Диссертация (1140935), страница 14
Текст из файла (страница 14)
ИЛ4 продуцируется главным образом Т-хэлперами 2 типа, стимулирует выработкуантител В-лимфоцитами, подавляет генерацию цитотоксических лимфоцитов иNK-клеток.Выявлено, что концентрация ИЛ-1β в крови статистически значимоувеличивается по сравнению с контрольной группой ложнооперированныхживотных, концентрация ИЛ-4 и ИФН-γ статистически значимо снижается(таблица 18). Учитывая, что ИЛ-1β участвует в реализации воспалительныхреакций, повышенная его концентрация в крови может приводить к активациифункциональной активности нейтрофилов и других фагоцитов.
Принимая вовнимание влияние ИЛ-4 и ИФН-γ на рост и дифференцировку лимфоцитов,снижение их концентрации в крови может вносить вклад в развитиелимфоцитопении и депрессию Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа приХПН. Для проверки высказанных предположений проведен корелляционный83анализмеждупоказателямифункциональнойактивностинейтрофилов,адаптивного иммунного ответа и концентрацией исследуемых цитокинов в плазмекрови у крыс с экспериментальной ХПН (таблица 19).Таблица 18 - Цитокиновый профиль в крови при экспериментальной ХПН (M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2значение рЛ/опериров.ХПН(n=8)(n=8)ИЛ-1β, пг/мл5,17±0,4120,07±0,93<0,05ИЛ-4, пг/мл4,25±0,571,89±0,20<0,05ИФН-γ, пг/мл15,52±1,259,65±0,67<0,05Примечание.
р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Выявленаположительнаястатистическизначимаясвязьмеждуконцентрацией ИЛ-1β в крови и поглотительной и НСТ-редуцирующейспособностью нейтрофилов. Между концентрацией ИЛ-1β в крови и количествомАОК в селезенке выявлена отрицательная связь средней силы. Обнаруженаположительная статистически значимая связь между концентрацией ИЛ-4 в кровии количеством в крови клеток с маркёрами преимущественно В-лимфоцитов(CD45RA+) и количеством АОК в селезенке. Между концентрацией ИФН-γ иинтенсивностью спонтанного НСТ-теста наблюдается обратная средней силысвязь.
Между концентрацией ИФН-γ в крови и количеством клеток с маркёрамиТ-лимфоцитов (CD3+), выраженностью реакции ГЗТ выявлена положительнаясвязь средней силы.Ассоциация между концентрацией ИЛ-1β в крови и поглотительной, НСТредуцирующейспособностьюнейтрофиловпериферическойкровисвидетельствует о наличии связи, но не указывает на причинно-следственныевзаимоотношения между указанными показателями: повышение концентрацииИЛ-1β в крови может приводить к повышению функциональной активности84нейтрофилов, в тоже время активированные нейтрофилы могут секретироватьИЛ-1β и приводить к повышению концентрации последнего в крови.Уменьшение продукции ИЛ-4 ассоциировано со снижением роста идифференциацииВ-лимфоцитов(CD45RA+)иуменьшениемантителообразования, а уменьшение образования ИФН-γ ассоциировано с Тлимфоцитопенией (CD3+), снижением Т-клеточного иммунного ответа, реакцииГЗТ [200, 201].Анализируя иммунологические показатели у больных ХПН, находящихсяна гемодиализе, и при экспериментальной ХПН отметим, что измененияиммунного статуса при ХПН как в клинических, так и в экспериментальныхусловиях включают лимфоцитопению, в том числе снижение эффекторовклеточного и гуморального иммунитета, депрессию Th1- и Th2-зависимогоиммунногоответа,повышениефункциональнойактивностинейтрофиловпериферической крови, увеличение концентрации ИЛ-1β.Особенностями иммунного статуса при экспериментальной ХПН являютсяповышение не только кислород-зависимого метаболизма, но и поглотительнойспособности нейтрофилов периферической крови, снижение концентрации ИЛ-4и ИФН-γ.
Повышение ИФН-γ (наряду с ИЛ-1β) у больных ХПН может отражатьхроническую активацию клеток-продуцентов этого цитокина (нейтрофилов,моноцитов и других клеток) компонентами экстракорпорального контура вовремя процедуры гемодиализа.Для изучения патогенеза изменений иммунного статуса при ХПН, вчастности, роли эндогенной интоксикации, процессов свободно-радикальногоокисления, апоптоза лимфоцитов, кальциево-фосфорного обмена на следующемэтапе работы исследовали концентрацию ВНиСММ в плазме и в лимфоцитах,концентрацию продуктов ПОЛ в плазме и в лимфоцитах, активность ферментовантиокислительной защиты в сыворотке, показатели гибели лимфоцитовпериферической крови, маркеры кальциево-фосфорного гомеостаза.85Таблица 19 - Корреляционная матрица между показателями функциональнойактивности нейтрофилов, показателями адаптивного иммунного ответа иконцентрацией цитокинов в плазме крови при экспериментальной ХПНПоказателиИЛ-1βИЛ-4ИФН-γАкт-ть фагоцитоза, %R= 0,42R= -0,02R= -0,15Инт-ть фагоцитоза, у.е.R= 0,59R= -0,21R= -0,43Фагоцит.
число, у.е.R= 0,17R= -0,17R= -0,46НСТ сп., акт-ть, %R= 0,72R= -0,45R= -0,18НСТ сп., инт-ть., у.е.R= 0,47R= -0,27R= -0,64НСТ инд., акт-ть, %R= 0,62R= -0,24R= -0,41НСТ инд., инт-ть., у.е.R= 0,55R= -0,14R= -0,48Лимфоциты, • 109/лR= -0,39R= 0,23R= 0,24CD3+, • 109/лR= -0,15R= 0,36R=0,39CD45RA+, • 109/лR= -0,34R= 0,52R= 0,15ГЗТ, млR= -0,25R= 0,20R=0,31АОК, • 106 ЯСКR= -0,74R= 0,79R= 0,02Примечание.
