Диссертация (1140935), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Концентрация в крови ИЛ-1β остается повышенной,концентрация ИЛ-4 и ИФН-γ пониженными. Стоит отметить, что в отличие отизолированного гиперпаратиреоза при экспериментальной ХПН под влияниемамлодипина увеличения концентрации ИФН-γ в крови не происходит, чем можнообъяснить меньшую активность нейтрофилов по показателям поглотительной иНСТ-редуцирующей функции.Таблица 76 - Влияние амлодипина на цитокиновый профиль в крови приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиИЛ-1β, пг/млИЛ-4, пг/млИФН-γ, пг/млГруппа 1Группа 2Группа 3Л/опериров.ХПНХПН + амлодипин(n=8)(n=8)(n=8)5,17±0,4120,07±0,9319,23±0,62р1-2<0,05р1-3<0,051,89±0,202,20±0,14р1-2<0,05р1-3<0,059,65±0,6710,52±0,87р1-2<0,05р1-3<0,054,25±0,5715,52±1,25Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни3.5.4. Влияние амлодипина на содержание веществ низкой, среднеймолекулярной массы в плазме и в лимфоцитах периферической крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточностиПрименение амлодипина не оказывает статистически значимого влияния наконцентрацию ВНиСММ в плазме и в лимфоцитах (таблица 77).
В литературе148отсутствуют сведения о влиянии амлодипина на концентрацию пула ВНиСММ вплазме и лимфоцитах, а также отдельных представителей среднемолекулярныхвеществ, накапливающихся в крови при ХПН.Таблица 77 - Влияние амлодипина на концентрацию ВНиСММ в крови приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиВНиСММГруппа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин1,49±0,13(n=10)1,37±0,08р1-2<0,05р1-3<0,050,50±0,060,43±0,09р1-2<0,05р1-3<0,051,01±0,09плазмы, г/лВНиСММлимфоцитов, г/л0,29±0,04Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни3.5.5. Влияние амлодипина на показатели свободно-радикальногоокисления в плазме крови и в лимфоцитах периферической крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточностиПрименение амлодипина при экспериментальной ХПН приводит кстатистически значимому повышению концентрации конечных продуктов ПОЛ вгептановой фракции липидного экстракта плазмы, однако пересчет абсолютногозначения на более информативные индексы окисления не установил изменениясодержания первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ (таблица 78).149Таблица 78 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ в гептановойфракции плазмы при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млГруппа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин0,79±0,08(n=10)1,16±0,110,60±0,18р1-3<0,05р2-3<0,05Е232, у.е./млЕ278, у.е./млЕ400, у.е./мл0,28±0,100,13±0,020,036±0,0090,83±0,031,03±0,09р1-2<0,05р1-3<0,050,68±0,060,82±0,09р1-2<0,05р1-3<0,050,038±0,0090,115±0,027р1-3<0,05р2-3<0,05ДК, е.и.о.КД и СТ, е.и.о.ШО, е.и.о.0,47±0,070,30±0,040,083±0,0301,10±0,070,96±0,11р1-2<0,05р1-3<0,050,92±0,120,75±0,09р1-2<0,05р1-3<0,050,052±0,0150,099±0,021Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниПод влиянием амлодипина в изопропанольной фракции липидногоэкстракта плазмы при экспериментальной ХПН отмечается уменьшениеконцентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ, при пересчетепоказателей на индексы окисления выявлено уменьшение концентрации тольковторичных продуктов ПОЛ (таблица 79).150Таблица 79 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ визопропанольной фракции плазмы при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млГруппа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН + амлодипин(n=10)(n=10)(n=10)2,40±0,224,46±0,193,24±0,13р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05Е232, у.е./мл0,77±0,111,88±0,151,34±0,12р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05Е278, у.е./млЕ400, у.е./млДК, е.и.о.КД и СТ, е.и.о.ШО, е.и.о.0,49±0,061,43±0,210,52±0,06р1-2<0,05р2-3<0,050,048±0,0130,13±0,060,365±0,1140,31±0,020,42±0,020,43±0,03р1-2<0,05р1-3<0,050,32±0,040,16±0,01р1-2<0,05р2-3<0,050,029±0,0130,117±0,0350,20±0,020,022±0,008Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниАмлодипин при экспериментальной ХПН не оказывает значимого влиянияна содержание продуктов ПОЛ в гептановой фракции липидного экстракталимфоцитов периферической крови как в абсолютных значениях, так и впересчете на индексы окисления (таблица 80).151Таблица 80 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ в гептановойфракции липидного экстракта лимфоцитов при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млЕ232, у.е./млГруппа 1Группа 2Группа 3КонтрольХПНХПН + амлодипин(n=10)(n=10)(n=10)2,47±0,341,53±0,230,99±0,28р1-2<0,05р1-3<0,050,78±0,110,60±0,211,09±0,14р1-3<0,05Е278, у.е./мл0,67±0,140,42±0,050,35±0,12р1-2<0,05р1-2<0,05Е400, у.е./мл0,16±0,040,09±0,020,08±0,01ДК, е.и.о.0,47±0,050,55±0,040,53±0,05КД и СТ, е.и.о.0,26±0,030,33±0,060,34±0,08ШО, е.и.о.0,07±0,010,08±0,020,11±0,02Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниВ изопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов подвлияниемамлодипинаотмечаетсястатистическизначимоеснижениеконцентрации первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ как вабсолютных значениях, так и при пересчете на индексы окисления (таблица 81).Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать ПОЛограничивающий эффект амлодипина в изопропанольной фракции липидногоэкстракта плазмы и лимфоцитов периферической крови при экспериментальнойХПН.Результатыисследованияактивностивкровиферментовантиокислительной защиты представлены в таблице 82. Как видно, в условияхприменения амлодипина при экспериментальной ХПН увеличивается активностьСОД, активность каталазы статистически значимо не изменяется.
