Диссертация (1140935), страница 26

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 26)

Кромеэтого, в условиях применения амлодипина отмечено повышние активности СОД в165сыворотке. Амлодипин приводит к снижениюконцентрации первичных ивторичных продуктов ПОЛ в гептановой фракции липидного экстракта,снижению первичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидногоэкстракта лимфоцитов периферической крови.Амлодипин оказывает выраженное ограничивающее влияние на показателигибелилимфоцитоввпериферическойкровиприэкспериментальномгиперпаратиреозе: уменьшается количество лимфоцитов с ранними признакамиапоптоза, поздними признаками апоптоза и некроза, увеличивается количестволимфоцитов без признаков апоптоза и некроза.Таким образом механизм иммунотропного действия амлодипина приэкспериментальном гиперпаратиреозе связан с ПОЛ-ограничивающим эффектомв плазме и в лимфоцитах периферической крови, повышением активности СОД всыворотке, ограничением гибели лимфоцитов периферической крови путемапоптоза и некроза.ПрименениеамлодипинаприэкспериментальнойХПНоказываетвыраженное действие на показатели врожденного и адаптивного иммунитета, чтоприводит к полной или частичной коррекции иммунного статуса.

Так, в условияхприменения амлодипина снижаются показатели спонтанного и индуцированногоНСТ-теста, возрастает функциональный резерв нейтрофилов периферическойкрови. Амлодипин приводит к увеличению количества в крови моноцитов,лимфоцитов, в том числе CD3+ и CD45RA+, увеличению интенсивности реакцииГЗТ и количества АОК в селезенке. Установлено, что амлодипин приэкспериментальной ХПН не оказывает влияния на цитокиновый профиль,концентрация в крови ИЛ-1β остается повышенной, концентрация ИЛ-4 и ИФН-γпониженными.Отметим, что после применения амлодипина при экспериментальной ХПНтакие показатели иммунного статуса как интенсивность спонтанного НСТ-теста,функциональный резерв нейтрофилов, оцениваемый по интенсивности НСТтеста, количество в крови CD3+ и CD45RA+ клеток, интенсивность реакции ГЗТ166и количество АОК в селезенке не отличаются от соответстующих показателей вгруппе интактных животных.АмлодипинприэкспериментальнойХПНприводиткснижениюконцентрации вторичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидногоэкстракта плазмы, первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ визопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов периферическойкрови, а также увеличение активности СОД в сыворотке.Увеличениеколичествалимфоцитов впериферическойкровиприэкспериментальной ХПН под влиянием амлодипина происходит за счетограничения гибели лимфоцитов путем некроза и апоптоза.

В периферическойкрови снижается количество лимфоцитов с ранними признаками апоптоза,поздними признаками апоптоза и некроза, увеличивается количество лимфоцитовбез признаков апоптоза и некроза.Итак,механизмиммунотропногодействияамлодипинаприэкспериментальной ХПН реализуется за счет ПОЛ-ограничивающего эффекта вплазме и в лимфоцитах периферической крови, повышения активности СОД всыворотке, ограничения гибели лимфоцитов периферической крови путемапоптоза и некроза.Установленные изменения иммунного статуса при ХПН в клинических и вэкспериментальных условиях, а также роль вторичного гиперпаратиреоза,презентируемого повышением концентрации ПТГ, кальция и фосфора в крови, идругих механизмов в патогенезе изменений врожденного и адаптивногоиммунитета при ХПН представлены на интегральной схеме (рисунок 2).167Хроническая почечная недостаточностьАктивация свободнорадикального окисления вкрови- прод.

ПОЛ в плазме-активность СОД икаталазы- прод.ПОЛ в лимфоцитахВторичныйгиперпаратиреоз в крови:- [ПТГ]- [Общий кальций]- [Неорганическийфосфор][ВНиСММ] в плазмеи в лимфоцитахГибели лимфоцитов в периферическойкрови путем апоптоза и некроза количества лимфоцитов в кровиБольные ХПН:CD3+, CD4+, CD8+,CD16+, CD20+,CD11b+, CD25+,CD95+, HLA-DR+ХПН у крысCD3+, CD 45RA+Изменение цитокиновогопрофиля в кровиБольные ХПНИЛ-1βИЛ-2ИФН-γТНФ-αХПН у крысИЛ-1βИЛ-4ИФН-γАктивация нейтрофиловпериферической кровиПоглотительная способностьНСТ-редуцирующая способностьФункциональный резервнейтрофиловЛизосомальная активностьнейтрофиловTh1- зависимый иммунный ответTh2-зависимый иммунный ответРисунок 2 – Предполагаемая роль вторичного гиперпаратиреоза в механизмеизменения иммунного статуса при хронической почечной недостаточности.168Выводы1.У больных ХПН, находящихся на гемодиализе, повышается НСТредуцирующая и лизосомальная активность, снижается функциональныйрезерв нейтрофилов периферической крови, развивается лимфоцитопения, втом числе снижается количество CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+,повышается концентрация в крови ИЛ-1β, ИЛ-2, ИФН-γ, ТНФ-α.

