Диссертация (1140833), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Патоморфологическая характеристика актинического кератоза сиспользованием КЛСМ.У пациентов 5-й группы старше 65 лет, страдающих актиническимкератозом и, в ряде случаев, базально-клеточным раком кожи, исследованиюметодом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии подлежали очагиактинического кератоза, локализующиеся на коже лица, волосистой части головы.Всего методом КЛСМ было изучено 30 очагов актинического кератоза. Во всехслучаях диагноз был подтвержден морфологическим методом исследования (15случаев – гистологическим, 15 случаев – цитологическим методами).Среди изученных новообразований, 26 (86,7%) очагов были представленыэритематозной формой актинического кератоза, 4 (13,3%) – пигментной. Придерматоскопическом исследовании в 26 (86,7%) случаях визуализироваласьрозово-красная псевдосеть, в 4 (13,3%) – серо-коричневая псевдосеть, в 2 (6,7%) –единичныебесструктурныегистологическогоочагиисследования,коричневогобыловыявлено,цвета.чтоПри4проведении(26,7%)очагапринадлежали к гипертрофическому, 6 (40%) – к атрофическому, 5 (33,3%) – кпролиферативному морфологическим типам АК.Патоморфологическая характеристика очагов актинического кератоза,полученная при гистологическом исследовании, представлена на Рисунке 25.96.100%86,6%73,3%53,5%46,5%СлабаяГипекератозРисунок25-ПаракератозУмереннаяДисплазияэпидермисаМорфологическиепризнакиЭластозактиническогокератоза,выявленные при гистологическом исследованииПоданнымгистологическогоисследованиябиоптатовизочаговактинического кератоза, было выявлено, что гиперкератоз определялся в 13(86,6%) случаях, паракератоз – в 11 (73,3%), дисплазия эпидермиса слабой иумеренной степени была выявлена в 15 (100%) очагах, эластоз в дерме – в также в15 (100%) случаях.Характер распределения признаков, выявленных методом КЛСМ в очагахактинического кератоза, представлен на Рисунке 26.97.ГиперкератозИндивидуальные корнеоцитыЧешуйкиПаракератозАтипичная структура "медовых сот"Полная утрата паттерна "медовых сот"Крапчатая пигментация, >10%Полицикличнские контуры сосочков, >10%Грубые структуры коллагена, >25%Бесструктурный коллаген, >25%Извитые светлые структуры, >25%100%Расширенные сосуды80%80%66,7%60%60%46,7%46,7%40%33,3%26,7%Рисунок26-Распределениепатоморфологическихпризнаковактинического кератоза, выявленных методом КЛСМПри изучении рогового слоя кожи методом КЛСМ, в 24 (80%) очагах АКбыли выявлены гиперкератоз и наличие чешуек, в 18 (60%) - индивидуальныхкорнеоцитов (Рисунок 27).98.Рисунок 27 - КЛСМ очага АК (возраст 80 лет)Прианализеструктурэпидермальногослоябыловыявлено,чтоархитектоника шиповатого и зернистого слоев была нарушена, в связи с чемтипичный паттерн “медовых сот” не был выявлен ни в одном из очагов АК.Напротив, атипичная структура “медовых сот” (>50%) определялась в 30 (100%)очагах (Рисунок 28).Рисунок 28 - КЛСМ очага АК (возраст 84 года, глубина сканирования –24,82 мкм)Кроме того, для данной группы пациентов было характерно наличие такойхарактеристикиэпидермальногослоя99кожи,какполнаядезорганизация.кератиноцитов с утратой структуры “медовых сот”, отражающей высокуюстепень атипии кератиноцитов и встречающейся в 16 (53,3%) очагах (Рисунок 29).Рисунок 29 - КЛСМ очага АК (возраст 69 лет, глубина сканирования 39,71мкм)В 20 (66,7%) случаях АК было отмечено наличие клеток воспалительноголимфоцитарногоинфильтрата в шиповатом/зернистом слоях эпидермиса(Рисунок 30), в 14 (46,7%) очагах был зарегистрирован паракератоз.
