Диссертация (1140935), страница 22
Текст из файла (страница 22)
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитцапри139Таблица 68 - Влияние амлодипина на активность ферментов антиокислительнойзащиты в крови при экспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)Группы /Группа 1Группа 2Группа 3ПоказателиИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=24)(n=10)амлодипин0,93±0,18(n=10)1,51±0,03р1-2<0,05р2-3<0,059,2±0,3710,60±0,81р1-2<0,05р1-3<0,05СОД, ЕД/млКаталаза,1,59±0,1119,86±1,48мкат/лПримечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни3.4.6. Влияние амлодипина на показатели гибели лимфоцитов в кровипри экспериментальном гиперпаратиреозеПод влиянием амлодипина при экспериментальном гиперпаратиреозестатистическизначимоизменяютсяпоказателигибелилимфоцитовпериферической крови путем апоптоза, некроза (таблица 69). В условияхприменения амлодипина уменьшается содержание лимфоцитов с раннимипризнаками апоптоза (Annexin-5-FITC+/7-AAD–), с поздними признакамиапоптоза и некроза (Annexin-5-FITC+/7-AAD+) и как следствие увеличиваетсяколичество интактных лимфоцитов (Annexin-5-FITC–/7-AAD–). Как было указановглаве3.3.6,приэкспериментальномгиперпаратиреозеповышаетсяпредставительство в крови лимфоцитов только с поздними признаками апоптоза ипризнаками некроза. После применения амлодипина количество лимфоцитов сранними признаками апоптоза, с поздними признаками апоптоза и признакаминекроза становится ниже, чем в группе интактных животных.
Таким образом,эффект амлодипина при экспериментальном гиперпаратиреозе носит ярко140выраженный апоптоз-ограничивающий характер в отношении лимфоцитовпериферической крови.По данным литературы отмечается антиапоптотический эффект амлодипинав отношении кардиомиоцитов при гипоксии и гепатоцитов при синдроме ишемииреперфузии за счет уменьшения концентрации внутриклеточного кальция,увеличения внутриклеточной экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 истабилизации каспаз-4, -7, и 9 [85, 233].Полагаем, что уменьшение количества лимфоцитов с признаками апоптозаи некроза связано с ограничением оксидативного стресса в лимфоцитах,уменьшением концентрации в плазме и в лимфоцитах продуктов ПОЛ,повышением активности ферментов антиокислительной защиты в крови.Таблица 69 - Влияние амлодипина на показатели гибели лимфоцитов приэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Группа 3ИнтактныеГиперпаратиреозГиперпаратиреоз+(n=10)(n=10)амлодипин(n=10)Annexin-5-FITC–/7-93,96±0,6993,18±0,29AAD–, % клетокAnnexin-5-FITC+/7-96,52±0,45р2-3<0,055,86±0,665,96±0,22AAD–, % клеток3,12±0,39р1-3<0,05р2-3<0,05Annexin-5-FITC+/7AAD+, % клеток0,16±0,040,70±0,140,28±0,03р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни1413.5. Влияние амлодипина на иммунный статус при экспериментальнойхронической почечной недостаточности3.5.1. Влияние амлодипина на фосфорно-кальциевый гомеостаз приэкспериментальной хронической почечной недостаточностиАмлодипин не оказывает значимого влияния на концентрацию в крови ПТГ,общего кальция и неорганического фосфора при экспериментальной ХПН(таблица 70). Как было отмечено ранее, по данным литературы, применениеамлодипина не оказывает системного влияния на показатели кальциевофосфорного обмена [162].Таблица 70 - Влияние амлодипина на показатели фосфорно-кальциевогогомеостаза при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПН (n=10)ХПН + амлодипин(n=8)Общий кальций,2,21±0,06ммоль/лНеорганический1,59±0,06фосфор, ммоль/лПТГ, пг/мл79,50±1,07(n=10)2,47±0,012,53±0,02р1-2<0,05р1-3<0,051,90±0,131,89±0,11р1-2<0,05 (WW)р1-3<0,05143,40±22,62146,00±22,24р1-2<0,01р1-3<0,01Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса, Манна-Уитни и Вальда-Вольфовитца3.5.2. Влияние амлодипина на показатели врожденного и адаптивногоиммунитета при экспериментальной хронической почечной недостаточностиПри экспериментальной ХПН под влиянием амлодипина изменяетсяколичественный состав лейкоцитов в периферической крови. В относительных142величинах уменьшается содержание нейтрофилов и увеличивается содержаниемоноцитов (таблица 71).
