Диссертация (1140935), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Концентрация сывороточного кальция у больных стерминальной стадией ХПН может быть пониженной, нормальной и повышенной[12]. На содержание общего кальция в крови могут оказывать влияниелекарственные препараты, такие как кальций-содержащие фосфат-связывающиепрепараты, витамин Д. Исследуемые больные ХПН принимали с целью лечениягиперпаратиреоза активную форму витамина Д – альфакальцидол в дозе 0,25 мкгв сутки.Результаты корелляционного анализа между показателями иммунногостатуса и показателями фосфорно-кальциевого гомеостаза у больных ХПНпредставлены в таблице 12. Выявлена положительная связь средней силы междуконцентрацией ПТГ в сыворотке крови и активностью спонтанного НСТ-теста.Между содержанием ПТГ и количеством лимфоцитов в периферической крови, втом числеCD3+, CD8+, CD11b+, CD16+, CD25+, обнаружена отрицательнаясвязь средней силы.
Таким образом, снижение количества лимфоцитов и ихCD3+, CD8+, CD11b+, CD16+, CD25+ субпопуляций, повышение активностиспонтанного НСТ-теста происходит по мере увеличения концентрации ПТГ вкрови.Выявленные связи можно объяснить прямым и/или опосредованнымдействием ПТГ на иммунокомпетентные клетки. В частности, ПТГ можетсвязыватьсясрецептораминаиммунокомпетентныхклеткахичерезвнутриклеточные сигнальные пути, включающие цАМФ/протеинкиназу А,фосфолипазу С, протеинкиназу С, изменять функциональную активность клеток[175, 221, 322].
Кроме того, ПТГ может приводить к повышению концентрациикальция в цитоплазме иммунокомпетентных клеток и, как следствие, активациикальций-зависимых мессенджеров [146, 265]. Различные авторы указывают напро- и антиапоптогенный эффект ПТГ [48, 82, 188, 194].77Таблица 12 - Корреляционная матрица между показателями врожденного иадаптивного иммунитета, концентрациями ПТГ, общего кальция и фосфора всыворотке крови у больных хронической почечной недостаточностьюПоказателиПТГ,пг/млОбщий кальций Неорганическийв сыворотке,фосфор вммоль/лсыворотке,ммоль/лЛейкоциты, • 109/лR= 0,12R= 0,13R= − 0,05Эозинофилы, • 109/лR= 0,11R= 0,25R= − 0,14Нейтрофилы п/ядерные, • 109/лR= − 0,06R= − 0,07R= 0,23Нейтрофилы с/ядерные, • 109/лR= − 0,14R= 0,14R= − 0,03Нейтрофилы всего, • 109/лR= − 0,17R= 0,11R= 0,01Лимфоциты, • 109/лR= − 0,32R= − 0,06R= 0,05Моноциты, • 109/лR= − 0,09R= − 0,02R= − 0,04НСТ-тест спонт., активность, %R= 0,49R= 0,27R= − 0,08НСТ-тест спонт., индексR= 0,27R= 0,05R= − 0,16С3, мг/млR= 0,04R= − 0,36R= 0,02CD3+, • 109/лR= −0,53R= −0,07R= 0,10CD4+, • 109/лR= −0,39R= −0,09R= −0,19CD8+, • 109/лR= −0,44R= −0,03R= 0,03CD11b+, • 109/лR= −0,47R= −0,01R= −0,18CD16+, • 109/лR= −0,49R= −0,08R= −0,16CD20+, • 109/лR= −0,41R= −0,11R= −0,16CD25+, • 109/лR= −0,57R= −0,26R= 0,01Ig M, г/лR= 0,14R= 0,28R= 0,03Ig G, г/лR= 0,05R= 0,25R= −0,04Примечание.
Указаны значения коэффициента корреляции Спирмена.Полужирным шрифтом выделены статистически значимые связи.78Для уточнения патогенеза изменений иммунного статуса при ХПНследующий этап работы выполнен в экспериментальных условиях in vivo примоделировании ХПН у крыс.3.2. Патогенез изменений иммунного статуса при экспериментальнойхронической почечной недостаточности3.2.1. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета приэкспериментальной хронической почечной недостаточностиМоделирование ХПН у крыс по сравнению с исследованиями у больнымиХПН, находящимися на гемодиализе, позволило оценить иммунный статус,некоторые механизмы его формирования независимо от причины ХПН,сопутствующих заболеваний, эффектов процедуры гемодиализа, примененяемыхлекарственных препаратов.При анализе лейкоцитарной формулы у крыс с экспериментальной ХПН вотносительных значениях увеличивается общее количество нейтрофилов за счетсегментоядерных форм, количество палочкоядерных нейтрофилов снижается.Статистически значимо уменьшается относительное содержание в кровилимфоцитов и моноцитов (таблица 13).
