Диссертация (1140935), страница 17
Текст из файла (страница 17)
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Таблица 35 - Количественный состав лейкоцитов в периферической крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе в абсолютных величинах (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2ИнтактныеГиперпаратиреоз(n=18)(n=6)Лейкоциты, • 109/л8,34±0,986,18±0,81>0,05Эозинофилы, • 109/л0,11±0,140,06±0,02>0,0500,01±0,01>0,05Нейтрофилы п/ядерные, • 109/л0,26±0,060,46±0,05>0,05Нейтрофилы с/ядерные, • 109/л2,54±0,313,03±0,56>0,05Нейтрофилы всего, • 109/л2,79±0,343,49±0,61>0,05Лимфоциты, • 109/л4,77±0,542,23±0,20<0,05Моноциты, • 109/л0,66±0,140,38±0,08>0,05Базофилы, • 109/лЗначение рПримечание. р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.103Таблица 36 - Показатели функциональной активности нейтрофилов приэкспериментальном гиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рИнтактные Гиперпаратиреоз(n=18)(n=6)Активность фагоцитоза, %33,22±2,7629,00±2,89>0,05Интенсивность фагоцитоза, у.е.0,69±0,070,83±0,09>0,05Фагоцитарное число, у.е.2,05±0,093,16±0,62>0,05НСТ-тест спонтанный,9,94±0,9910,00±0,63>0,050,16±0,020,24±0,01<0,05НСТ-тест инд., активность, %19,28±1,9819,33±0,61>0,05НСТ-тест инд., интенсивность,0,27±0,020,34±0,01<0,05Функц.
резерв (акт-ть НСТ-теста)2,07±0,231,98±0,17>0,05Функц. резерв (инт-ть НСТ-теста)1,84±0,161,45±0,04>0,05активность, %НСТ-тест спонтанный,интенсивность, у.е.у.е.Примечание. р - показатель значимости различий между группами по критериюМанна-Уитни.Таблица 37 - Показатели адаптивного иммунитета при экспериментальномгиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рИнтактныеГиперпаратиреоз(n=18)(n=6)0,38±0,030,24±0,04<0,05АОК, • 104 ед.192,2±24,7156,17±14,12<0,05АОК, • 106 ЯСК125,3±33,574,05±5,03<0,05Интенсивность реакцииГЗТ, млПримечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.104Таблица 38 - Субпопуляционный состав лимфоцитов при экспериментальномгиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рИнтактныеГиперпаратиреоз(n=10)(n=10)CD3+, • 109/л3,14±0,122,26±0,13<0,05CD45RA+, • 109/л2,22±0,141,18±0,06<0,05Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.По данным других исследователей, ПТГ оказывает влияние на иммунныйстатус, однако эти данные немногочисленны и зачастую противоречивы.Некоторые авторы отмечают усиление функциональной активности фагоцитов засчет увеличения концентрации провоспалительных цитокинов в крови [301, 303].У больных ХПН отмечают связь между концентрацией ПТГ в крови, уровнемцитозольного кальция и изменением метаболизма фагоцитов, дисфункциейклеток-эффекторов адаптивного звена иммунитета [97, 167, 182, 215, 289, 320].Данные о влиянии ПТГ на Т-клеточный иммунный ответ противоречивы,представлены данные о дисбалансе клеточного состава Т-лимфоцитов, изменениирегуляции их пролиферации, с чем связывают прогрессирование сердечнососудистых заболеваний, аутоиммунное повреждение тканей [86, 123, 154, 199,332, 347].
Ряд авторов приводят данные о том, что уменьшение пролиферации Влимфоцитов и снижение продукции ими антител в условиях гиперпаратиреозаобусловлено рецептор-опосредованными эффектами ПТГ [43, 138].Полагаем,чтоэкспериментальномвпатогенезегиперпаратиреозеизменениямогутиммунногоиметьстатусазначениеприизменениеконцентрации в крови цитокинов – регуляторов иммунного ответа, активацияпроцессов свободно-радикального окисления и другие факторы.1053.3.3.
Концентрация некоторых цитокинов в крови приэкспериментальном гиперпаратиреозеДляуточненияпатогенезаизмененийврожденногоиадаптивногоиммунитета при экспериментальном гиперпаратиреозе исследована концентрациянекоторых цитокинов в периферической крови (таблица 39). Выявлено, что пригиперпаратиреозе в крови статистически значимо увеличивается концентрацияИЛ-1β и уменьшается концентрация ИЛ-4 и ИФН-γ. Увеличение концентрацииИЛ-1β в крови может быть связано с активацией НСТ-редуцирующейспособности нейтрофилов. Уменьшение концентрации ИЛ-4 в крови можетспособствовать угнетению Th2-зависимого иммунного ответа, уменьшениеконцентрации ИФН-γ – подавлению Th1-зависимого иммунного ответа.В литературе представлены единичные данные о повышении концентрациипровоспалительных цитокинов (ИЛ-1β и ТНФ-α) в крови при экспериментальномгиперпаратиреозе [208].
