Диссертация (1140833), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Кроме того, в строме всех исследованных очагов БКРбыла отмечена “слабая” экспрессия ММП-1 и ММП-9 (Рисунок 5, Рисунок 6).Рисунок 5 - Экспрессия ММП-1 в очаге БКР. Ув. 200Рисунок 6 - Экспрессия ММП-9 в очаге БКР. Ув. 200Таким образом, в результате изучения особенностей экспрессии ММПиммуногистохимическим методом исследования было выявлено, что в коже сдерматогелиозом II стадии в 6 (100%) случаях экспрессия ММП-1 в эпидермисене зарегистрирована. Полученные данные статистически значимо отличались отэкспрессии ММП-1 в очагах БКР (р=0,0003), где экспрессия ММП-1 былазарегистрирована в 8 (100%) случаях, также выявленная в 5 (62,5%) очагах АК72.(р=0,03) и 5 (83,3%) участках кожи век с дерматогелиозом III-IV стадий (р=0,02).Кроме того, в очагах АК и кожи с дерматогелиозом III-IV стадий во всех случаяхбыла отмечена слабая (+) экспрессия данной протеиназы, что статистическизначимо (p=0,0008) отличалось от очагов БКР, где слабая экспрессия ММП-1 небыла выявлена ни в одном из изученных образцов.
Однако в паренхиме очаговБКР в 7 (87,5%) случаях была выявлена сильная (+++) и в 1 (12,5%) – умеренная(++) экспрессия ММП-1, что статистически значимо (р=0,005) отличалось оточагов АК и кожи с дерматогелиозом III-IV стадий. В дерме кожи сдерматогелиозом II стадии ММП-1 также не была обнаружена, что статистическизначимо отличалось от очагов кожи с дерматогелиозом III-IV стадий (р=0,02),очагов АК (р=0,03) и стромы БКР (р=0,0003), где в 100% случаев была выявленаслабая (+) экспрессия ММП-1.ММП-9 в эпидермисе кожи с дерматогелиозом II стадии не былаобнаружена в 6 (100%) случаях. Полученные результаты статистически значимоотличались от 5 (83,3%) (p=0,02) участков кожи с дерматогелиозом III-IV стадий,7 (87,5%) (p=0,005) очагов АК и 8 (100%) (p=0,0003) случаев БКР, где экспрессияММП-9 была зарегистрирована.
В 7 (87,5%) очагах БКР в паренхиме опухолибыла зарегистрирована сильная (+++) экспрессия ММП-9, что статистическизначимо отличалось от участков АК (р=0,001) и кожи с дерматогелиозом III-IVстадий (р=0,005),в которых во всех случаях была отмечена слабая экспрессияММП-9. Кроме того, в 1 (12,5%) очаге БКР в паренхиме была выявлена умеренная(++) экспрессия данной протеиназы. Во всех случаях в дермекожи сдерматогелиозом III-IV стадий, очагов АК и строме опухолевых комплексов БКРинтенсивность экспрессии ММП-9 в виде коричневого диффузного окрашиванияцитоплазмы клеток была охарактеризована как слабая (+).При сравнении полученных данных с данными иммуногистохимическогоисследования участков кожи, не подверженных кумулятивному эффекту УФО(живот), показано отсутствие экспрессии и накопления ММП-1, ММП-9, чтоподтверждает агрессивное воздействие УФО на дермо-эпидермальные структурыи усугубление хронологического старения кожи на фоне дерматогелиоза.73.Итак, в ходе исследования было выявлено, что ММП-1 и ММП-9вырабатываютсянетолькопослеостроговоздействияУФО,ноиэкспрессируются постоянно в коже с дерматогелиозом III-IV стадий по Глогау.Известно, что ММП ассоциированы именно с клетками тканей “хозяина” гораздов большей степени, чем с клетками опухоли, что усиливает значение опухолевогомикроокружения в процессе канцерогенеза [216].
