Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1140935), страница 25

Файл №1140935 Диссертация (Роль вторичного гиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса и коррекция его изменений амлодипином при хронической почечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование)) 25 страницаДиссертация (1140935) страница 252019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 25)

Так, убольных ХПН, находящихся на гемодиализе, в плазме увеличивается содержаниенеорганического фосфора и ПТГ, при экспериментальной ХПН – возрастаетконцентрация неорганического фосфора, общего кальция и ПТГ.Выявлено, что у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, снижениеколичества лимфоцитов и их субпопуляций CD3+, CD8+, CD11b+, CD16+,CD25+,усилениекислород-зависимогометаболизманейтрофиловвпериферической крови происходит по мере увеличения концентрации ПТГ вкрови. При экспериментальной ХПН по мере увеличения концентрации ПТГ вкрови снижается общее количество лимфоцитов, в том числе CD3+ и CD45RA+клеток,повышаетсяНСТ-редуцирующаяспособностьюнейтрофилов,увеличивается количество лимфоцитов с поздними признаками апоптоза инекроза.Для изучения роли ПТГ в формировании иммунного статуса при ХПНпроведено исследование показателей иммунного статуса при экспериментальномдиета-индуцированномгиперпаратиреозе.Развитиегиперпаратиреозавэкспериментальных условиях подтверждено увеличением концентрации ПТГ инеорганического фосфора в крови.Приэкспериментальномгиперпаратиреозеобнаруженаактивацияврожденного иммунитета, выражающаяся в увеличении НСТ-редуцирующейспособностинейтрофилов,возрастаетинтенсивностьспонтанногоииндуцированного НСТ-теста.

Наряду с этим, наблюдаются признаки угнетенияадаптивного иммунитета: в периферической крови снижается общее количестволимфоцитов, а также количество CD3+,CD45RA+ клеток, уменьшается161интенсивность реакции ГЗТ и количество АОК в селезенке, свидетельствующиесоответсвенно о подавлении Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа.Установлено,чтоприэкспериментальномгиперпаратиреозевплазместатистически значимо увеличивается концентрация ИЛ-1β и уменьшаетсяконцентрация ИЛ-4 и ИФН-γ. Как видно, вектор изменений иммунного статусапри экспериментальном гиперпаратиреозе соответствует изменениям иммунногостатуса при ХПН.В патогенезе изменений иммунного статуса при экспериментальномгиперпаратиреозе имеют значение изменение цитокинового профиля в крови,изменение активности процессов свободно-радикального окисления в плазме и влимфоцитах, активация гибели лимфоцитов в периферической крови, увеличениеконцентрации ПТГ в крови.Порезультатамипроведенногокорелляционногоанализаприэкспериментальном гиперпаратиреозе установлено, что по мере увеличенияконцентрации ИЛ-1β в плазме усиливается НСТ-редуцирующая способностьнейтрофилов; по мере снижения концентрации ИЛ-4 в крови уменьшается общееколичество лимфоцитов в крови, количество CD3+, CD45RA+ клеток, а такжеподавляется Th1- и Th2-зависимый иммунный ответ.

Уменьшение количестваCD3+, и CD45RA+ клеток и снижение реакции ГЗТ происходят по мереуменьшения концентрации ИФН-γ в плазме.Результаты исследования интенсивности процессов свободно-радикальногоокисленияприэкспериментальномгиперпаратиреозепродемонстрировалиповышение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ в гептановойфракции липидного экстракта плазмы, а также первичных, вторичных и конечныхпродуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидного экстракта плазмы.

Наэтом фоне в сыворотке снижается активность ферментов антиокислительнойзащиты – СОД и каталазы. Установлена прямая ассоциация между содержаниемпродуктов ПОЛ в плазме и активностью СОД и каталазы. В лимфоцитахпериферической крови увеличивается концентрация первичных, вторичных и162конечных продуктов ПОЛ в гептановой фракции липидного экстракта а такжепервичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции.Обнаружено, что концентрация вторичных продуктов ПОЛ в гептановой и визопропанольной фракциях плазмы нарастает по мере увеличения НСТредуцирующейспособностинейтрофиловпериферическойкрови,чтосвидетельствует об участии АФК, генерируемых фагоцитами в развитииоксидативного стресса и повреждении клеток крови.При экспериментальном гиперпаратиреозе установлено увеличение гибелилимфоцитов в периферической крови путем апоптоза и некроза: увеличиваетсяколичество лимфоцитов с признаками поздней стадии апоптоза и некроза(фенотип Annexin-5-FITC+/7-AAD+).

Установлена обратная связь между общимколичеством лимфоцитов, количеством CD3+ клеток в крови, выраженностьюреакции ГЗТ, количеством АОК в селезенке и количеством лимфоцитов спризнаками позднего апоптоза и некроза. Прямая связь наблюдается междуколичествомлимфоцитовспризнакамипозднегоапоптоза,некрозаиконцентрацией первичных и конечных продуктов ПОЛ в изопропанольнойфракции липидного экстракта лимфоцитов периферической крови.Наиболее вероятно, что ПТГ приводит к активации нейтрофилов и другихпродуцентов АФК в крови, что имеет значение в формировании окислительногостресса, приводит к повреждению лимфоцитов, накоплению в них продуктовПОЛ.