Механизмантиоксидантного действия амлодипина связан не только с восстановлением152активности СОД в сыворотке, ряд исследователей отмечает уменьшениеэкспрессии НАДФ-оксидазы на поверхности эндотелиоцитов при изученииантиатеросклеротического эффекта амлодипина [343].Таблица 81 - Влияние амлодипина на содержание продуктов ПОЛ визопропанольной фракции лимфоцитов при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиЕ220, у.е./млГруппа 1Группа 2Группа 3КонтрольХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин3,64±0,65(n=10)1,71±0,162,83±1,09р2-3<0,05Е232, у.е./млЕ278, у.е./млЕ400, у.е./млДК, е.и.о.КД и СТ, е.и.о.ШО, е.и.о.1,38±0,410,99±0,340,18±0,040,64±0,060,39±0,030,10±0,025,32±0,911,03±0,05р1-2<0,05р2-3<0,052,13±0,400,69±0,02р1-2<0,05р2-3<0,050,64±0,100,19±0,02р1-2<0,05р2-3<0,051,62±0,190,64±0,05р1-2<0,05р2-3<0,050,66±0,110,43±0,03р1-2<0,05р2-3<0,05 (WW)0,28±0,140,12±0,01р1-2<0,05р2-3<0,05Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитца153Таблица 82 - Влияние амлодипина на активность ферментов антиокислительнойзащиты в крови при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиСОД, ЕД/млКаталаза, мкат/лГруппа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН + амлодипин(n=24)(n=10)(n=10)1,58±0,090,96±0,191,51±0,05р1-2<0,05 (WW)р2-3<0,05 (WW)15,45±1,1114,08±0,55р1-2<0,05р1-3<0,0120,27±1,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитца3.5.6. Влияние амлодипина на показатели гибели лимфоцитов в кровипри экспериментальной хронической почечной недостаточностиПрименение амлодипина при экспериментальной ХПН приводит кизменению показателей гибели лимфоцитов в периферической крови (таблица83).
Статистически значимо уменьшается количество лимфоцитов с раннимипризнаками апоптоза (фенотип Annexin-5-FITC+/7-AAD–), снижается количестволимфоцитов с поздними признаками апоптоза и частично некроза (фенотипAnnexin-5-FITC+/7-AAD+). Как следствие увеличивается количество интактныхлимфоцитов (фенотип Annexin-5-FITC–/7-AAD–) до их уровня в контрольнойгруппе.Полагаем, что уменьшение гибели лимфоцитов периферической крови приэкспериментальной ХПН под влиянием амлодипина связано с уменьшениемгенерации АФК нейтрофилами, макрофагами, эндотелиоцитами, увеличениемактивности СОД, как следствие снижением интенсивности процессов свободнорадикального окисления в плазме и в лимфоцитах периферической крови, а такжеза счет уменьшения активации каспазного каскада.
В литературе имеются154сведения об уменьшении апоптоза спленоцитов под влиянием амлодипина за счетснижения активности каспазы-3 [36].Таблица 83 - Влияние амлодипина на показатели гибели лимфоцитов приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиAnnexin-5-FITC–/7-AAD–,Группа 1Группа 2Группа 3Л/опериров.ХПНХПН + амлодипин(n=6)(n=6)(n=6)92,79±0,8885,44±0,7895,72±0,44р1-2<0,05р2-3<0,0513,60±0,713,86±0,37р1-2<0,05р1-3<0,05% клетокAnnexin-5-FITC+/7-AAD–,7,00±0,85% клетокр2-3<0,05Annexin-5-FITC+/7-AAD+,0,20±0,050,96±0,090,42±0,08р1-2<0,05р2-3<0,05% клетокПримечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни155ЗаключениеХроническая почечная недостаточность – клинико-лабораторный синдром,обусловленный гибелью нефронов вследствие хронического повреждения почек идальнейшего, прогрессирующего склерозирования почечной паренхимы, чтоприводит к нарушению экскреторной и инкреторной функций почек, гомеостаза,дисфункция многих систем организма.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