При пересчете лейкоформулы вабсолютные величины выявлено, что общее количество лейкоцитов в кровиснижается за счет палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов(таблица 14).Функциональнуюактивностьнейтрофиловпериферическойкровиисследовали по поглотительной и НСТ-редуцирующей способности (таблица 15).Установлено увеличение активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов.При исследовании кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов выявленозначимоеувеличениеактивностииндуцированного НСТ-теста.иинтенсивностиспонтанногои79Таблица 13 - Количественный состав лейкоцитов (%) в периферической крови приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Л/оперир.ХПН(n=10)(n=10)1,80±0,742,80±0,36>0,0500-Нейтрофилы п/ядерные, %4,50±0,622,20±0,36<0,05Нейтрофилы с/ядерные, %37,20±2,2459,20±2,44<0,05Нейтрофилы всего, %41,70±2,1361,40±2,39<0,05Лимфоциты, %45,70±2,9129,60±2,69<0,05Моноциты, %10,80±2,046,20±1,25<0,05Эозинофилы, %Базофилы, %Значение рПримечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Таблица 14 - Количественный состав лейкоцитов (109/л) в периферической кровипри экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Л/оперир.ХПН(n=10)(n=10)Лейкоциты, • 109/л11,55±0,767,34±0,46<0,005Эозинофилы, • 109/л0,19±0,080,20±0,03>0,0500-Нейтрофилы п/ядерные, • 109/л0,52±0,080,17±0,04<0,01Нейтрофилы с/ядерные, • 109/л4,37±0,444,40±0,41>0,05Нейтрофилы всего, • 109/л4,89±0,474,57±0,42>0,05Лимфоциты, • 109/л5,25±0,442,09±0,16<0,01Моноциты, • 109/л1,21±0,190,47±0,10<0,05Базофилы, • 109/лЗначение рПримечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.80Таблица 15 - Показатели функциональной активности нейтрофилов приэкспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рЛ/оперир.ХПН(n=10)(n=10)Активность фагоцитоза, %28,90±1,9037,00±2,03<0,05Интенсивность фагоцитоза, у.е.0,68±0,050,93±0,05<0,05Фагоцитарное число, у.е.2,39±0,162,51±0,08>0,05НСТ-тест спонт., активность, %8,00±0,7517,90±1,39<0,05НСТ-тест спонт., интенсивность, у.е.0,14±0,010,27±0,01<0,05НСТ-тест инд., активность, %13,90±0,7823,10±0,74<0,05НСТ-тест инд., интенсивность, у.е.0,20±0,010,29±0,01<0,05Функц. резерв (акт-ть НСТ-теста)1,81±0,101,34±0,07<0,05Функц. резерв (инт-ть НСТ-теста)1,44±0,071,06±0,03<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Уменьшение функционального резерва нейтрофилов, оцениваемого поактивности и интенсивности НСТ-теста, обусловлено непропорциональнымувеличением показателей спонтанного НСТ-теста относительно показателейиндуцированногонезадействованногоНСТ-теставгенерацииисвидетельствуетАФКпотенциалаобуменьшениемНАДФН-оксидазывнейтрофилах.При оценке адаптивного иммунитета у крыс с ХПН выявлено значительноеуменьшение интенсивности реакции ГЗТ, что свидетельствует об угнетении Th1иммунного ответа (таблица 16).
Уменьшение количества АОК в селезенке как вабсолютных значениях, так и при пересчете на 106 ЯСК, свидетельствует оподавлении Th2-зависимого иммунного ответа. Учитывая, что Th1- и Th2зависимый иммунный ответ реализуется иммунокомпетентными клетками – Т-81лимфоцитами и В-лимфоцитами, представляется важным исследование ихколичества в периферической крови.Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов в периферическойкрови показало более чем двукратное снижение количества клеток с маркёрамипреимущественно Т-лимфоцитов (CD3+) и клеток с маркёрами преимущественноВ-лимфоцитов (CD45RA+) (Таблица 17).Таблица 16 - Показатели адаптивного иммунитета при экспериментальной ХПН(M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Л/оперир.ХПН(n=10)(n=10)0,42±0,030,25±0,02<0,05АОК, •106 ЯСК565,98±24,66265,48±21,30<0,05АОК, •104442,59±43,87214,02±34,00<0,05ГЗТ, млЗначение рПримечание. р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Таблица 17 - Субпопуляционный состав лимфоцитов при экспериментальнойХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рЛ/опериров.ХПН(n=8)(n=6)CD3+, •109/л3,15±0,141,42±0,08<0,05CD45RA+, •109/л2,26±0,171,00±0,08<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Таким образом, при экспериментальной ХПН в периферической кровиснижается количество моноцитов, лимфоцитов, в том числе CD3+, CD45RA+,82повышается поглотительная и НСТ-редуцирующая способность, снижаетсяфункциональный резерв нейтрофилов в периферической крови, угнетается Th1- иTh2-зависимый иммунный ответ.3.2.2. Концентрация некоторых цитокинов в крови при экспериментальнойхронической почечной недостаточностиПри экспериментальной ХПН в периферической крови определяликонцентрацию ИЛ-1β, ИФН-γ, ИЛ-4. Как известно, ИЛ-1β секретируется восновном макрофагами и моноцитами, является провоспалительным цитокиномактивирующим нейтрофилы, стимулирующим синтез белков острой фазы,повышающим фагоцитоз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическуюи бактерициднуюактивность.ИФН-γпродуцируетсявосновномцитотоксическими Т-лимфоцитами и Т-хэлперами 1 типа, выступает активатороммононуклеарныхмакрофагов,нейтрофилов,NK-клеток,стимулируетдифференцировку Т- и В-лимфоцитов, индуцирует экспрессию антигеновглавного комплекса гистосовместимости на макрофагах, Т- и В-лимфоцитах.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