Крапчатаяпигментация была выявлена в 14 (46,7%) случаях, причем ее количествопревышало 10%. Полициклические контуры сосочков, занимающие более 10% отобщей площади снимка, были зарегистрированы в 8 (26,7%) случаях (Рисунок 28).\Рисунок 30 - КЛСМ очага АК (возраст 69 лет, глубина сканирования – 24,82мкм)100.При изучении дермального слоя кожи, ретикулярный коллаген (>25%) неопределялся ни в одном из очагов АК, в 18 (60%) очагах были обнаруженыгрубые структуры коллагена (>25%), в 10 (33,3%) случаях – бесструктурныйколлаген (>25%), в 12 (40%) - извитые светлые структуры (>25%). В 20 (66,7%)очагах АК были выявлены расширенные сосуды, расположенные параллельноплоскости снимка, в просвете которых визуализировался ток крови в видедвижения форменных элементов крови (Рисунок 31).Рисунок 31 - КЛСМ очага АК (возраст 69 лет, глубина сканирования – 84,39мкм)ДляопределениядиагностическихвозможностейметодаКЛСМвдифференциальной диагностике между очагами АК и дерматогелиоза IV стадии,данные КЛСМ-сканирования были сопоставлены между собой, результатыстатистической обработки данных представлены в Таблице 21.101.Таблица 21 - Сравнение КЛСМ-признаков очагов актинического кератоза идерматогелиоза IV стадииАктиническиКЛСМ-признакДостоверностьДерматогелиозй кератоз,IV стадии, n=10n=30Гиперкератоз-24 (80 %)р=0,00001Индивидуальные корнеоциты-18 (60 %)р=0,0008Чешуйки-24 (80 %)р=0,00001Паракератоз-14 (46,7 %)р=0,007Атипичная структура «медовых сот»10 (100 %)30 (100 %)-различий, р•менее 10 %2 (20 %)--•10–50 %8 (80 %)-р=0,0000002•более 50 %-30 (100 %)р=0,0000001Полная утрата структуры «медовых сот»-16 (53,3 %)р=0,003Крапчатая пигментация7 (70 %)14 (46,7 %)-Полициклические контуры сосочков5 (50 %)8 (26,7 %)----грубые структуры коллагена4 (40 %)18 (60 %)-бесструктурный коллаген4 (40 %)10 (33,3 %)-извитые светлые структуры6 (60 %)12 (40 %)-Лимфоцитарный инфильтрат-20 (66,7 %)р=0,00042 (20 %)20 (66,7 %)р=0,0004Коллаген дермы:тонкий ретикулярный коллагенРасширенные сосуды102.Анализ данных, представленных в Таблице 21, позволяет заключить, чтопатогномоничным признаком актинического кератоза в эпидермисе являетсяналичие >50% атипичной структуры “медовых сот”, отражающим дисплазиюэпидермиса различной степени выраженности и выявленным во всех 30 (100%)случаях АК.
Полная утрата структуры “медовых сот”, отражающая наиболеесильнуюстепеньдисплазиисутратойнормальнойархитектоникишиповатого/зернистого слоев эпидермиса отмечалась в 16 (53,3%) очагах. Крометого, признаками,достовернодифференцирующимиочагиактиническогокератоза от кожи с дерматогелиозом IV стадии, являются гиперкератоз,паракератоз, наличие чешуек и индивидуальных корнеоцитов, лимфоцитарногоинфильтрата и расширенных сосудов.Таким образом, в результате сравнительного анализа изображений,полученных путем сканирования кожи пациентов с дерматогелиозом различнойстепени выраженности, очагов АК, был выявлен ряд признаков, характерный дляпрогрессирования дерматогелиоза. Были выявлены характерные изменения в видедисплазии эпидермиса с наличием атипичных кератиноцитов и соответствующийим признак, выявляемый методом КЛСМ, визуализирующийся в виде атипичнойструктуры “медовых сот”.