Полученные данные позволяютпредположить,чтовыявлениепостояннойэкспрессииММПвкожеассоциируется с нарастанием степени дерматогелиоза, что создает условия,способствующиеканцерогенезу-отнеопластическойтрансформациикератиноцитов до опухолевого ангиогенеза и инвазии в окружающие ткани [77,117, 217].Кроме того, анализ различных уровней экспрессии ММП-1 и ММП-9 в кожес дерматогелиозом, в очагах АК и БКР методом иммуногистохимическогоисследования, дает основания заключить, что интенсивная экспрессия данныхметаллопротеиназ ассоциирована с большим злокачественным потенциаломэпителиальных опухолей кожи и коррелирует со способностью опухолей кинвазии [218].Так, экспрессия ММП-1 и ММП-9 в очагах актиническогокератоза наравне с кожей, поврежденной в результате кумулятивного эффектаУФО, свидетельствует о возможной роли матриксных металлопротеиназ вначальных стадиях канцерогенеза в процессе дерматогелиоза, слабый (+) жеуровень экспрессии объясняется низким инвазивным и злокачественнымпотенциалом данного предракового дерматоза [219].
Выявленная интенсивная(+++) экспрессия ММП-1 и ММП-9 в опухолевых комплексах базальноклеточного рака, по-видимому, обусловлена злокачественным характеромданногоновообразованиякожи,слабая(+)жеэкспрессияматриксныхметаллопротеиназ в строме опухоли отражает характер течения базалиом кожи,имеющих местнодеструирующий рост и крайне редко метастазирующих [220](Рисунок 7).74.Актинический кератоз (эпидермис)Базально-клеточный рак (паренхима)Актинический кератоз (дерма)Базально-клеточный рак (строма)87,587,562,510010087,562,587,522,5000000000022,50000Рисунок 7 - Экспрессия ММП-1, ММП-9 в очагах актинического кератоза ибазально-клеточного рака кожиТакимобразом,полученныевходеисследованиярезультаты,свидетельствующие о постоянной экспрессии ММП-1 и ММП-9 не только вочагах эпителиальных новообразований кожи, таких как актинический кератоз ибазально-клеточный рак, но и в коже с дерматогелиозом III-IV стадий, являютсядоказательством их роли в УФО-индуцированном канцерогенезе в процесседерматогелиозапутемсозданияспособствующегоемумикроокружения.Экспрессия ММП-1 и ММП-9 различной интенсивности в неоплазиях кожи сразным инвазивным потенциалом (АК и БКР) является дополнительнымподтверждением роли изученных ММП в способности эпителиальных опухолей к75.инвазии в окружающие ткани.
Более того, ММП могут стать перспективнымипотенциальными субстратами для таргетной противоопухолевой терапии.76.3.3. Результаты применения конфокальной лазерной сканирующеймикроскопии в оценке дерматогелиоза3.3.1.Патоморфологическаяхарактеристикадерматогелиозасиспользованием КЛСМДляпатоморфологическойдерматогелиозасхарактеристикииспользованиемнеинвазивнойразличныхметодикистепенейконфокальнойлазерной сканирующей микроскопии из каждой группы пациентов (1-4) былообследовано по 10 человек с I-IV стадиями дерматогелиоза по Глогау.
