и.о.КД и СТ, е.и.о.0,11±0,04р1-2<0,05ШО, е.и.о.0,040±0,0100,363±0,1570,233±0,077р1-2<0,05р1-3<0,05Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниНекоторыеамлодипиназаисследователисчетконстатируютподавленияантиоксидантныйобразованиясупер-оксидэффектанионавгладкомышечных клетках сосудов [93].
Следует отметить, что уменьшениеактивностипроцессовсвободно-радикальногоокислениявплазмеивлимфоцитах периферической крови при экспериментальном гиперпаратиреозе нафонепримененияамлодипинапроисходитнафонеувеличенияНСТ-редуцирующей способности нейтрофилов, отражающей способность к генерацииАФК. Полагаем, что снижение концентрации продуктов ПОЛ в лимфоцитахпериферической крови может отражать ограничение их повреждения и гибели138путем апоптоза и некроза, что в свою очередь может восстанавливать ихколичественное представительство в кровотоке.Таблица 67 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ визопропанольнойфракциилипидногоэкстракталимфоцитовэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млГруппа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=12)(n=10)амлодипин5,04±0,69(n=10)3,24±0,53р1-2<0,05р1-2<0,051,25±0,71р2-3<0,05 (WW)Е232, у.е./мл1,66±0,895,52±0,932,77±0,55р1-2<0,05р1-2<0,05р2-3<0,05Е278, у.е./млЕ400, у.е./мл0,66±0,510,126±0,0160,77±0,070,54±0,08р1-2<0,05р1-2<0,050,229±0,0230,212±0,078р1-2<0,05ДК, е.и.о.КД и СТ, е.и.о.ШО, е.и.о.0,86±0,241,04±0,090,75±0,11р1-2<0,05 (WW)р2-3<0,050,29±0,060,18±0,020,20±0,030,111±0,0230,055±0,0140,075±0,019Примечание.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