Данный признак был обнаружен у всех обследуемых свыраженных дерматогелиозом IV стадии, не превышая при этом 50% от общейплощади исследуемой области. В 4 (40%) случаях в 3-й группе пациентов приэтом клинически видимых изменений кожного покрова не визуализировалось.При развитии клинической картины актинического кератоза и усугублениипроцессадерматогелиозабыловыявленонарастаниестепенидисплазиикератиноцитов, что отражалось в количественной характеристике паттернамедовых сот, превышающего 50% от общей площади исследуемой области, атакже визуализации полной утраты структуры “медовых сот””, соответствующейнаиболее высокой степени атипии клеток эпидермиса с полной утратойнормальной архитектоники шиповатого и зернистого слоев.Такжебылопродемонстрировановлияниекумулятивногоэффектавоздействия УФО на функции меланоцитов и продукцию меланина методом103.КЛСМ.Былоустановлено,чтоналичиекрапчатойпигментациибылоассоциировано с прогрессированием степени дерматогелиоза, составляя 1 (10%)случай в 1-й группе, 3 (30%) во 2-й, 6 (60%) - в 3-й и 7 (70%) в 4-й группах.Методом КЛСМ было показано, что при отсутствии патологическихклинических изменений на коже, на дермо-эпидермальном уровне структурыэпидермиса претерпевают кардинальные изменения в сторону нарастания степенигиперплазии и атипии кератиноцитов, что при сканировании кожи выявляется ввиде появления полициклических контуров сосочков, с наиболее частойвстречаемостью данного признака в группе с дерматогелиозом IV стадии.
Прианализе данных, полученных у 21 (100%)пациента с наличием крапчатойпигментации и полициклическимх контуров сосочков, было выявлено, что припроведениидерматоскопическогоисследованияв8(38%)случаяхнеопределялось каких-либо патологических изменений в исследуемой области.Однако методом КЛСМ в 4 (19%) исследованных участках кожи было выявленоналичие крапчатой пигментации, в 3 (14%) - полициклических контуров сосочков,а в 1 (5%) случае отмечалось наличие обоих рассматриваемых признаков.
Такимобразом, выявление методом КЛСМ паттернов крапчатой пигментации иполициклических контуров сосочков на доклинической стадии может явитьсямаркером степени дерматогелиоза.Кроме того, было показано, что основные морфологические структурыдермы также подвержены значительной трансформации с нарастанием степенидерматогелиоза. Если у обследуемых 1-й группы с минимальными признакамидерматогелиоза (I степень) в 10 (100%) случаях был выявлен ретикулярныйколлаген, характеризующий правильно организованную архитектонику тонкихнеповрежденных коллагеновых волокон, то с прогрессированием дерматогелиозаон замещался грубыми волокнистыми структурами, склонными к группировке (4(40%) случая во 2-й и 9 (90%) случаев в 3-й группах), аморфным бесструктурнымматериалом ( 2 (20%) случая в 3-й и 4 (40%) случая в 4-й группах) и,встречающимися только у пациентов с выраженным дерматогелиозом IV стадии104.извитыми светлыми структурами (6 (60%) изученных очагов в 4-й группе),являющимися свидетельством фрагментации эластических волокон.Таким образом, изменения патоморфологических особенностей дермоэпидермальных структур, выявленные методом КЛСМ, отражают не толькопрогрессирующую деградацию коллагена и формирование эластоза у пациентов стечением дерматогелиоза и в очагах АК, но и появление и прогрессирующеенарастание диспластических изменений кератиноцитов на фоне усугубленияпроцессов дерматогелиоза.Кроме того, изучение патоморфологических особенностей очагов АК всравнении с кожей пациентов с выраженным дерматогелиозом, не имеющихклиническихпризнаковактиническогокератоза,позволилоуточнитьпатогномоничные критерии диагностики АК методом КЛСМ путем оценкиплощади снимка, занимаемого признаком атипичной структуры “медовых сот”.