Количество лимфоцитов в периферической крови снижается из-заактивации их гибели путем некроза и апоптоза, что приводит к депрессии Th1- иTh2-зависимого иммунного ответа. Кроме того, нельзя исключить прямоевоздействие ПТГ на лимфоциты с последующим изменением концентрации в нихкальция, активности других внутриклеточных мессенджеров, приводящих кизменению пролиферативного потенциала, секреторной активности и др.процессов.Для проверки гипотезы о прямых иммунотропных эффектах ПТГ инепосредственного участия ПТГ в формировании иммунного статуса пригиперпаратиреозе и ХПН проведена серия экспериментов в условиях in vitro.163Проведено исследование влияния различных концентраций ПТГ на клетки,выделенные из цельной крови здоровых людей: функциональную активностьнейтрофилов, секреторную активность мононуклеаров и показатели гибелилимфоцитов.Обнаружено,чтоПТГактивируетпоглотительнуюспособностьнейтрофилов и дозо-зависимо повышает НСТ-редуцирующую способностьнейтрофилов.

ПТГ независимо от дозы повышает секрецию ИЛ-8, снижаетсекрецию ИЛ-2 и ИЛ-10 мононуклеарами. Полагаем, что увеличение подвлиянием ПТГ продукции мононуклеарами ИЛ-8 какодного из ключевыхпровоспалительных цитокинов способствует активации эффекторов врожденногоиммунитета. Уменьшение продукции ИЛ-2 мононуклеарами может бытьпричинойснижения дифференцировки и представительства в кровотоке Т-лимфоцитов. Подавление под влиянием ПТГ выработки ИЛ-10, одного изключевых противовоспалительных цитокинов, может пролонгировать усилениефункциональной активности эффекторов врожденного иммунного ответа.Добавление различных концентраций ПТГ к культуре мононуклеарных клетокпериферической крови приводит к увеличению количества клеток с признакамираннего апоптоза, клеток с признаками позднего апоптоза и некроза и какследствие к уменьшению количества клеток без признаков некроза и апоптоза.Некоторые авторы отмечают роль изменениий фосфорно-кальциевогогомеостаза в условиях вторичного гиперпаратиреоза в формировании иммунногостатуса при ХПН, в частности, отмечают, что повышение концентрации кальция вцитоплазме лимфоцитов имеет значение в патогенезе лимфоцитопении [320].Другие исследователи демонстрируют, что усиление функциональной активностифагоцитов периферической крови при ХПН связано с повышением активностиCa2+-зависимых внутриклеточных мессенджеров и увеличением в фагоцитахинтенсивности углеводного обмена и кислородного метаболизма.

[145]. Рядисследователей отмечает, что при двухмесячном применении верапамила,нифедипина, амлодипина и др. блокаторов кальциевых каналов у больных стерминальной ХПН происходит нормализация концентрации кальция и АТФ в164цитоплазмеичастичноевосстанавливлениефункциифагоцитоввпериферической крови [104, 109, 167, 272]. Нами для подтвержения гипотезы ороли изменениий фосфорно-кальциевого гомеостаза в условиях вторичногогиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса при ХПН, а такжеуточнения механизма иммунотропного действия амлодипина исследовановлияние блокатора L-кальциевых каналов амлодипина на показатели иммунногостатуса при экспериментальном гиперпаратиреозе и экспериментальной ХПН.Приэкспериментальномамлодипинапроисходитгиперпаратиреозеактивациявусловияхпоглотительнойпримененияспособностиидополнительное увеличение НСТ-редуцирующей способности нейтрофиловпериферической крови. Амлодипин приводит к увеличению количества в кровилимфоцитов, в том числе CD3+ и CD45RA+, увеличению интенсивности реакцииГЗТиколичестваАОКвселезенке.Применениеамлодипинапригиперпаратиреозе приводит к изменению цитокинового профиля, статистическизначимо снижается концентрация в крови ИЛ-1β и повышается концентрация ИЛ4 и ИФН-γ.

Примечательно, что после применения амлодипина такие показателииммунного статуса как общее количество лимфоцитов в крови, количество CD3+,интенсивность реакции ГЗТ и количество АОК в селезенке, концентрация вплазме ИЛ-4 и ИФН-γ не отличаются от соответстующих показателей в группеинтактных животных.Полагаем, что повышение активности нейтрофилов периферической кровив определенной мере обусловлено увеличением концентрации ИФН-γ в крови, аувеличение концентрации в крови ИЛ-4 и ИФН-γ может иметь значение ввосстановлении общего количества лимфоцитов в крови, количества CD3+ иCD45RA+ лимфоцитов, Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа.При экспериментальном гиперапаратиреозе под влиянием амлодипинаустановлено уменьшение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ вгептановой фракции липидного экстракта плазмы, вторичных и конечныхпродуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидного экстракта плазмы.

Характеристики

Список файлов диссертации

Роль вторичного гиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса и коррекция его изменений амлодипином при хронической почечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование)
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее