Диссертация (1140935), страница 12
Текст из файла (страница 12)
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни70Таблица 7 - Популяционный состав лимфоцитов (• 109/л) периферической крови убольных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе(М±m)ПоказателиCD3+, • 109/лCD4+, • 109/лCD8+, • 109/лГруппа 1Группа 2Группа 3КонтрольХПН до диализаХПН после диализа(n=24)(n=45)(n=45)1,25±0,070,38±0,030,54±0,06р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,27±0,020,36±0,05р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,20±0,020,29±0,03р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,89±0,040,74±0,05р2-3<0,05(U)CD11b+, • 109/лCD16+, • 109/лCD20+, • 109/лCD25+, • 109/лHLA-DR+, • 109/л0,39±0,040,45±0,050,43±0,030,28±0,020,39±0,040,13±0,010,17±0,02р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,11±0,010,15±0,02р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,11±0,010,15±0,02р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,09±0,010,14±0,01р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)0,08±0,010,16±0,03р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)р2-3<0,05(U)CD95+, • 109/л0,49±0,060,18±0,020,25±0,03р1-2<0,001(U)р1-3<0,001(U)Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни71Исследованиеконцентрациииммуноглобулиноввсывороткекровипоказало, что у больных ХПН до процедуры гемодиализа в сравнении сконтрольной группой увеличивается концентрация иммуноглобулинов классов Ми G, не превышающая границы референсных значений (таблица 8) [15].Процедура гемодиализа не оказывает влияния на содержание иммуноглобулиновв сыворотке. Стоит отметить, что увеличение концентрации иммуноглобулиновклассов М и G происходит на фоне уменьшения количества эффекторовантителообразования - В-лимфоцитов (CD20+). Некоторыми исследователямитакжеотмечаетсяпрограммномусилениегемодиализе,антителообразованиявследствиеубольныхнедостаточнойХПНнаэффективностиантиэндотоксинового иммунитета [2].Таблица 8 - Содержание иммуноглобулинов в сыворотке у больных хроническойпочечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе (М±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Группа 3КонтрольХПН до диализаХПН после диализа(n=24)(n=45)(n=45)Ig A, г/л3,07±0,323,72±0,223,48±0,22Ig M, г/л1,72±0,182,38±0,172,46±0,18р1-2<0,05(U)р1-3<0,05(U)15,38±0,6315,96±0,73р1-2<0,01(U)р1-3<0,01(U)Ig G, г/л11,75±0,35Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритериям Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни3.1.3. Цитокиновый профиль и его роль в изменении иммунного статуса убольных хронической почечной недостаточностью, находящихся нагемодиализеНами исследована концентрация некоторых цитокинов в периферическойкрови у больных с ХПН, находящихся на программном гемодиализе: для оценки72регуляции функциональной активности нейтрофилов - ИЛ-1β, ИФН-γ и ТНФ-α,регуляции клеточного и гуморального адаптивного иммунитета - ИЛ-2, ИЛ-4 иИФН-γ, ограничения воспалительных реакций - ИЛ-4 и ИЛ-10,активацииапоптоза - ТНФ-α.Установлено, что у больных ХПН до процедуры гемодиализа значимо присравнении с контрольной группой повышается концентрация в сыворотке ИЛ-1β,ИЛ-2, ИФН-γ, ТНФ-α (таблица 9).
Уровень ИЛ-4, ИЛ-10 не имеет статистическизначимых отличий от группы контроля. Процедура гемодиализа не оказываетзначимого влияния на концентрацию исследуемых цитокинов в сыворотке.Данный факт косвенно свидетельствует об отсутствии активации фагоцитовпериферической крови в ходе процедуры гемодиализа и как следствие о хорошейбиосовместимости используемых полиэфирсульфоновых диализных мембран уисследуемой когорты больных с ХПН [340].Полагаем, что обнаруженные нами изменения врожденного и адаптивногоиммунитета у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, в определенной меремогут быть обусловлены изменением цитокинового профиля в крови. Вчастности, повышение НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов может бытьсвязано с повышением концентрации в крови ИЛ-1β, ИФН-γ и ТНФ-α.Лимфоцитопения у больных ХПН может быть связана с активацией гибели клетокпутем апоптоза, некроза в условиях повышенной концентрации в крови ТНФ-α.На первый взгляд, данные о повышении концентрации ИЛ-2 и ИФН-γ являютсяпротиворечивыми по отношению к данным о снижении количества лимфоцитов вкрови, принимая во внимание участие ИЛ-2 и ИФН-γ в дифференцировке ипролиферации лимфоцитов.
Однако следует учитывать, что источникомуказанных цитокинов являются не только лимфоциты, но и нейтрофилы,моноциты, эндотелиоциты и другие клетки. Примечательно, что у больных с ХПНувеличение концентрации в крови ИЛ-2 и ИФН-γ не приводит к увеличениюколичества лимфоцитов, что может быть обусловлено уменьшением экспрессиирецепторов к этим цитокинам на лимфоцитах и/или усилением гибели73лимфоцитов в условиях усиления эффектов проапоптогенных факторов при ХПН[63, 133, 223].В литературе представлены обширные, зачастую неоднозначные сведенияоб изменении цитокинового профиля в крови при ХПН [9, 61, 129, 165, 200, 201,211].
Ряд исследователей развитие лимфоцитопении у диализныхсвязываютс избыточнойактивациейАПКвпериферическойпациентовкровиисвязанной с этим гиперсекрецией провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6[150].Таблица 9 - Содержание цитокинов в плазме у больных хронической почечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализе (М±m)ПоказателиИЛ-1β, пг/млИЛ-2, пг/млГруппа 1Группа 2Группа 3КонтрольХПН до диализаХПН после диализа(n=24)(n=45)(n=45)2,41±0,264,23±0,794,61±0,20р1-2<0,01(U)р1-3<0,01(U)13,29±0,3613,16±0,16р1-2<0,01(U)р1-3<0,005(U)2,40±0,15ИЛ-4, пг/мл1,36±0,081,49±0,231,45±0,07ИЛ-10, пг/мл3,92±0,315,37±0,755,69±0,59ИФН-γ, пг/мл10,06±0,6333,96±1,0731,71±0,94р1-2<0,01(U)р1-3<0,01(U)8,03±0,399,96±0,21р1-2<0,01(U)р1-3<0,01(U)ТНФ-α, пг/мл1,40±0,12Примечание.
р - показатель значимости различий между группами по критериямКраскела-Уоллиса и Манна-УитниНами проведен корелляционный анализ между показателями иммунногостатуса и концентрацией цитокинов в плазме у больных ХПН (таблица 10).Установлена положительная слабая статистически значимая связь междуконцентрациейИЛ-1β,ТНФ-α,ИФН-γипоказателямиспонтанногои74индуцированного НСТ-теста нейтрофилов периферической крови. КоличествоCD3+, CD8+, CD20+ клеток имеет обратную слабой силы связь с концентрациейТНФ-α в сыворотке.Таблица 10 - Корреляционная матрица между показателями иммунного статуса иконцентрацией цитокинов в плазме у больных ХПН до гемодиализаПоказателиИЛ-1βИЛ-2ИЛ-4ИЛ-10ИФН-γТНФ-αЛейкоциты, • 109/л−0,08−0,040,01−0,20−0,06−0,05Нейтрофилы, • 109/л−0,09−0,05−0,01−0,18−0,04−0,08Моноциты, • 109/л−0,28−0,110−0,19−0,09−0,31Лимфоциты, • 109/л0,1500,120,03−0,28−0,04Акт-ть фагоцитоза, %−0,080,010,27−0,080,050,17Инт-ть фагоцитоза, у.е.0,05−0,080,20−0,080,01−0,09Фагоцит.
число, у.е.0,13−0,070,17−0,100,14−0,25НСТ сп., акт-ть, %0,37−0,22−0,24−0,090,240,24НСТ сп., инт-ть., у.е.0,24−0,22−0,2500,250,33НСТ инд., акт-ть, %−0,12−0,25−0,130,110,370,03НСТ инд., инт-ть., у.е.−0,05−0,30−0,140,300,410,13С3, мг/мл0,070,16−0,260,18−0,160,09С5, мг/мл−0,070,160,28−0,01−0,090,13CD3+,• 109/л0,120,040,280,03−0,13−0,28CD4+,• 109/л0,100,050,130,13−0,14−0,24CD8+,• 109/л0,160,02−0,030,19−0,15−0,31CD16+,• 109/л0,090,170,250,07−0,160,03CD20+,• 109/л0,11−0,060,06−0,180,07−0,38Ig A, г/л0,020,05−0,09−0,160,120Ig M, г/л−0,190,25−0,22−0,07−0,230,03Ig G, г/л−0,170,12−0,18−0,06−0,170,03Примечание.
Указаны значения коэффициента корреляции Спирмена.Полужирным шрифтом выделены статистически значимые (р<0,05) связи.753.1.4. Показатели фосфорно-кальциевого гомеостаза и их роль визменении иммунного статуса больных хронической почечнойнедостаточностью, находящихся на гемодиализеПолагаем, что выявленные изменения иммунного статуса у больных ХПНна гемодиализе, в том числе, обусловлены изменениями кальциево-фосфорногогомеостаза. Как известно, в терминальную стадию ХПН развивается вторичныйгиперпаратиреоз, проявляющийся повышением в крови концентрации ПТГ,неорганического фосфора и общего кальция. В литературе имеются сведения отом,чтоПТГможетоказыватьвлияниенаиммунныйстатуспригиперпаратиреозе различного генеза [280, 303].
Выявлена связь между уровнемПТГ и повышением концентрации в крови вчС-РБ, ИЛ-6 у пациентов сбессимптомным первичным гиперпаратиреозом [124]. Повышение уровнявнутриклеточного кальция при вторичном гиперпаратиреозе имеет значение вразвитии дисфункции Т-клеточного иммунитета у больных с ХПН [97, 320].Результаты исследованияфосфорно-кальциевого гомеостаза у больныхХПН, находящихся на гемодиализе, представлены в таблице 11.Таблица 11 - Содержание кальция, неорганического фосфора и ПТГ в сывороткеу больных ХПН, находящихся на гемодиализе (М±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Контроль (n=24)ХПН до диализа (n=45)Кальций общий, ммоль/л2,28±0,102,27±0,07Неорганический фосфор,0,96±0,051,66±0,10ммоль/лПТГ, пг/млр1-2<0,001(U)19,94±1,69546,66±91,25р1-2<0,001(U)Примечание. р - показатель значимости различий между группами по критериюМанна-УитниУстановлено, что содержание общего кальция в сыворотке не отличается отзначений в контрольной группе и общепринятых референсных значений (2,10–762,50 ммоль/л),увеличивается содержание неорганического фосфораи ПТГ.Представленные данные, согласно национальным рекомендацям по минеральными костным нарушениям при хронической болезни почек, свидетельствуют оразвившемся вторичном гиперпаратиреозе у больных ХПН, находящихся напрограммном гемодиализе.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