Измененияиммунного статуса у больных ХПН не зависят от процедуры гемодиализа;снижение количества в крови CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, активациякислород-зависимогометаболизманейтрофиловассоциированысповышением концентрации в крови ПТГ, ИЛ-1β, ИФН-γ и ТНФ-α.2.При экспериментальной ХПН в крови снижается общее количестволейкоцитов за счет моноцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+ и CD45RA+,усиливается поглотительная, НСТ-редуцирующая способность, уменьшаетсяфункциональный резерв нейтрофилов периферической крови, подавляетсяTh1- и Th2-зависимый иммунный ответ, в крови увеличивается концентрацияИЛ-1β, уменьшается концентрации ИЛ-4 и ИФН-γ.3.Изменения врожденного и адаптивного иммунитета при экспериментальнойхронической почечной недостаточности ассоциированы с накоплениемпервичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме и в лимфоцитахпериферической крови, снижением активности СОД и каталазы в сыворотке,повышением концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы вплазме и в лимфоцитах, активацией гибели лимфоцитов в крови путемнекроза и апоптоза, повышением концентрации в крови ПТГ, общегокальция.4.ПриэкспериментальномгиперпаратиреозеувеличиваетсяНСТ-редуцирующая способность нейтрофилов периферической крови, снижаетсяколичество в крови лимфоцитов, в том числе CD3+ и CD45RA+, угнетается169Th1-иTh2-зависимыйиммунныйответ,увеличиваетсявплазмеконцентрация ИЛ-1β и уменьшается концентрация ИЛ-4 и ИФН-γ.5.Изменения иммунного статуса при экспериментальном гиперпаратиреозеассоциированы с усилением гибели лимфоцитов периферической кровипутем апоптоза и некроза, накоплением первичных и вторичных продуктовПОЛ в плазме и в лимфоцитах, снижением активности СОД и каталазы всыворотке, увеличением концентрации ПТГ в плазме.6.В экспериментальных условиях in vitro ПТГ дозо-зависимо активируетпоглотительную и НСТ-редуцирующую способность нейтрофилов и гибельпутем апоптоза и некроза лимфоцитов, выделенных из периферическойкрови здоровых людей; независимо от дозы повышает секрецию ИЛ-8,снижает секрецию ИЛ-2 и ИЛ-10 мононуклеарами, выделенными изпериферической крови здоровых людей.7.Применениеамлодипинаприэкспериментальномгиперпаратиреозеприводит к восстановлению количества в крови лимфоцитов, в том числеCD3+ и CD45RA+, Th1-, Th2-зависимого иммунного ответа, активациипоглотительнойиНСТ-редуцирующейспособности,снижениюфункционального резерва нейтрофилов периферической крови, снижениюконцентрации в крови ИЛ-1β и повышению концентрации ИЛ-4 и ИФН-γ.8.Применение амлодипина при экспериментальной ХПН приводит квосстановлению количества в крови моноцитов, лимфоцитов, в том числеCD3+ и CD45RA+, восстановлению Th1- и Th2-зависимого иммунногоответа, снижению НСТ-редуцирующей способности и восстановлениюфункционального резерва нейтрофилов периферической крови.9.Механизм иммунотропного действия амлодипина при экспериментальномгиперпаратиреозеиэкспериментальнойХПНсвязансПОЛ-ограничивающим эффектом в плазме и в лимфоцитах периферической крови,повышениемактивностиСОДвсыворотке,ограничениемлимфоцитов периферической крови путем апоптоза и некроза.гибели170Список используемых сокращенийАОК –антител-образующие клеткиАПК –антиген-презентирующие клеткиАФК –активные формы кислородаВНиСММ –вещества средней и низкой молекулярной массыГЗТ –гиперчувствительность замедленного типаИЛ –интерлейкинИФН-γ –интерферон-γНСТ –нитросиний тетразолийПОЛ –перекисное окисление липидовПЯЛ –полиморфно-ядерные лейкоцитыПТГ –паратиреоидный гормонРААС –ренин-ангиотензин-адреналовая системаСОД –Cu, Zn – зависимая супероксиддисмутазаСРБ –С - реактивный белокТНФ-α –тумор-некротический фактор-αХПН –хроническая почечная недостаточностьЭПО –эритропоэтинЯСК –ядросодержащие клеткиIgA –иммуноглобулин АIgM –иммуноглобулин МIgG –иммуноглобулин GFGF-23 –фактор роста фибробластов-23PTHrP –ПТГ-связанный пептидSIRS –cиндром системной воспалительной реакции организмаVDR –рецептор к витамину Д171Список литературы1.

Багров, Я.Ю. Роль почки в гормональных механизмах гомеостаза / Я.Ю.Багров, Н.Б. Манусова // Нефрология и диализ. – 2014. – Т.16, № 3. – С. 322327.2. Белоглазов, В.А. Динамика показателей гуморального антиэндотоксиновогоиммунитета и уровень С-реактивного белка у больных хроническойболезньюпочек,находящихсянапрограммномгемодиализе,причетырехлетнем наблюдении. / В.А. Белоглазов. А.В.

Климчук, А.И.Гордиенко, Д.А. Холодов, И.Е. Усаченко // Нефрология и диализ. – 2013. –Т.15, № 2. – С. 140-143.3. Белохвостикова,нейтрофилов,уТ.С.Липокалин,больныхассоциированныйхроническойболезньюсжелатиназойпочек:клинико-лабораторные взаимосвязи / Т.С. Белохвостикова, Г.М. Орлова, О.А.Фатахова и др. // Нефрология и диализ. – 2011.

Характеристики

Список файлов диссертации