Общее количество лейкоцитов в крови достоверно неизменяется,остаетсяповышеннымприсравнениисгруппойложнооперированных животных.Таблица 71 - Влияние амлодипина на количественный состав лейкоцитов впериферической крови при экспериментальной ХПН в относительных величинах(M±m)ПоказателиЭозинофилы, %Базофилы, %Нейтрофилы п/ядерные,Группа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин1,80±0,742,80±0,36(n=6)3,60±0,490004,50±0,622,20±0,362,00±0,42р1-2<0,05р1-3<0,0159,20±2,4451,00±2,18р1-2<0,05р1-3<0,00161,40±2,3953,00±2,31р1-2<0,05р1-3<0,01%Нейтрофилы с/ядерные,37,20±2,24%Нейтрофилы всего, %41,70±2,13р2-3<0,05Лимфоциты, %Моноциты, %45,70±2,9110,80±2,0429,60±2,6933,80±1,95р1-2<0,05р1-3<0,016,20±1,259,60±0,75р1-2<0,05р2-3<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниПрипересчетелейкоцитарнойформулывабсолютныезначениястатистически значимо увеличивается количество лимфоцитов и моноцитов(таблица 72).143Таблица 72 - Влияние амлодипина на количественный состав лейкоцитов впериферической крови при экспериментальной ХПН в абсолютных величинах(M±m)ПоказателиЛейкоциты, • 10 /лГруппа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин7,34±0,46(n=6)8,17±0,38р1-2<0,005р1-3<0,0050,19±0,080,20±0,030,29±0,030000,52±0,080,17±0,040,17±0,04р1-2<0,01р1-3<0,0111,55±0,769Эозинофилы, • 109/лБазофилы, • 109/лНейтрофилы п/ядерные, • 109/лНейтрофилы с/ядерные, • 109/л4,37±0,444,40±0,414,20±0,31Нейтрофилы всего, • 109/л4,89±0,474,57±0,424,37±0,33Лимфоциты, • 109/л5,25±0,442,09±0,162,71±0,09р1-2<0,01р2-3<0,01р1-2<0,01Моноциты, • 109/л1,21±0,190,47±0,100,80±0,09р1-2<0,05р2-3<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-УитниОтметим, что количество лимфоцитов в периферической крови повышается,но не достигает значений в контрольной группе ложнооперированных животных.Приоценкефункциональногосостояниянейтрофиловприэкспериментальной ХПН выявлено, что амлодипин не оказывает влияния наактивность фагоцитоза, интенсивность фагоцитоза и фагоцитарное число,поглотительная способность нейтрофилов остается повышенной (таблица 73). Вусловиях применения амлодипина снижается НСТ-редуцирующая способность144нейтрофилов, в частности, статистически значимо уменьшается активность иинтенсивность спонтанного и индуцированного НСТ-теста, увеличиваетсяфункциональный резерв нейтрофилов по показателям интенсивности НСТ-теста.Однако, показатели кислород-зависимого метаболизма не достигают значений вконтрольной группе и остаются относительно повышенными.При экспериментальной ХПН под действием амлодипина отмечаетсявосстановлениепоказателейTh1-иTh2-зависимогоиммунногоответа:увеличивается интенсивность реакции ГЗТ и количество АОК в селезенке, как вабсолютных значениях, так и при пересчете на 106 ЯСК (таблица 74).