Некоторые авторы отмечают вовлеченность в синтезпровоспалительных цитокинов при гиперпаратиреозе клеток жировой ткани,имеющих рецепторы к ПТГ [95, 254]. Кроме того, в остеобластах и гепатоцитахпод действием ПТГ повышается синтез провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ6, ТНФ-α [227, 244].Таблица39-Цитокиновыйпрофилькровиприэкспериментальномгиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рИнтактныеГиперпаратиреоз(n=10)(n=8)ИЛ-1β, пг/мл4,59±0,3215,96±1,25<0,05ИЛ-4, пг/мл4,45±0,601,75±0,23<0,05ИФН-γ, пг/мл16,65±0,5310,76±0,83<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.106Полагают,чтопроапоптогенноедействиеТНФ-αналимфоцитыпервоначально приводит к снижению количества Т-лимфоцитов и как следствиеуменьшению продукции ими ИФН-γ и ИЛ-4, что снижает выраженность Th1- иTh2-зависимого иммунного ответа.Проведен корелляционный анализ между показателями врожденного иадаптивного иммунного ответа и концентрацией цитокинов в крови приэкспериментальном гиперпаратиреозе (таблица 40). Выявлено, что концентрацияИЛ-1β в крови имеет прямую средней силы связь с интенсивностьюиндуцированного НСТ-теста. Концентрация ИЛ-4 в крови напрямую кореллируетс общим количеством лимфоцитов, количеством CD3+, количеством CD45RA+лимфоцитов, интенсивностью реакции ГЗТ и количеством АОК в селезенке.КонцентрацияИФН-γимеетпрямуюсвязьсколичествомCD3+,CD45RA+лимфоцитов и интенсивностью реакции ГЗТ.Таблица 40 - Корреляционная матрица между показателями НСТ-редуцирующейспособности нейтрофилов, показателями адаптивного иммунного ответа иконцентрациейцитокиноввплазмекровикрыссэкспериментальнымгиперпаратиреозом.ПоказателиИЛ-1β, пг/млИЛ-4, пг/млИФН-γ, пг/млНСТ спонт., инт-ть., у.е.R= 0,43R= -0,30R= -0,37НСТ индуц., инт-ть., у.е.R= 0,55R= -0,25R= -0,41Лимфоциты, • 109/лR= -0,37R= 0,41R= 0,30CD3+, • 109/лR= -0,25R= 0,55R= 0,55CD45RA+, • 109/лR= -0,20R= 0,58R= 0,56ГЗТ, млR= -0,17R= 0,49R= 0,60АОК, • 106 ЯСКR= -0,14R= 0,49R= 0,37Примечание.
Указаны значения коэффициента корреляции Спирмена.Полужирным шрифтом выделены статистически значимые связи.107Таким образом, при экспериментальном гиперпаратиреозе по мереувеличения концентрации ИЛ-1β в плазме усиливается НСТ-редуцирующаяспособность нейтрофилов, что может быть обусловлено активацией рецепторовк ИЛ-1β на нейтрофилах с последующим увеличением экспрессии НАДФоксидазы на их мембранах и усилением продукции АФК. Снижение общегоколичества лимфоцитов в крови, их субпопуляций (CD3+, CD45RA+), а такжеснижение реакции ГЗТ и количества АОК в селезенке происходят по мереснижения концентрации ИЛ-4 в крови. Учитывая известные факты об участииИЛ-4 в дифференцировке Т- и В-лимфоцитов, снижение концентрации этогоцитокина в крови может приводить к снижению количества в крови эффекторовTh1- и Th2 – зависимого иммунного ответа. Снижение количества Т-лимфоцитов(CD3+), В-лимфоцитов (CD45RA+) и снижение реакции ГЗТ ассоциировано суменьшением концентрации ИФН-γ в плазме за счет того, что дифференцировкаТ- и В-лимфоцитов, а также формирование Th1-зависимого иммунного ответапроисходит при участии ИФН-γ.3.3.4.
Содержание веществ низкой, средней молекулярной массы вкрови при экспериментальном гиперпаратиреозеСодержание веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме и влимфоцитах периферической крови в группе крыс с экспериментальнымгиперпаратиреозом значимо не отличается от аналогичных показателей вконтрольной группе (таблица 41). По всей видимости, сохранная функция почекобеспечивает необходимый клиренс низко- и среднемолекулярных соединений изкрови.108Таблица 41 - Концентрация ВНиСММ в крови при экспериментальномгиперпаратиреозе (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рИнтактныеГиперпаратиреоз(n=10)(n=10)ВНиСММ в плазме, г/л1,06±0,090,85±0,10>0,05ВНиСММ в лимфоцитах, г/л0,21±0,040,19±0,05>0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.3.3.5. Показатели свободно-радикального окисления в плазме крови и влимфоцитах периферической крови при экспериментальномгиперпаратиреозеВ гептановой фракции липидного экстракта плазмы при экспериментальномгиперпаратиреозе выявлено статистически значимое повышение концентрации вабсолютных величинах первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ, впересчете на индексы окисления содержание первичных и вторичных продуктовПОЛ значимо повышено, а содержание конечных продуктов ПОЛ не изменяетсяпри сравнении с контрольной группой (таблица 42). В изопропанольной фракциилипидного экстракта плазмы выявлено статистически значимое повышениеконцентрации первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в абсолютныхвеличинах и в пересчете на индексы окисления (таблица 43).В гептановой фракции липидного экстракта лимфоцитов периферическойкрови концентрация продуктов ПОЛ в абсолютных значениях не изменяется, припересчете на индексы окисления выявлено статистически значимое повышениепервичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ по сравнению с контрольнойгруппой (таблица 44).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