Указаны значения коэффициента корреляции Спирмена.Полужирным шрифтом выделены статистически значимые (p<0,05) связи.3.2.3. Концентрация веществ низкой и средней молекулярной массы вкрови при экспериментальной хронической почечной недостаточностиИзменения иммунного статуса при экспериментальной ХПН могут бытьобусловлены накоплением ряда метаболитов, активацией процессов свободнорадикального окисления в крови и в лимфоцитах. Вещества, различные похимическому строению и свойствам, объединены в группу веществ низкой исредней молекулярной массы, к ним относятся фенилацетат, динуклеозидполифосфаты, гуанидиновые соединения, индол и крезол, метилглиоксаль,кретинин, мочевина, гомоцистеин, лептин, резистин и другие. Накопление86ВНиСММ отражает степень эндогенной интоксикации в организме и можетоказывать влияние на иммунный статус [33, 113, 318].Содержание ВНиСММ в плазме крови и в лимфоцитах периферическойкрови при экспериментальной ХПН представлено в таблице 20.
Выявлено значимоеувеличение концентрации ВНиСММ в плазме и в лимфоцитах по сравнению с группойконтроля.Таблица 20 – Концентрация ВНиСММ в крови при экспериментальной ХПН(M±m)ПоказателиГруппа 1Группа 2Значение рЛ/оперир.ХПН(n=10)(n=10)ВНиСММ плазмы, г/л1,01±0,091,49±0,13<0,05ВНиСММ лимфоцитов, г/л0,29±0,040,50±0,06<0,05Примечание. р - показатель значимости различий между группами покритерию Манна-Уитни.Для выявления связи между содержанием ВНиСММ в плазме и изменениямииммунного статуса при экспериментальной ХПН проведен корелляционный анализ(таблица 21). Установлено, что активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста,активность индуцированного НСТ-теста нейтрофилов имеют положительную среднейсилы связь с концентрацией ВНиСММ в плазме. Между количеством Тлимфоцитов (CD3+), интенсивностью реакции ГЗТ и количеством АОК вселезенке установлена отрицательная средней силы связь с концентрациейВНиСММ в плазме.Выявлена средней силы отрицательная связь между концентрацией ВНиСММ влимфоцитах и общим количеством лимфоцитов, количеством В-лимфоцитов(CD45RA+) и количеством АОК в селезенке (таблица 22).
Вероятно, накоплениеВНиСММ в цитоплазме лимфоцитов оказывает угнетающее действие на ихпролиферацию, дифференцировку и антителообразование.87Таблица 21 – Корреляционная матрица между показателями иммунного статуса иконцентрацией ВНиСММ в плазме крови при экспериментальной ХПНПоказателиВНиСММ плазмы,г/лАктивность фагоцитоза, %R= 0,29Интенсивность фагоцитоза, у.е.R= 0,12НСТ-тест спонт., активность, %R= 0,61НСТ-тест спонт., интенсивность, у.е.R= 0,57НСТ-тест инд., активность, %R= 0,52НСТ-тест инд., интенсивность, у.е.R= 0,39Лимфоциты, • 109/лR= -0,23CD3+, • 109/лR= -0,51CD45RA+, • 109/лR= -0,27ГЗТ, млR= -0,50АОК, • 106 ЯСКR= -0,67Примечание. Указаны значения коэффициента корреляции Спирмена.Полужирным шрифтом выделены статистически значимые (p<0,05) связи.Таблица 22 - Корреляционная матрица между показателями адаптивногоиммунногоответаиконцентрациейВНиСММвлимфоцитахэкспериментальной ХПНПоказателиВНиСММ лимфоцитов, г/лЛимфоциты, • 109/лR= -0,67CD3+, • 109/лR= -0,39CD45RA+, • 109/лR= -0,50ГЗТ, млR= -0,23АОК, • 106 ЯСКR= -0,76Примечание.
Указаны значения коэффициента корреляции Спирмена.Полужирным шрифтом выделены статистически значимые (p<0,05) связи.при883.2.4. Показатели свободно-радикального окисления в плазме крови и влимфоцитах периферической крови при экспериментальной хроническойпочечной недостаточностиДля изучения роли процессов свободно-радикального окисления вформировании иммунного статуса при экспериментальной ХПН исследованаконцентрация продуктов ПОЛ в плазме и в лимфоцитах, а также активностьферментов антиокислительной защиты в сыворотке.Выявлено повышение концентрации продуктов ПОЛ в плазме приэкспериментальной ХПН (таблицы 23, 24).
В гептановой фракции липидногоэкстракта плазмы, которая аккумулирует большую часть резервных липидов(триацилглицеридов), отмечается статистически значимое повышение содержанияпервичных и вторичных продуктов ПОЛ в абсолютных величинах и в пересчетена индексы окисления по сравнению с их содержанием в плазме уложнооперированных животных (таблица 23). В изопропанольной фракциилипидногоэкстрактаплазмы,концентрирующейосновноеколичествомембранных фосфолипидов, выявлено увеличение концентрации первичных,вторичных продуктов ПОЛ в абсолютных величинах и в пересчете на индексыокисления (таблица 24).Полагаем, что увеличение концентрации продуктов ПОЛ в плазме приХПН, в том числе, является следствием увеличения функциональной активностинейтрофилов периферической крови, в частности генерации ими АФК. Крометого,источникомсвободныхрадикаловвкровиприХПНявляютсяэндотелиоциты и тромбоциты [23].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