Изучениюподлежал участок кожи лица, локализующийся в скуловой области пациента(правой или левой). В результате сканирования были получены снимки размером8х8 мм, причем для каждой из исследуемых областей было получено по 4мозаичных снимка на уровнях рогового, зернистого/ шиповатого слоев, на уровнедермо-эпидермальногосочленения,поверхностнойдермы,характеристикакоторых представлена в Таблице 18. Кроме того, у каждого пациента, которомупроводилось изучение патоморфологических особенностей кожи методом КЛСМ,получено дерматоскопическое изображение исследуемой области.7778•линеарныйромбоидальныйменее 10 %10–50 %••Атипичная структура «медовых сот»•Характер борозд между группами кератиноцитов:----10 (100%)34,46± 3,96Толщина эпидермиса (мкм)n=10n=10---2 (20%)8 (80%)6,0838,43±II(35-49 лет)(<35 лет)I2-я группа1-я группаСтадия дерматогелиоза по ГлогауКЛСМ-признак№ группы3 (75 %)1 (25 %)4 (40 %)5 (50 %)5 (50 %)35,74±6.928 (80 %)2 (20 %)10 (100 %)10 (100 %)-25,62±5,23IVn=10года) n=10III(>65 лет)4-я группа(50–643-я группаТаблица 18 – Данные, полученные методом КЛСМ при сканировании кожи лица групп 1-4.р 3–4 =0,01--р 2-4 =0,00001р 1-4 =00001р 3–4 =0,03р 2-4 =0,0007р 1-4 =0,00001р 1-3 =0,03р 3–4 =0,03р 2-4 =0,0007р 1-4 =0,00001р 1-3 =0,03--различий, рДостоверность79менее 10%более 10%••Крапчатая пигментация--грубые структуры коллагенабесструктурный коллагенизвитые светлые структуры••тонкий ретикулярный коллаген10 (100%)-более 10%•Коллаген дермы:-менее 10%-1 (100%)1 (10%)-•Полициклические контуры сосочковболее 50 %•••.--4 (40%)9 (90%)4 (66,7%)2 (33,3%)6 (60%)3 (100%)3 (30%)--2 (20 %)9 (90 %)2 (20 %)3 (100%)03 (30 %)3 (50%)3 (50%)6 (60 %)06 (60 %)4 (40 %)4 (40 %)-5 (100%)05 (50 %)3 (42,9%)4 (57,1%)7 (70 %)0-----р 3–4 =0,01р 2-4 =0,01р 1-4 =0,01-р 1-3 =0,0001р 2-4 =0,0001р 2-3 =0,005р 1-4 =0,00001р 1-3 =0,0007р 1-4 =0,02-.В первой группе пациентов (<34 лет) толщина эпидермиса составила всреднем 34.46±3.96 мкм.
В 100% случаев характер геометрии борозд описывалсякак “ромбоидальный” (Рисунок 8).Рисунок 8 - КЛСМ кожи скуловой области (возраст 27 лет, глубинасканирования 29,71 мкм)Атипичная структура “медовых сот” не определялась ни у одного пациента,у 10 (100%) обследуемых была зарегистрирована типичная структура “медовыхсот” (Рисунок 9). Пестрая пигментация была зарегистрирована у 1-го пациента(10%)моложе34лет,причемееколичествосоставиломенее10%.Полициклические контуры сосочков дермы не были обнаружены ни у одного изобследуемых первой группы пациентов.80.Рисунок 9 - КЛСМ кожи скуловой области (возраст 27 лет, глубинасканирования 59,57 мкм)Характеризуя дермальный слой кожи, у всех 10 (100%) пациентовотмечалось наличие тонкого ретикулярного коллагена, формирующего тонкийпаутинообразный паттерн (Рисунок 10).Рисунок 10 - КЛСМ кожи скуловой области (возраст 27 лет, глубинасканирования – 99,28 мкм)81.Во 2-й группе пациентов (35-49 лет) средняя толщина эпидермисасоставляла 38,43± 6,08 мкм.
Характер геометрии борозд между группамикератиноцитов в 8 (80%) случаев имел ромбоидальный паттерн, в 2 (20%) линеарный.Атипичная структура “медовых сот” не была зарегистрирована ни у одногопациента. Пестрая пигментация на фоне структуры “медовых сот” отмечалась у 3(30%) обследуемых, причем во всех случаях ее количество не превышало 10%(Рисунок 11).Рисунок 11 - КЛСМ кожи скуловой области (возраст 46 лет, глубинасканирования – 34,75 мкм)Полициклические контуры дермальных сосочков в виде булавовидныхпроекций и тяжей, анастомозирующих между собой со сложным извитымрасположением, были зарегистрированы у 6 (60%) пациентов 2-й группы, из них у2 (33,3%) пациентов их количество составляло менее 10%, у 4 (66,7%) превысило 10% (Рисунок 12).82.Рисунок 12 - КЛСМ кожи скуловой области (возраст 43 года, глубинасканирования – 64,53 мкм)Ретикулярныйколлаген(<25%)всоставедермыопределялсяуподавляющего числа (9 (90%)) обследуемых 35-49 лет, у 40% пациентов такжебыли обнаружены структуры грубого коллагена (>25%), формирующего ещеопределяющийся сетчатый паттерн с более крупными и имеющими различнуюформу пространствами между волокнами (Рисунок 13).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
