Диссертация (1140833), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Полученные данные объясняютсяразличным уровнем кумулятивного воздействия УФО на кожу на протяжениижизни пациентов, отражающегося на степени дерматогелиоза и провоцирующегоразвитие предраковых и злокачественных эпителиальных опухолей кожи, такихкак актинический кератоз и базально-клеточный рак кожи.КлиническиепримерыиспользованияшкалымодифицированнойSCINEXA в оценке дерматогелиоза представлены в приложении А.3.1.2. Выявление предикторов развития БКР в процессе дерматогелиозаДля оценки взаимосвязи маркеров фотоповреждения, обозначенных в шкалеSCINEXA, и наличия БКР была выделена группа обследуемых из 77 человекстарше 60 лет.Пациенты были разделены на две сопоставимые по полу ивозрасту группы: с верифицированным диагнозом БКР – 37 пациентов (среднийвозраст 70,6±1,2 года) и контрольная группа без БКР – 40 человек (среднийвозраст 72,5±1,1 года).
Для каждого из клинических признаков дерматогелиозабыл рассчитан относительный риск (ОР) развития БКР у пациентов старше 60. Втаблице 11 представлены полученные результаты.Таблица 11 - Факторы риска и протекторы развития базально-клеточногорака у группы пациентов старше 60 летБКРКонтрольДостоверностьразличийЧисло пациентов (>60 лет)3740Мужской710Женский3030Пол:63ОР (95% ДИ).Возраст70,6±1,272,5±1,1Факторы риска развития БКРНаличие солнечного лентиго35 (87,5%)23 (62,2%)p<0,052,1 (1,04-4,26)14 (40%)2 (8,7%)p=0,011,67 (1,16-2,39)Диспигментация кожи лица38 (95%)25 (67,6%)p<0,013,2 (1,13-9,05)Псевдорубцы21 (52,5%)17 (18,9%)p<0,011,87 (1,25-2,8)Фотостарение >25 баллов36 (90%)14 (37,8%)p<0,0014,13 (1,82-9,33)кожи предплечийсильная степеньвыраженности солнечноголентиго кожи предплечийПротективные факторы в отношении развития БКР.Отсутствие3 (7,5%)11 (29,7%)p<0,051,81 (1,21-2,7)3 (9,1%)11 (39,3%)p<0,012,04(1,28-3,25)доброкачественныхновообразований кожи(гемангиомы, кератомы)Лимонная кожа Миллианаслабой степенивыраженностиПри анализе полученных данных, представленных в Таблице 11, быловыявлено, что наличие солнечного лентиго на коже предплечий в 2.1 (1,04-4,26)раза увеличивало риск развития БКР, а сильная (III) степень его выраженности – в1.67 (1,16-2,39) раза.
Нарушение диспигментации кожи лица повышало риск БКРв 3,2 (1,13-9,05) раза, наличие псевдорубцов – в 1,87 (1,25-2,8) раз. Кроме того,при суммарном количестве баллов, начисленных по адаптированной клиническойшкале оценки фотостарения SCINEXA, превышающем 25, риск БКР возрастал в4.12 (1,82-9,33) раза. Более того, были выявлены факторы, являющиесяпротективными в отношении развитии БКР: наличие лимонной кожи Миллиана Iстепени выраженности снижало риск развития БКР в 2,04 (1,28-3,25) раза,64.отсутствие доброкачественных новообразований кожи, таких как себорейныйкератоз и гемангиомы, - в 2,01 (1,28-3,25) раза.
При анализе прочих клиническихпризнаков, оцениваемых по модифицированной шкале SCINEXA, статистическидостоверных различий между исследуемыми группами пациентов старше 60 летобнаружено не было.Кроме того, при скрининге пациентов с актиническим кератозом выявлено,что из 21 (100%) пациента у 13 (61,9%) был верифицирован диагноз БКР,плоскоклеточный рак кожи на фоне актинического кератоза не наблюдался ни водном из случаев (Таблица 12).Таблица 12 - Оценка взаимосвязи между количеством очагов актиническогокератоза и базально-клеточным раком кожиКоличество очаговКоличествоДостоверностьАК <10очагов >10различийБКР нет5 (62,5%)3 (37,5%)р=0,018 (100%)БКР есть1 (7,7%)12 (92,3%)р=0,0113(100%)Все группы:6 (28,6%)15 (71,4%)-21(100%)ПризнакиВсего:Как следует из данных, представленных в Таблице 12, при наличии менее10 очагов актинического кератоза, относительный риск развития БКР был ниже в3,13 (1.24-8.21) раза в сравнении с группой пациентов, у которых количествоочагов превышало 10.Таким образом, оценка взаимосвязи между маркерами хроническогофотоповреждения и БКР позволила выявить статистически достоверные факторыриска развития БКР на фоне дерматогелиоза (наличие солнечного лентиго исильная степень его выраженности, наличие псевдорубцов, диспигментация кожилица, а также уровень фотостарения выше 25 баллов по модифицированной шкалеSCINEXA), что подтверждает роль кумулятивного эффекта воздействия УФО вразвитии БКР.