Применениеамлодипина при экспериментальной ХПН приводит к увеличению количестваCD3+иCD45RA+лимфоцитов,отражающихпредставительствопреимущественно Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов в крови соответственно(таблица 75).Таким образом, применение амлодипина при экспериментальной ХПНприводит к снижению НСТ-редуцирующей способности и восстановлениюфункционального резерва нейтрофилов в периферической крови, увеличениюколичества в крови моноцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+ и CD45RA+лимфоцитов, восстановлению Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа. Стоитотметить, что активирующее влияние амлодипина на показатели врожденногоиммунитета при экспериментальной ХПН значительно меньше, чем аналогичныйэффект при изолированном гиперпаратиреозе, что может быть обусловленовлиянием азотемии на эффекторы врожденного иммунного ответа.Восстановление показателей адаптивного иммунного ответа под действиемамлодипина, вероятно, связано с уменьшением гибели лимфоцитов в кровотоке вусловиях уменьшения продукции АФК нейтрофилами, восстановлением балансапроцессов свободно-радикального окисления в крови, уменьшением поврежденияклеткок-эффекторов адаптивного иммунитета.
Кроме этого, нельзя исключитьроль цитокинов в регуляции иммунного ответа при экспериментальной ХПН вусловиях применения амлодипина.145Таблица 73 - Влияние амлодипина на показатели врожденного иммунитета приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиАктивность фагоцитоза,Группа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин37,00±2,03(n=6)40,00±4,29р1-2<0,05р1-3<0,050,93±0,051,18±0,18р1-2<0,05р1-3<0,052,51±0,082,81±0,1628,90±1,90%Интенсивность0,68±0,05фагоцитоза, у.е.Фагоцитарное число, у.е.2,39±0,16р1-3<0,05НСТ-тест спонтанный,8,00±0,7517,90±1,3912,60±0,34р1-2<0,05р2-3<0,01активность, %р1-3<0,05НСТ-тест спонтанный,0,14±0,010,27±0,010,13±0,01р1-2<0,05р2-3<0,0123,10±0,7417,60±1,00р1-2<0,05р2-3<0,01интенсивность, у.е.НСТ-тест инд.,13,90±0,78активность, %р1-3<0,05НСТ-тест инд.,0,20±0,010,29±0,010,24±0,01р1-2<0,05р2-3<0,01интенсивность, у.е.р1-3<0,05Функц.
резерв (акт-ть1,81±0,101,34±0,071,40±0,07р1-2<0,05р1-3<0,051,06±0,031,58±0,26р1-2<0,05р2-3<0,05НСТ-теста)Функц. резерв (инт-ть1,44±0,07НСТ-теста)Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни146Таблица 74 - Влияние амлодипина на показатели адаптивного иммунитета приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГЗТ, млАОК, •104Группа 1Группа 2Группа 3Л/оперир.ХПНХПН +(n=10)(n=10)амлодипин0,42±0,030,25±0,02р1-2<0,05(n=6)0,38±0,06р2-3<0,05442,59±43,87214,02±34,00369,36±12,59р1-2<0,05р1-3<0,05р2-3<0,01АОК, •106 ЯСК565,98±24,66265,48±21,30692,60±159,55р1-2<0,05р2-3<0,01р - показатель значимости различий между группами по критериямКраскела-Уоллиса и Манна-УитниТаблица 75 - Влияние амлодипина на субпопуляционный состав лимфоцитов приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Группа 3Л/опериров.ХПНХПН +(n=8)(n=6)амлодипин(n=6)CD3+, •109/лCD45RA+, •109/л3,15±0,142,26±0,171,42±0,082,90±0,19р1-2<0,05р2-3<0,051,00±0,082,18±0,27р1-2<0,05р2-3<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни1473.5.3. Влияние амлодипина на цитокиновый профиль в крови приэкспериментальной хронической почечной недостаточностиПрименение амлодипина при экспериментальной ХПН не оказываетстатистически значимого влияния на концентрацию ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИФН-γ вкрови (таблица 76).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
