Диссертация (1140935)
Текст из файла
Государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образования «Южно-Уральский государственныймедицинский университет» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерацииНа правах рукописиЧерепанов Дмитрий АндреевичРОЛЬ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА В ФОРМИРОВАНИИИММУННОГО СТАТУСА И КОРРЕКЦИЯ ЕГО ИЗМЕНЕНИЙАМЛОДИПИНОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙНЕДОСТАТОЧНОСТИ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕИССЛЕДОВАНИЕ)14.03.03 – Патологическая физиология14.03.09 – Клиническая иммунология, аллергологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорОсиков Михаил Владимировичдоктор биологических наук, доцентГизингер Оксана АнатольевнаЧелябинск – 20162СОДЕРЖАНИЕВведение……………………………………………………………….……..6ГЛАВА 1.
Роль гиперпаратиреоза в формировании иммунного статусапри хронической почечной недостаточности (обзор литературы)………... 151.1. Современные представления о патогенезе изменений иммунногостатуса при хронической почечной недостаточности……………………… 151.1.1. Механизм изменений врожденного и адаптивного иммунитета прихронической почечной недостаточности……………………………………. 161.2.
Роль гиперпаратиреоза в изменении гомеостаза при хроническойпочечной недостаточности …………………………………………………... 211.2.1.Изменениефосфорно-кальциевогогомеостазаипатогенезгиперпаратиреоза при хронической почечной недостаточности ……….… 211.2.2.Механизмыипоследствияизмененийгомеостазапригиперпаратиреозе, плейотропные эффекты паратиреоидного гормона....... 271.2.3. Паратиреоидный гормон и иммунный статус ……………………….. 35ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования..............................................
442.1. Общая характеристика исследуемых клинических групп…………….442.2. Экспериментальная часть исследований ................................................. 462.2.1. Эксперименты в условиях in vivo..........................................................462.2.2. Эксперименты в условиях in vitro ......................................................... 502.3. Методы исследования................................................................................522.3.1.
Иммунологические методы исследования…………………………… 522.3.1.1. Исследование врожденного иммунитета …………………............... 522.3.1.2. Исследование адаптивного иммунитета............................................. 542.3.1.3. Определение концентрации некоторых цитокинов в плазме кровичеловека и крыс.................................................................................................572.3.1.4 Исследование апоптоза лимфоцитов………………………………...
572.3.2. Биохимические методы исследования..................................................582.3.3 Статистические методы исследования….…………….......................... 623ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение……. 643.1.Иммунныйстатусубольныхсхроническойпочечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализе ……………..…………... 643.1.1. Врожденный иммунитет у больных хронической почечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализе………………………….. 643.1.2.
Адаптивный иммунитет у больных хронической почечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализе …………………………. 683.1.3. Цитокиновый профиль и его роль в изменении иммунного статусау больных хронической почечной недостаточностью, находящихся нагемодиализе…………………………………………………………………… 713.1.4.Показатели фосфорно-кальциевого гомеостаза и их роль визменениииммунногостатусабольныххроническойпочечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализе………………………….. 753.2. Патогенез изменения иммунного статуса при экспериментальнойхронической почечной недостаточности……………………………………3.2.1.Показателиврожденногоиадаптивногоиммунитета78приэкспериментальной хронической почечной недостаточности …….……… 783.2.2.
Концентрация некоторых цитокинов в плазме крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточности ………......... 823.2.3. Концентрация веществ низкой, средней молекулярной массы вплазмекровиприэкспериментальнойхроническойпочечнойнедостаточности ……………………………………………………………… 853.2.4. Показатели свободно-радикального окисления в плазме крови и влимфоцитахпериферическойкровиприэкспериментальнойхронической почечной недостаточности …………………………………… 883.2.5.
Показатели гибели лимфоцитов периферической крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточности …………… 943.2.6.Показателифосфорно-кальциевогогомеостазаприэкспериментальной хронической почечной недостаточности …………… 9643.3. Патогенез изменений иммунного статуса при экспериментальномгиперпаратиреозе……………………………………………………………... 993.3.1. Фосфорно-кальциевый гомеостаз при экспериментальномгиперпаратиреозе……………………………………………………………... 993.3.2.Показателиврожденногоиадаптивногоиммунитетаприэкспериментальном гиперпаратиреозе……………………………………… 1013.3.3.
Концентрация некоторых цитокинов в плазме крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе……………………………………… 1053.3.4. Содержание веществ низкой, средней молекулярной массы вплазме крови при экспериментальном гиперпаратиреозе…………..……... 1073.3.5. Показатели свободно-радикального окисления в плазме крови и влимфоцитахпериферическойкровиприэкспериментальномгиперпаратиреозе……………………………………………………………... 1083.3.6.Показателигибелилимфоцитовприэкспериментальномгиперпаратиреозе……………………………………………………………..1133.3.7. Влияние ПТГ на функциональную активность нейтрофилов вэкспериментальных условиях in vitro ………………………………………. 1183.3.8.
Влияние ПТГ на показатели секреторной способности монуклеаровпериферической крови в экспериментальных условиях in vitro………….. 1203.3.9. Влияние ПТГ на показатели гибели лимфоцитов периферическойкрови в экспериментальных условиях in vitro……………………………...1223.4. Влияние амлодипина на иммунный статус при экспериментальномгиперпаратиреозе…………………………………………………………......1243.4.1. Влияние амлодипина на фосфорно-кальциевый гомеостаз приэкспериментальном гиперпаратиреозе……………………………………… 1253.4.2. Влияние амлодипина на показатели врожденного и адаптивногоиммунитета при экспериментальном гиперпаратиреозе…………………...
1263.4.3.Влияние амлодипина на цитокиновый профиль в крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе …….………………………………13253.4.4. Влияние амлодипина на содержание веществ низкой, среднеймолекулярноймассывкровиприэкспериментальномгиперпаратиреозе……………………………………………………………... 1333.4.5.Влияние амлодипина на показатели свободно-радикальногоокисления в плазме крови и в лимфоцитах периферической крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе ……………………………………... 1343.4.6. Влияние амлодипина на показатели гибели лимфоцитов в кровипри экспериментальном гиперпаратиреозе………………………………….
1393.5. Влияние амлодипина на иммунный статус при экспериментальнойхронической почечной недостаточности …………………………………… 1413.5.1. Влияние амлодипина на фосфорно-кальциевый гомеостаз приэкспериментальной хронической почечной недостаточности ……………1413.5.2.
Влияние амлодипина на показатели врожденного и адаптивногоиммунитетаприэкспериментальнойхроническойпочечнойнедостаточности ……………………………………………………………… 1413.5.3. Влияние амлодипина на цитокиновый профиль в крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточности ……………3.5.4.147Влияние амлодипина на содержание веществ низкой, среднеймолекулярной массы в плазме и в лимфоцитах периферической кровипри экспериментальной хронической почечной недостаточности………...
1473.5.5. Влияние амлодипина на показатели свободно-радикальногоокисления в плазме крови и в лимфоцитах периферической крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточности …………… 1483.5.6. Влияние амлодипина на показатели гибели лимфоцитов в кровипри экспериментальной хронической почечной недостаточности ………. 153Заключение………………………..……………………………….................
155Выводы..............................................................................................................168Список используемых сокращений……………………………………….. 170Список литературы……..…………………………………………………... 1716ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияХроническаяпочечнаянедостаточность(ХПН)являетсяоднойизважнейших медико-социальных проблем в связи с высокой распространенностью,смертностью и значительным ухудшением качества жизни больных.
В последниегоды наблюдается неуклонный рост количества больных с ХПН в России и вмире. Согласно данным Российского регистра заместительной почечной терапии,на конец 2013 года количество пациентов, находящихся на заместительнойпочечной терапии, составляло 35305 человек, ежегодный прирост составляетоколо 10% [4].
Большинство пациентов с ХПН в России – люди трудоспособноговозраста. Наиболее важной проблемой является снижение вероятности развитияосложнений при ХПН с целью увеличения продолжительности и улучшениякачества жизни таких пациентов.Высокая летальность и снижение качества жизни больных с терминальнойстадией ХПН в большинстве случаев обусловлены кардиоваскулярнымииинфекционно-воспалительными осложнениями, патогенез которых связывают свторичной иммунной дисфункцией [59, 98, 297].В литературе представлены многочисленные, зачастую противоречивыесведенияобизменениииммунногостатусаприХПН.Большинствоисследователей констатируют активацию врожденного и депрессию адаптивногоиммунитета при ХПН [24, 25, 97, 320]. Точный механизм формированияиммунного статуса при ХПН до конца не определен. В патогенезе измененийиммунного статуса имеют значение накопление продуктов метаболизма в крови,оксидативный стресс, нарушение обмена железа, изменение кислотно-основногои водно-электролитного баланса и другие факторы [121, 122, 123, 177, 323].Гиперпаратиреоз является непременным атрибутом терминальной стадииХПН и характеризуется повышением продукции паращитовидными железамипаратиреоидного гормона (ПТГ) и сопутствующими изменениями фосфорнокальциевого гомеостаза [12, 30, 73].
В последние годы плейотропные эффекты7ПТГ, связанные с регуляцией гемопоэза, углеводного и липидного обмена,сосудистого тонуса и др., являются объектом пристального внимания многихнаучных групп [142, 164, 219, 280, 304, 234, 261, 292].Повышение концентрации ПТГ в крови связывают с увеличением рискасмерти среди лиц пожилого возраста от кардиоваскулярных заболеваний,злокачественных опухолей и низким качеством жизни у диализных пациентов [87,189, 316]. Рецепторы для ПТГ обнаружены на большинстве иммунокомпетентныхклеток, что предполагает его иммунотропные эффекты, сведения о которых вдоступной литературе малочисленны [145, 248, 334]. Отмечают роль ПТГ впатогенезе синдрома системного воспалительного ответа в связи с увеличениемсинтеза интерлейкина-6 (ИЛ-6), туморнекротического фактора-альфа (ТНФ-α),реактантов острой фазы [205, 227, 244].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