Кроме того, изучив ассоциацию между актиническим кератозом и65.БКР кожи выявлено, что наличие менее 10 очагов актинического кератозаснижает относительный риск развития БКР в 3.13 (1,24-8,21) раза.66.3.2. Экспрессия матриксных металлопротеиназ -1, -9 в очагах кожи сдерматогелиозом различных стадий и в очагах эпителиальных опухолейкожиС целью изучения патогенеза дерматогелиоза и развития на его фонепредраковых и злокачественных эпителиальных опухолей кожи (АК, БКР) былаисследована экспрессия матриксных металлопротеиназ -1 и -9 (ММП-1, ММП-9).Всегометодомиммуногистохимическогоисследованияизучено33гистологических препарата, среди которых 5 – здоровая кожа передней брюшнойстенки, не подверженная воздействию УФО, 6 – кожа век с фотостарением IIстадии по Глогау, 3 – кожа век с фотостарением III стадии по Глогау, 3 – кожа векс фотостарением IV стадии по Глогау, 8 - АК, 8 - БКР.Среди изученных очагов базально-клеточного рака кожи, 6 (75%)очагов принадлежало к поверхностному мультицентрическому, 2 (25%) - ксолидному морфологическим типам.Среди очагов актинического кератоза, 2 (25%) очага принадлежали кгипертрофическому, 2 (25%) - к атрофическому и 4 (50%) - к пролиферативномуморфологическим типам.
В эпидермисе исследуемых очагов диспластическиеизменения кератиноцитов имели различную степень выраженности ираспространенности: в 6 (75%) гистологических препаратов дисплазияносила среднюю степень выраженности, в 2 (25%) - легкую (Таблица 13).Таблица 13 - Характеристика очагов актинического кератоза поморфологическому типу и выраженности дисплазии эпидермисаДисплазияМорфологический типУмереннаяЛегкаяВсего:Гипертрофический112 (25%)Атрофический112 (25%)Пролиферативный404 (50%)Всего:6 (75%)2 (25%)8 (100%)67.Данные, полученные при исследовании уровня экспрессии ММП-1, ММП-9,представлены в Таблицах 14-17.Таблица 14 - Результаты исследования ММП-1 и ММП-9 в коже здоровыхдобровольцев, не подверженной воздействию УФОСтадияВозрастФСММП-1ММП-9ЭпидермисДермаЭпидермисДерма1047----2040----3035----4048----5055----Таблица 15 - Результаты исследования ММП-1 и ММП-9 в коже лицаздоровых добровольцев с дерматогелиозом II-IV стадий по ГлогауНомерСтадияобразцаФС1II2ВозрастММП-1ММП-9эпидермисдермаэпидермисДерма40----II47----3II50----4II52----5II47----6II43----7III65++++8III61++++9III60----10IV63++++11IV60++++12IV65++++68.В гистологических препаратах здоровой кожи передней брюшной стенки,не подверженной кумулятивному воздействию УФО на протяжении жизни, атакже кожи век с фотостарением II стадии по Глогау экспрессия ММП-1, ММП-9как в эпидермисе, так и в дерме выявлена не была.В гистологических препаратах кожи век с фотостарением III стадии поГлогау экспрессия ММП-1, ММП-9 была зарегистрирована в 2 (67%) случаях, вкоже с IV стадией фотостарения по Глогау – в 3 (100%) случаях, во всехпрепаратах визуализировалась и в эпидермисе, и в дерме и была оценена как“слабая” (Рисунок 2).Рисунок 2 - Экспрессия ММП-1 в коже верхнего века, ФС IV стадии поГлогау.
Ув.20069.Таблица 16 - Результаты исследования ММП-1 и ММП-9 в очагах АКММП-1ММП-9ВозрастЭпидермисДермаЭпидермисДерма177++++262++++378--++476++++586++++675++++765--++862----В очагах актинического кератоза экспрессия ММП-1 оценивалась как“слабая” в 5 (62,5%) очагах и не была зарегистрирована в 3 (27,5%) очагах, в 7(87,5%) гистологических препаратах была зарегистрирована “слабая” экспрессияММП-9илишьв1случае(12,5%)экспрессияданнойматрикснойметаллопротеиназы выявлена не была (Рисунок 3, Рисунок 4).Рисунок 3 - Экспрессия ММП-1 в очаге актинического кератоза.
Ув.40070.Рисунок 4 - Экспрессия ММП-9 в очаге актинического кератоза. Ув.200Таблица 17 - Результаты исследования ММП-1 и ММП-9 в очагах БКРММП-1ММП-9ВозрастПаренхимаСтромаПаренхимаСтрома165++++++++267++++++++363++++++++470++++++++572++++++++666++++++++766++++++++862++++++При базально-клеточном раке кожи экспрессия ММП-1, ММП-9 былазарегистрирована во всех изученных гистологических препаратах. В 7 (87,5%)случаях отмечалась “интенсивная” экспрессия ММП-1 и ММП-9 в видекоричневогодиффузногоокрашиванияцитоплазмыклетокопухолевыхкомплексов, в 1 (22,5%) случае экспрессия в клетках паренхимы опухоли была71.оценена как “умеренная”.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
